Рецептурный
ИНТРОН-А 25МЛН.МЕ М/ДОЗ. ФЛ. купить в Ирпене Внешний вид упаковки может отличатся от фото на сайте.
ВНИМАНИЕ! Цены действуют только на оформление заказов через сайт. В аптеке другая цена на данный товар.

ИНТРОН-А 25МЛН.МЕ М/ДОЗ. ФЛ. купить в Ирпене

Артикул: 18471
Производитель: ШЕРИНГ АГ
Нет в продаже
Производитель: ШЕРИНГ АГ
ATC: L03AB05
Международное название: Interferon alfa-2b
Действующие вещество: я:  18 млн МО (6 доз по 3 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b в 3 мл розчину, або  25 млн МО (5 доз по 5 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b в 2,5 мл розчину; Інтрон А у шприц-ручках. У 1 шприц-ручці в 1,2 мл розчину міститься:  18 млн МО (6 доз по 3 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b, або  30 млн МО (6 доз по 5 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b, або  60 млн МО (6 доз по 10 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b

ВНИМАНИЕ! Цены действуют только на оформление заказов через сайт. В аптеке другая цена на данный товар.
1

ІНСТРУКЦІЯ

про застосування медичного імунобіологічного препарату

Інтрон А®

 

Загальна характеристика:

міжнародна назва: interferon alfa-2b;

основні властивості лікарської форми: прозорий безбарвний розчин, без сторонніх домішок.

 

Якісний та кількісний склад:

діючі речовини:

Інтрон А у флаконах. У 1 флаконі міститься:

18 млн МО (6 доз по 3 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b в 3 мл розчину, або

25 млн МО (5 доз по 5 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b в 2,5 мл розчину.

Інтрон А у шприц-ручках. У 1 шприц-ручці в 1,2 мл розчину міститься:

18 млн МО (6 доз по 3 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b, або

30 млн МО (6 доз по 5 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b, або

60 млн МО (6 доз по 10 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b.

Допоміжні речовини: натрію гідрофосфат безводний, натрію дигідрофосфат моногідрат, динатрію едетат, натрію хлорид, m-крезол, полісорбат-80, вода для ін'єкцій.

 

Форма випуску

Розчин для ін’єкцій.

 

Код АТС

L03AB05. Імуностимулятори, цитокіни та імуномодулятори, інтерферони. Інтерферон альфа-2b.

 

Імунологічні та біологічні властивості

Інтрон А – стерильний, стабільний препарат високо очищеного інтерферону альфа-2b, при виробництві якого використовуються технології рекомбінантної ДНК.

Рекомбінантний інтерферон альфа-2b – водорозчинний білок з молекулярною масою близько 19 300 дальтон, який одержують з клону E.coli, що містить генно-інженерний плазмідний гібрид із геном інтерферону альфа-2b людських лейкоцитів.

Активність Інтрону А виражають у міжнародних одиницях (МО): 1 мг білку рекомбінантного інтерферону альфа-2b відповідає 2,6 х 108 МО. Міжнародні одиниці визначають шляхом порівняння активності рекомбінантного інтерферону альфа-2b з активністю стандартного препарату людського лейкоцитарного інтерферону, встановленого Всесвітньою Організацією Охорони Здоров'я.

Інтерферони відносяться до сімейства малих молекул-білків з молекулярною масою приблизно від 15 000 до 21 000 дальтон. Вони виробляються та виділяються клітинами у відповідь на вірусні інфекції або на різноманітні синтетичні та біологічні стимулятори. Було встановлено три основні класи інтерферонів: альфа, бета та гама. Ці три основні класи самі по собі не є гомогенними та можуть містити деякі різноманітні молекулярні сполуки інтерферону. Було визначено більше ніж 14 генетично несхожих людських альфа інтерферонів. Інтрон А класифікували як рекомбінантний інтерферон альфа-2b.

Інтерферони реалізують свою дію на клітини шляхом зв’язування зі специфічними рецепторами на їх поверхні. Зв’язуючись з мембраною клітини, інтерферон ініціює ланцюг внутрішньоклітинних реакцій, у тому числі й індукцію певних ферментів. Вважається, що принаймні частково, цей процес відповідає за різноманітні клітинні реакції на інтерферон, включаючи пригнічення реплікації вірусу в інфікованих клітинах, пригнічення проліферації клітин та імуномодулюючі властивості, такі як посилення фагоцитарної активності макрофагів та специфічної цитотоксичності лімфоцитів відносно клітин-мішеней. Будь-які або усі ці ефекти можуть опосередковувати терапевтичну активність інтерферону.

