РЕЦЕПТУРНЫЙ
БИВАЛОС ГР.Д/ПРИГ.СУСП. 2Г №28 купить в Харькове Внешний вид упаковки может отличатся от фото на сайте.
ВНИМАНИЕ! Цены действуют только на оформление заказов через сайт. В аптеке другая цена на данный товар.
Сотрудникам аптек и операторам call-центра оформлять заказы за клиентов ЗАПРЕЩЕНО.
Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации смотрите анотацию производителя.

БИВАЛОС ГР.Д/ПРИГ.СУСП. 2Г №28 купить в Харькове

Артикул: 19587
Бренд: СЕРВЬЕ
Нет в продаже
Производитель: СЕРВЬЕ
ATC: M05BX03
Международное название: Strontium ranelate
Содержание: стронцію ранелату 2 г
Применение: Лікування постменопаузального остеопорозу для зниження ризику переломів тіл хребців і шийки стегна

ВНИМАНИЕ! Цены действуют только на оформление заказов через сайт. В аптеке другая цена на данный товар.


СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

гран. д/орал. сусп. 2 г саше, № 7, № 14, № 28, № 56  
 Стронция ранелат 2 г A

Прочие ингредиенты: аспартам (Е951), мальтодекстрин, маннит (E421).

№  UA/4943/01/01 от 15.08.2016 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. В исследованиях in vitro доказано, что стронция ранелат:

  • увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости;
  • снижает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбтивной активности.

Двойной механизм действия приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.
В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат увеличивает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к повышению прочности кости.
Клинические и экспериментальные исследования доказали, что в костной ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристик кристаллов кости.
При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены до 60 мес включительно после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сут, не отмечено неблагоприятных эффектов на качество кости или ее минерализацию.
В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Бивалос в отношении снижения риска переломов костей, измеряемая средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Бивалос повышалась по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год — в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) 13–15 и 5–6% соответственно.
При применении препарата Бивалос по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и на протяжении 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической ЩФ и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче).
Кроме того, могут отмечаться незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности ЩФ без каких-либо клинических последствий.
Клиническая эффективность 
Лечение постменопаузального остеопороза. Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: SOTI и TROPOS. В исследование SOTI включили 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом «остеопороз» (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и преимущественно с переломами позвонков), средний возраст которых составлял 70 лет. В исследовании TROPOS принимала участие 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом «остеопороз» (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст которых составил 77 лет. В обоих исследованиях участвовали 1556 пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелата 2 г/сут или плацебо, пациенты на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки, содержащие кальций и витамин D.
Прием препарата Бивалос снижал относительный риск развития новых переломов позвонков на протяжении 3 лет на 41% (исследование SOTI, табл. 1). Эффект был статистически значимым, начиная с 1-го года исследования. Подобные преимущества продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины (определяли как переломы, сопровождающиеся болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Применение препарата Бивалос по сравнению с плацебо также сопровождалось уменьшением количества случаев снижения роста минимум на 1 см. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 продемонстрировали преимущества препарата по сравнению с плацебо.
Эффективность препарата относительно снижения риска возникновения новых случаев переломов позвонков подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе у пациенток с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.
Таблица 1. Доля пациенток с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития

Исследование Плацебо Бивалос Снижение относительного риска по сравнению с плацебо,% (95% доверительный интервал), р-значение
SOTI n=723 n=719  
Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения 32,8% 20,9% 41 (27–52), p<0,001
Новый перелом позвонков на протяжении 1-го года лечения 11,8% 6,1% 49 (26–64), p<0,001
Новый перелом позвонков с клиническими симптомами на протяжении 3 лет лечения 17,4% 11,3% 38 (17–53), p<0,001
TROPOS n=1823 n=1817  
Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения 20,0% 12,5% 39 (27–49), p<0,001


Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование Бивалос снижал относительный риск развития новых переломов позвонков на 32% на протяжении 3 лет исследования (частота случаев переломов при приеме плацебо составила 26,5%, а при приеме стронция ранелата — 19,1%).
Среди пациенток без переломов в анамнезе, но как минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов (n=176), у которых перед лечением показатели МПК поясничного отдела позвоночника и/или шейки бедра находились в диапазоне, характерном для остеопении, применение препарата Бивалос на протяжении 3 лет лечения снижало риск развития первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при приеме стронция ранелата составила 3,6%, а при приеме плацебо — 12%).
После проведения исследования TROPOS анализ данных выполняли в подгруппе пациенток с высоким риском переломов — МПК шейки бедра при Т-критерии ≤–3 SD (диапазон, использованный в исследовании, соответствовал –2,4 SD по NHANES III) — и в возрасте ≥74 лет (n=1977, то есть 40% пациенток, которые принимали участие в исследовании TROPOS). В этой группе Бивалос на протяжении 3 лет лечения снижал риск развития переломов шейки бедра на 36% по сравнению с плацебо (табл. 2).
Таблица 2. Доля пациенток с переломами бедренной кости и снижением относительного риска среди пациенток с МПК ≤–2,4 SD по NHANES III в возрасте ≥74 лет

Исследование TROPOS Плацебо Бивалос Снижение относительного риска по сравнению с плацебо,% (95% доверительный интервал), р-значение
n=995 n=982
Перелом бедренной кости на протяжении 3 лет лечения 6,4% 4,3% 36 (0–59), p=0,046


Лечение остеопороза у мужчин. Эффективность стронция ранелата при лечении мужчин с остеопорозом доказана по результатам оценки основного критерия эффективности после 1 года применения Бивалоса в 2-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (161 пациенту назначали стронция ранелат; средний возраст составил 72,7 года; среднее значение МПК поясничного отдела позвоночника при Т-критерии — 2,6; 28% пациентов преимущественно с переломами позвонков). Все пациенты, участвовавшие в исследовании, получали ежедневно добавки, содержащие кальций (1000 мг), и витамин D (800 ЕД).
Статистически значимое повышение МПК в группе пациентов, получавших Бивалос, по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо, отмечалось с 6-го месяца лечения.
После 12 мес лечения наблюдалось статистически значимое повышение среднего значения МПК поясничного отдела позвоночника (основного показателя эффективности (E (SE) = 5,32% (0,75); 95% ДИ = [3,86; 6,79]; p<0,001). Схожие результаты получены в основном исследовании III фазы по предотвращению переломов у женщин в период постменопаузы.
После 12 мес лечения отмечалось статистически значимое повышение МПК шейки бедра и МПК бедренной кости (p<0,001).
Фармакокинетика. Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты. Органическая часть соединения позволяет достичь лучших характеристик относительно молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного средства. В связи с высокой полярностью отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранеловая кислота не аккумулируется в организме, отсутствуют также данные в отношении ее метаболизма в организмах животных и человека. После всасывания ранеловая кислота быстро выделяется почками в неизмененном виде.
Всасывание. Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (в диапазоне 19–27%). Cmax в плазме крови достигается через 3–5 ч после приема однократной дозы в 2 г. Концентрация стабильного равновесия достигается через 2 нед после начала лечения. Применение стронция ранелата одновременно с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60–70% по сравнению с приемом препарата через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.
Распределение в тканях. Объем распределения стронция составляет около 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), стронций имеет высокое сродство к костной ткани. Благодаря измерению концентрации стронция в костных биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, которых лечили препаратом Бивалос в дозе 2 г/сут до 60 мес включительно, установлено, что величина концентрации стронция в кости может достигать плато после примерно 3 лет лечения. Данные по кинетике выведения стронция из костей пациентов после окончания терапии отсутствуют.
Биотрансформация. Как двухвалентный катион стронций не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибирует ферменты системы цитохрома P450.
Выведение. Выведение стронция не зависит от дозы и времени. Эффективный T½ стронция составляет около 60 ч. Стронций выделяется из организма почками и через пищеварительный тракт. Величина его клиренса из плазмы крови составляет около 12 мл/мин (коэффициент вариации составляет 22%), а выделение почками — около 7 мл/мин (коэффициент вариации — 28%).
Особые группы пациентов 
Лица пожилого возраста. Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–70 мл/мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (снижается приблизительно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне 30–70 мл/мин), что обусловливает повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина составлял 30–70 мл/мин, а у 6% — ниже 30 мл/мин, средняя величина клиренса креатинина составила около 50 мл/мин. Поэтому у пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.
Отсутствуют данные относительно фармакокинетики у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Данные относительно фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, однако с учетом фармакокинетических свойств стронция можно не ожидать какого-либо характерного эффекта.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение тяжелого остеопороза с высоким риском возникновения переломов:

