Рецептурный
ДЕТРУЗИТОЛ ТАБ. 2МГ №56 купить в Броварах Внешний вид упаковки может отличатся от фото на сайте.
ВНИМАНИЕ! Цены действуют только на оформление заказов через сайт. В аптеке другая цена на данный товар.

ДЕТРУЗИТОЛ ТАБ. 2МГ №56 купить в Броварах

Артикул: 18562
Производитель: ПФАЙЗЕР
Нет в продаже
Производитель: ПФАЙЗЕР
ATC: G04BD07
Международное название: Tolterodine
Действующие вещество: 2 мг толтеродину L-тартрату, що еквівалентно 1,37 мг толтеродину
Применение: Гіперрефлексія (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, яка проявляється частими імперативними потягами до сечовипускання або нетриманням сечі

ВНИМАНИЕ! Цены действуют только на оформление заказов через сайт. В аптеке другая цена на данный товар.
ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

ДЕТРУЗИТОЛ

(DETRUSITOL)

 

 

 

 

 

 

Склад:

діюча речовина: tolterodine L-tartrate;

1 таблетка містить 2 мг толтеродину L-тартрату, що еквівалентно 1,37 мг толтеродину;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат дигідрат, натрію крохмальгліколят (тип В), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний; оболонка – гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, кислота стеаринова, титану діоксид (Е 171).

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки, з тисненням літерами DT та дугами над та під літерами.

 

Фармакотерапевтична група.

Препарати для лікування підвищеної частоти сечовипускань та нетримання сечі.

Код АТХ G04B D07.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Толтеродин є специфічним конкурентним антагоністом мускаринових рецепторів із селективною дією (дія на сечовий міхур більш виражена, ніж на слинні залози) в умовах in vivo. Один із метаболітів толтеродину (5-гідроксиметильне похідне толтеродину) має фармакологічний профіль, аналогічний до вихідної сполуки. У пацієнтів з прискореним (інтенсивним) метаболізмом цей метаболіт значно підсилює терапевтичний ефект толтеродину (див. розділ «Фармакокінетика»).

Терапевтичний ефект можна очікувати впродовж 4 тижнів.

 

Таблиця 1. Ефект лікування Детрузитолом 2 мг, 2 рази на добу, через 4 і 12 тижнів, відповідно порівняно з плацебо (сумарні дані). Абсолютні зміни та зміни у відсотках порівняно з початковим показником

 

Умови

 

Дослідження тривалістю 4 тижні

Дослідження тривалістю 12 тижнів

 

 

 

 

Детрузитол

2 мг

2 рази на добу

Плацебо

Статис-тична значущість порівняно з плацебо

Детрузитол

2 мг

2 рази на добу

Плацебо

Статис-тична значу-щість порівняно з плацебо

Кількість сечовипускань за 24 години

-1,6

(-14 %)

n=392

-0,9

(-8 %)

n=189

*

-2,3

(-20 %)

n=354

-1,4

(-12 %)

n=176

**

 

 

Кількість епізодів нетримання сечі за 24 години

-1,3

(-38 %)

n=288

-1,0

(-26 %)

n=151

н/з

-1,6

(-47 %)

n=299

-1,1

(-32 %)

n=145

*

Середній об’єм сечі під час сечовипускання (мл)

+25

(+17 %)

n=385

+12

(+8 %)

n=185

***

+35

(+22 %)

n=354

+10

(+6 %)

n=176

***

Кількість пацієнтів з відсутністю або з мінімальними пробле-мами сечового міхура після лікування (%)

16 %

n=394

7 %

n=190

**

19 %

n=356

15 %

n=177

н.з.

н.з. = незначне; * = p <0,05; ** = p <0,01; *** = p <0,001

Вплив толтеродину оцінювався у пацієнтів, у яких до початку лікування проводили уродинамічні дослідження, та залежно від результатів уродинаміки їх розподіляли у групу з позитивною уродинамікою (моторне нетримання) або у групу з негативною уродинамікою (сенсорне нетримання). Пацієнти були рандомізовані у групи лікування толтеродином або плацебо. Дослідження не дало переконливих доказів того, що толтеродин має вплив на пацієнтів із сенсорним нетриманням сечі порівняно з плацебо.

Клінічний вплив толтеродину на інтервал QT визначали за допомогою ЕКГ, які були отримані у 600 пацієнтів, у тому числі у пацієнтів літнього віку та пацієнтів з наявними серцево-судинними захворюваннями. Зміни інтервалу QT не продемонстрували значних відмінностей між групою плацебо і групою, що отримувала активне лікування.