Рекомбінантний інтерферон альфа-2b проявив антипроліферативну активність у дослідженнях із залученням систем тваринних та людських клітин, а також ксенотрансплантатів пухлин людини у тварин. Також він продемонстрував значну імуномодуляторну активність in vitro.

Рекомбінантний інтерферон альфа-2b пригнічує також реплікацію вірусу in vitro та in vivo. Хоча точний механізм противірусної дії рекомбінантного інтерферону альфа-2b невідомий, проте вважається, що препарат змінює метаболізм клітин господаря. Це призводить до пригнічення реплікації вірусу, або, якщо вона все-таки відбувається, то віріони, що утворюються, не здатні вийти з клітини.

Хронічний гепатит В

Сучасний клінічний досвід стосовно пацієнтів, які продовжують приймати інтерферон альфа-2b протягом 4-6 місяців, свідчить що така терапія може ініціювати кліренс сироватки ДНК гепатиту В. Спостерігалось покращення результатів гістології печінки. У дорослих пацієнтів із втратою антигену вірусу гепатиту В та ДНК вірусу гепатиту В спостерігалось значне зниження показників захворюваності та смертності.

У дітей, яких лікували інтерфероном альфа-2b, спостерігалось зниження показників росту та у деяких випадках депресія.

Хронічний гепатит С у дорослих пацієнтів

У дорослих пацієнтів, які отримували інтерферон у комбінації з рибавірином, показник досягнутої стійкої відповіді становить 47 %. Найбільша ефективність була продемонстрована при комбінації пегільованого інтерферону з рибавірином (в ході дослідження за участю пацієнтів, які раніше не лікувались, показник досягнутої стійкої відповіді у 61% при прийомі рибавірину в дозі > 10,6 мг/кг, p < 0,01).

Інтрон А як монотерапія або у комбінації з рибавірином вивчався в ході 4 рандомізованих досліджень ІІІ фази за участю 2 552 пацієнтів з хронічним гепатитом С, які раніше не приймали інтерферон. В дослідженнях порівнювалась ефективність препарату Інтрон А як монотерапії або у комбінації з рибавірином. Ефективність визначалась наявністю стійкої вірусологічної відповіді протягом 6 місяців після припинення лікування. Пацієнти, які підходили до участі в цих дослідженнях, мали хронічний гепатит С, підтверджений позитивним ПЦР аналізом на наявність РНК вірусу гепатиту С (> 100 реплік/мл), біопсією печінки, яка підтверджує гістологічний діагноз хронічного гепатиту без інших чинників хронічного гепатиту, та анормальними показниками АЛТ в сироватці.

Інтрон А застосовувався в дозі 3 ММО тричі на тиждень як монотерапія або у комбінації з рибавірином. Більшість пацієнтів, які приймали участь у цих клінічних дослідженнях, проходили курс лікування протягом 1 року. Протягом наступних 6 місяців після припинення лікування усі пацієнти знаходились під наглядом для визначення стійкої вірусологічної відповіді.

Супутній прийом препарату Інтрон А з рибавірином збільшив ефективність препарату Інтрон А при лікування хронічного гепатиту С у нелікованих пацієнтів принаймні в два рази. В усіх підгрупах спостерігалось стійке збільшення показників відповіді на комбінацію препарату Інтрон А + рибавірин, у порівнянні з монотерапією препаратом Інтрон А. Відносна користь комбінованої терапії препаратом Інтрон А+рибавірин є особливо значною у найбільш складних для лікування підгрупах пацієнтів (генотип 1 та високе вірусне навантаження) (Таблиця 1).

При дотриманні режиму терапії показники відповіді у цих трьох дослідженнях збільшувались. Незалежно від генотипу, пацієнти, які отримували Інтрон А у комбінації з рибавірином та пройшли > 80 % курсу лікування, через 6 місяців після припинення лікування тривалістю 1 рік продемонстрували більш стійку відповідь, ніж ті, які пройшли < 80 % курсу лікування (56 % у порівнянні з 32 % у дослідженні C/I98-580).

 

Таблиця 1

Показники стійкої вірусологічної відповіді при застосуванні препарату Інтрон А + рибавірин (один рік лікування) за генотипом та вірусним навантаженням

Генотип вірусу гепатиту С

I

N=503 C95-132/I95-143

I/Р

N=505 C95-132/I95-143

I/Р

N=505

C/I98-580

Всі генотипи

16%

41 %

47%

Генотип 1

9%

29%

33%

Генотип 1≤ 2 мільйонів реплік/мл

25%

33%

45%

Генотип 1 > 2 мільйонів реплік/мл

3%

27 %

29 %

Генотип 2/3

31 %

65 %

79%

I – Інтрон А (3 ММО тричі на тиждень)

I/Р – Інтрон А (3 ММО тричі на тиждень) + рибавірин (1 000/1,200 мг/доба)

 

Ко-інфіковані ВІЛ та вірусом гепатиту С пацієнти

Було проведено два дослідження за участю пацієнтів, ко-інфікованих ВІЛ та вірусом гепатиту С. Загалом в обох дослідженнях пацієнти, які отримували Інтрон А + рибавірин, були менш схильні до вірусологічної відповіді, ніж пацієнти, що отримували пегільований інтерферон альфа-2b з рибавірином.