  • у женщин в постменопаузальный период;
  • у взрослых мужчин;
  • при условии, если не может быть назначена другая терапия для лечения остеопороза в результате, например, непереносимости, противопоказаний и прочее.

У женщин в постменопаузальный период стронция ранелат снижает риск возникновения переломов бедра и позвонков (см. Фармакодинамика).
Решение о назначении стронция ранелата должно основываться на индивидуальной оценке совокупных рисков каждого пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение остеопороза должно быть инициировано только по назначению врача, имеющего опыт лечения остеопороза.
Способ применения. Для перорального применения. Содержимое одного саше высыпать в стакан, добавить 1/3 стакана воды (не менее 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен на протяжении 24 ч после приготовления, суспензию следует выпить сразу же после ее приготовления.
Дозирование. Рекомендованная суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (1 саше) в сутки.
Стронция ранелат предназначен для длительного применения.
Поскольку прием пищи, употребление молока и молочных продуктов могут снизить всасывание стронция ранелата, препарат Бивалос необходимо принимать в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата, Бивалос рекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее чем через 2 ч после еды (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакокинетика).
Пациентам с остеопорозом, которые применяют стронция ранелат, рекомендуется принимать витамин D и препараты кальция в случае, если их поступления с пищей недостаточно.
Пациенты пожилого возраста. Эффективность и безопасность стронция ранелата установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальный период с остеопорозом и взрослых мужчин с остеопорозом (в том числе 100-летних на момент включения в исследование). Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста.
Применение при нарушении функции почек. Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–70 мл/мин) не требуется коррекции дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). 
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Дети. Безопасность и эффективность лекарственного средства Бивалос не изучались в возрастной группе до 18 лет. Данные отсутствуют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, в том числе в анамнезе. Временная или долгосрочная иммобилизация (например послеоперационный период или длительный постельный режим). Установленная ИБС (в том числе в анамнезе), заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания. Неконтролируемая АГ.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

резюме профиля безопасности. Препарат Бивалос изучали в клинических исследованиях с участием около 8 тыс. пациентов.
Безопасность препарата при длительном применении оценивали во время III фазы клинических испытаний у женщин с остеопорозом в период постменопаузы, леченных в течение 60 мес стронция ранелатом в дозе 2 г/сут (n=3352), или назначали плацебо (n=3317). Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование были в возрасте 80–100 лет.
Сводный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием женщин с остеопорозом в постменопаузальный период показал, что чаще всего отмечались такие побочные реакции, как тошнота и диарея, о которых обычно сообщалось в начале лечения, впоследствии не выявлено достоверных различий между группами сравнения. В основном прекращение лечения было обусловлено возникновением тошноты.
Отсутствовали какие-либо расхождения в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты в возрасте младше или старше 80 лет на момент включения в исследование.
Перечень побочных реакций. Сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях, которые возникали в ходе клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений со стронция ранелатом. Побочные реакции приведены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Классификация по системам органов Частота Побочная реакция
Со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто Лимфоаденопатия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
Редко Угнетение функции костного мозга#
Эозинофилия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
Нарушение метаболизма и обмена веществ Часто Гиперхолестеринемия
Психические нарушения Часто Бессонница
Нечасто Спутанность сознания
Со стороны нервной системы Часто Головная боль
Нарушения сознания
Потеря памяти
Головокружение
Парестезия
Нечасто Судороги
Со стороны органа слуха и лабиринта уха Часто Вертиго
Кардиальные нарушения Часто Инфаркт миокарда
Со стороны сосудов Часто ВТЭ
Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения Часто Гиперреактивность бронхов
Со стороны пищеварительного тракта Часто Тошнота
Диарея и жидкий стул
Рвота
Боль в абдоминальной области
Желудочно-кишечная боль
Гастроэзофагеальный рефлюкс
Диспепсия
Запор
Метеоризм
Нечасто Раздражение слизистой оболочки полости рта, включая стоматиты и/или образование язв
Сухость во рту
Со стороны гепатобилиарной системы Часто Гепатит
Нечасто Повышение уровня трансаминаз в плазме крови (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Проявления реакции гиперчувствительности со стороны кожи (сыпь, зуд, крапивница, ангиоэдема)§
Часто Экзема
Нечасто Дерматит
Алопеция
Редко Реакции, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)#
Очень редко Серьезные побочные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз* (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)#
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто Скелетно-мышечная боль (спазмы мышц, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях)§
Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Периферические отеки
Нечасто Повышение температуры тела (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
Недомогание
Показатели лабораторных исследований Часто Повышение уровня КФКα