Ефект толтеродину на подовження інтервалу QT був додатково проаналізований у48 здорових добровольців (чоловіків та жінок) віком 18-55 років. Досліджені отримували толтеродин негайного вивільнення по 2 мг 2 рази на добу та по 4 мг 2 рази на добу. Результати (скориговані відповідно до формули Фредеріка (Fridericia)) при максимальній концентрації толтеродину (1 година) продемонстрували середнє збільшення інтервалу QTc на 5,0 мс і 11,8 мс для толтеродину 2 мг 2 рази на добу і 4 мг 2 рази на добу відповідно, і 19,3 мс для моксифлоксацину (400 мг), який використовували як препарат порівняння. Модель фармакокінетики/фармакодинаміки продемонструвала, що інтервал QTc збільшується у пацієнтів зі зниженим метаболізмом (при відсутності CYP2D6), які отримували лікування толтеродином 2 мг 2 рази на добу, подібно до результатів, які спостерігалися у пацієнтів з прискореним метаболізмом, які отримували 4 мг 2 рази на добу. У 2 випадках дозування толтеродину у жодного досліджуваного, незалежно від метаболічного профілю, абсолютна величина QTcF не перевищувала 500 мс або не демонструвала відхилення від початкового рівня вище 60 мс. Ці зміни вважаються особливо значними пороговими значеннями. Доза 4 мг 2 рази на добу відповідає максимальній експозиції (Cmax), яка у 3 рази вище тієї, що була отримана при максимальній терапевтичній дозі Детрузитолу капсул уповільненого вивільнення.

Діти. Ефективність препарату у дітей не була продемонстрована. Проводили 2 подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, рандомізованих дослідження III фази впродовж 12 тижнів із застосуванням толтеродину у капсулах з уповільненим вивільненням. Були досліджені 710 дітей (486 отримували лікування толтеродином і 224 - плацебо) віком від 5 до 10 років зі збільшеною частотою сечовипускань та імперативними позивами до сечовипускання. В обох дослідженнях не спостерігалося ніяких істотних змін від початкових показників між 2 групами щодо загальної кількості випадків нетримання сечі на тиждень (див. розділ «Побічні реакції»).

Фармакокінетика.

Толтеродин швидко всмоктується. Концентрація толтеродину і його 5-гідроксиметильного метаболіту в сироватці крові досягає пікового значення через 1-3 години після застосування. Період напіврозпаду толтеродину в таблетках становить 2-3 години у пацієнтів із інтенсивним метаболізмом і близько 10 годин у пацієнтів зі зниженим метаболізмом (при відсутності CYP2D6). При застосуванні таблетки рівноважні концентрації препарату досягаються впродовж 2-х днів.

Їжа не впливає на експозицію незв’язаного толтеродину і активного 5-гідроксиметильного метаболіту в осіб зі інтенсивним метаболізмом, хоча рівень толтеродину підвищується, коли його застосовують під час їди. Також не відмічається клінічно значущих змін в осіб зі зниженим метаболізмом.

Всмоктування: після орального застосування толтеродин піддається метаболізму першого проходження у печінці, каталізується за допомогою CYP2D6, що призводить до утворення 5-гідроксиметильного метаболіту, основного фармакологічно рівносильного метаболіту. Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65 % в осіб зі зниженим метаболізмом (при відсутності CYP2D6) і 17 % – в осіб зі швидким метаболізмом.

Розподіл: толтеродин і його 5-гідроксиметильний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом. Незв’язані фракції становлять 3,7 % і 36 % відповідно. Об’єм розподілу толтеродину дорівнює 113 літрів.

Виведення: після перорального застосування толтеродин метаболізується в основному в печінці. Первинний шлях метаболізму - за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6, що призводить до утворення 5-гідроксиметильного метаболіту. У подальшому цей метаболіт метаболізується до метаболітів 5-карбонової кислоти і N-дезалкілованої 5-карбонової кислоти, які становлять 51 % і 29 % метаболітів, виявлених у сечі відповідно. Приблизно у 7 % популяції відсутня активність CYP2D6. У таких пацієнтів (які мають повільний метаболізм) толтеродин піддається дезалкілуванню ізоферментами CYP3A4 у результаті чого утворюється N-дезалкілований толтеродин, що не має клінічного ефекту.