§Частота возникновения побочных реакций в ходе клинических исследований была одинаковой в группе плацебо и в группе стронция ранелата.
*В странах Азии частота возникновения побочных реакций была определена как «редко».
#Относительно побочных реакций, не отмеченных в ходе клинических исследований, верхняя граница 95% доверительного интервала не более чем 3/Х, где Х отражает общую популяцию пациентов, принимавших участие в релевантных клинических исследованиях.
αСкелетно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно возвращаются к нормальному уровню.
Описание некоторых побочных реакций 
ВТЭ. В исследованиях III фазы, которые продолжались более 5 лет, установлено, что годовая частота случаев ВТЭ при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составляла около 0,7% при относительном риске 1,4 (95% CI (доверительный интервал) = [1,0; 2,0]). (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Инфаркт миокарда. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда у пациенток, принимавших стронция ранелат, по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%), относительный риск — 1,6 (95% CI (доверительный интервал) = [1,07; 2,38]).
Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важным. Это позволяет вести мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

кардиологические ишемические события. Объединенные данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациентов с остеопорозом показали достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в группе пациентов, лечившихся препаратом Бивалос, по сравнению с группой пациентов, которые принимали плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). 
Необходимо оценивать сердечно-сосудистый риск пациентов до начала лечения. Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) терапию стронция ранелатом следует проводить только после тщательного анализа рисков (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). 
В ходе лечения необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистых рисков на регулярной основе каждые 6–12 мес.
При возникновении у пациента ИБС, заболевания периферических артерий, цереброваскулярных заболеваний или неконтролируемой АГ лечение следует прекратить (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
ВТЭ. Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Причина этого не установлена. Поэтому Бивалос противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ); препарат следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития ВТЭ.
При лечении пациентов в возрасте старше 80 лет с риском ВТЭ необходимость продолжения терапии Бивалосом следует пересмотреть.
Применение Бивалоса следует прекратить как можно раньше в случае развития заболевания или состояния, следствием которого является иммобилизация (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и проводить соответствующую профилактику ВТЭ. Лечение не возобновляют, пока состояние иммобилизации не разрешится и пациент не вернется к обычному состоянию мобильности. В случае возникновения ВТЭ применение Бивалоса следует прекратить.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Стронция ранелат не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин в связи с отсутствием данных относительно безопасности для костной ткани у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Фармакокинетика). У пациентов с ХПН рекомендуется периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бивалос пациентов, у которых развилась тяжелая почечная недостаточность, следует решать в каждом случае индивидуально.
Реакции со стороны кожи. При применении Бивалоса получены сообщения о случаях реакций со стороны кожи, угрожающих жизни (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром)).
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача по поводу возможности возникновения реакций со стороны кожи, их следует предупредить о признаках и симптомах таковых. Риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза максимальный в первые недели лечения, а DRESS-синдрома — обычно через 3–6 нед после начала применения препарата.
В случае возникновения симптомов или признаков синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например прогрессивные высыпания, часто с пузырями или повреждениями слизистых оболочек), или DRESS-синдрома (например высыпания, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких) необходимо немедленно прекратить применение стронция ранелата.
Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS-синдрома отмечали при раннем диагностировании и немедленном прекращении применения любого подозреваемого лекарственного средства. Быстрая отмена терапии ассоциируется с лучшим прогнозом. При прекращении приема препарата и при необходимости начала лечения ГКС при DRESS-синдроме в большинстве случаев прогноз благоприятен. Выздоровление может быть медленным. Есть сообщения, что в некоторых случаях после отмены терапии кортикостероидами отмечали рецидивы симптомов.