Інша частина популяції складається з осіб із швидким метаболізмом. Системний кліренс толтеродину у пацієнтів із швидким метаболізмом становить близько 30 л/год. У осіб зі зниженим метаболізмом знижений кліренс призводить до значного збільшення сироваткової концентрації толтеродину (приблизно 7-кратне значення) при незначній концентрації5-гідроксиметильного метаболіту.

Фармакологічна активність 5-гідроксиметильного метаболіту рівносильна такій толтеродину.

Внаслідок відмінностей у зв'язуванні толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіту з білками експозиція (AUC) незв’язаного толтеродину в осіб зі зниженим метаболізмом близька до суми незв'язаного толтеродину і 5-гідроксиметильного похідного у пацієнтів з активністю CYP2D6 при однаковому режимі дозування. Безпека, переносимість і клінічний ефект препарату однакові і не залежать від фенотипу.

Після застосування [14С]-толтеродину приблизно 77 % радіоактивності виводиться із сечею і 17 % – з калом. Менше 1 % дози виводиться у незміненому стані і близько 4 % – у вигляді5-гідроксиметильного метаболіту. Карбоксильований метаболіт і йому аналогічний до нього дезалкілований метаболіт становлять приблизно 51 % і 29 % що виводяться із сечею.

У діапазоні терапевтичних доз фармакокінетика є лінійною.

Особливі групи пацієнтів.

Порушення функцій печінки: в осіб із цирозом печінки визначається приблизно вдвічі вища експозиція незв’язаного толтеродину і його 5-гідроксиметильного метаболіту.

Порушення функцій нирок: у пацієнтів із порушенням функцій нирок тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації (GFR кліренс інуліну ≤30 мл/хв) середня експозиція незв’язаного толтеродину і його 5-гідроксиметильного метаболіту вдвічі вища. У цих пацієнтів рівні інших метаболітів у плазмі крові були значно вище (досягали 12-кратного зростання). Клінічна значущість підвищеної експозиції цих метаболітів невідома. Дані щодо порушення функцій нирок слабкого та помірного ступеня відсутні.

Діти.

Експозиція активного фрагменту діючої речовини на 1 міліграм дози подібна у дорослих і підлітків. У дітей віком від 5 до 10 років середня експозиція активного фрагменту діючої речовини на 1 міліграм дози приблизно вдвічі вища, ніж у дорослих.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування підвищеної активності сечового міхура з частими імперативними позивами до сечовипускання та/або нетриманням сечі.

 

Протипоказання.

Детрузитол у таблетках протипоказаний пацієнтам із:

гіперчутливістю до толтеродину або до допоміжних речовин лікарського засобу;

затримкою сечі;

неконтрольованою закритокутовою глаукомою;

міастенією гравіс;

виразковим колітом тяжкого ступеня;

токсичним мегаколоном.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не рекомендується одночасне застосування препаратів системної дії з потужним пригніченням CYP3A4, таких як макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол та ітраконазол) та антипротеази, через підвищення сироваткової концентрації толтеродину при зниженому рівні метаболізму CYP2D6 та подальшим ризиком передозування (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування інших препаратів, що мають антимускаринові властивості, може призвести до підсилення терапевтичного ефекту та проявів побічних реакцій. І, навпаки, терапевтичний ефект толтеродину може бути знижений при одночасному застосуванні агоністів холінергічних мускаринових рецепторів.

Толтеродин може знижувати терапевтичні ефекти прокінетиків (метоклопраміду та цисаприду).

Одночасне застосування флуоксетину (потужного інгібітору CYP2D6) не призводить до клінічно значущої взаємодії, оскільки толтеродин та його залежний від CYP2D6-метаболіт — 5-гідроксиметил толтеродин — є еквіпотентними.

У дослідженнях з вивчення взаємодії лікарських засобів не встановлено взаємодії з варфарином або комбінованими пероральними протизаплідними засобами (етинілестрадіол/левоноргестрел).

Результати клінічних досліджень свідчать, що толтеродин не є метаболічним інгібітором CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 або 1А2. Таким чином, підвищення концентрацій у плазмі крові препаратів, що метаболізуються цими ізоферментами, не очікується у випадку їх комбінованого застосування із толтеродином.

 

Особливості застосування.

Толтеродин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із:

- значною обструкцією шляхів відтоку сечі з ризиком затримки сечі;

Нет аналогов