У пациентов, у которых при применении препарата Бивалос возникли синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, ни в коем случае не следует возобновлять терапию данным препаратом.
При применении лекарственного средства у пациентов азиатского происхождения о случаях возникновения реакций гиперчувствительности со стороны кожи, включая высыпания, синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, сообщалось чаще, однако частота возникновения определялась как «редко».
Влияние на лабораторные показатели. Стронций может влиять на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и моче в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.
Вспомогательные вещества. Бивалос содержит вещество аспартам, являющийся источником фенилаланина, что может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Отсутствуют клинические данные о применении стронция ранелата у беременных. Если по неосторожности его применяют в период беременности, лечение необходимо отменить. Кормление грудью. Стронция ранелат проникает в грудное молоко, поэтому Бивалос не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Во время исследований не выявлено влияния на фертильность у самцов и самок животных.
Дети. Безопасность и эффективность лекарственного средства в возрастной группе до 18 лет не изучали. Данные отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Стронция ранелат не влияет или практически не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с точными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

прием пищи, в том числе употребление молока и молочных продуктов, а также препаратов, содержащих кальций, могут снизить биодоступность стронция ранелата приблизительно на 60–70%. Поэтому между приемом препарата Бивалос и указанных лекарственных средств, а также продуктов необходимо соблюдать интервал не менее 2 ч (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения. Поскольку двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в ЖКТ комплексы с тетрациклином для перорального применения (например доксициклин) и антибактериальными препаратами группы хинолонов для перорального применения (например ципрофлоксацин) и снижать их абсорбцию, не рекомендуется одновременное применение стронция ранелата с указанными лекарственными средствами. При применении тетрациклинов или антибиотиков из группы хинолонов для перорального применения необходимо соблюдать меры предосторожности и временно прекратить лечение препаратом Бивалос.
Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид. Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или за 2 ч до приема стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20–25%). В то время как применение антацидных средств через 2 ч после приема стронция ранелата практически не влияет на его всасывание. Поэтому антацидные средства рекомендуется принимать по крайней мере через 2 ч после приема препарата Бивалос. Однако если сложно придерживаться приема антацидных препаратов по крайней мере через 2 ч после применения препарата Бивалос в связи с рекомендуемым применением его перед сном, то допускается одновременный прием препарата Бивалос и антацидных препаратов.
Не отмечено взаимодействия с препаратами витамина D для перорального приема.
Клинические исследования не выявили взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при приеме с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Бивалос. К таким средствам относятся: НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например парацетамол), антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, которые применяют при сердечных заболеваниях, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2-адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. В клиническом исследовании по изучению влияния повторного приема здоровыми женщинами в постменопаузальный период стронция ранелата в дозе 4 г/сут в течение более 25 дней установлена хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелата в дозах до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо нехарактерных симптомов.
Лечение. После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г/сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечалось развития каких-либо клинически значимых побочных реакций.
С целью уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенной передозировки рекомендуется промыть желудок для выведения действующего вещества, которое не успело абсорбироваться.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует особых условий хранения.

Нет аналогов