 

Пацієнти з рецидивом

Загалом в двох клінічних дослідженнях препарату Інтрон А як монотерапії або в комбінації з рибавірином приймали участь 345 пацієнтів з рецидивом після лікування інтерфероном альфа. У цих пацієнтів додавання рибавірину до препарату Інтрон А в 10 разів збільшувало ефективність лікування хронічного гепатиту С, ніж застосування препарату Інтрон А як монотерапії (48,6 % у порівнянні з 4,7%). Це посилення ефективності включало втрату вірусу гепатиту С в сироватці(< 100 реплік/мл за результатами ПЦР), покращення стану печінки та нормалізація рівня АЛТ, та було стійким через 6 місяців після припинення лікування.

 

Фармакокінетику препарату Інтрон A досліджувались за участю здорових добровольців після підшкірного введення однократних доз 5 млн МО/м2 та 10 млн МО, після внутрішньом’язевого введення у дозі 5 млн МО/м2 та внутрішньовенного введення протягом 30 хвилин. Середні концентрації інтерферону в сироватці після підшкірних та внутрішньом’язевих ін’єкцій були порівняльними. Cmax мала місце через 3-12 годин після меншої дози та через 6-8 годин після вищої дози. Періоди напіввиведення ін’єкцій інтерферону становили відповідно приблизно 2-3 години, та 6-7 годин. Рівні в сироватці були нижче межі виявлення відповідно через 16 та 24 години після ін’єкції. Біодоступність препарату становила 100 % як після підшкірного, так і після внутрішньом'язевого введення.

Після внутрішньовенного введення рівні інтерферону в сироватці досягли свого піку (135-273 МО мл) наприкінці інфузії, потім знижувались при дещо більшій швидкості, ніж після підшкірного чи внутрішньом’язевого введення препарату, стаючи нижче межі виявлення через 4 години після інфузії. Період напіввиведення становить приблизно 2 години.

Рівні інтерферону в сечі були нижче межі виявлення після кожного з трьох шляхів введення.

Інтерферон-нейтралізуючі антитіла визначали у пацієнтів, що отримували Інтрон А в процесі проведення контрольованих клінічних досліджень. Частота виявлення цих антитіл становила 2,9 % у хворих, що отримували терапію Інтроном А з приводу онкологічного захворювання, і 6,2 % - у пацієнтів з хронічним гепатитом. Титри антитіл були низькими практично у всіх випадках, а їхнє виявлення не пов'язувалося зі зниженням ефективності терапії чи з іншими аутоімунними порушеннями. У пацієнтів із гепатитом відсутність зниження ефективності терапії пов'язана, імовірно, з низьким титром антитіл.

Фармакокінетика препарату Інтрон A та рибавірину (нормалізованого за дозою) є подібною у дорослих та дітей чи підлітків.

 

Показання для застосування

Хронічний гепатит В

Лікування дорослих пацієнтів із хронічним гепатитом В, який пов’язаний із наявністю реплікації вірусу гепатиту В (наявність ДНК вірусу гепатиту В (HBV-DNA) та антигену вірусу гепатиту В (HBeAg), підвищеного рівня аланін-амінотрансферази (AЛТ) та гістологічно доведеного активного запалення печінки та/або фіброзу.

 

Хронічний гепатит С

Перед початком лікування за допомогою препарату Інтрон А, слід уважно розглянути результати клінічних досліджень, які порівнюють Інтрон А з пегільованим інтерфероном (див. розділ «Імунологічні та біологічні властивості»).

Дорослі пацієнти

Інтрон А показаний для лікування дорослих пацієнтів з хронічним гепатитом С при підвищеній активності трансміназ, відсутності ознак декомпенсації функції печінки та наявності НICV-РНК в сироватці крові.

Оптимальний шлях застосування препарату Інтрон А при цих показаннях є комбінована терапія з рибавірином.

Діти від 3 років та старше, та підлітки

Інтрон А показаний в комбінації із рибавірином для лікування хронічного гепатиту С у дітей від 3 років та підлітків, які раніше не лікувалися, за відсутності ознак декомпенсації функції печінки, та наявності HCV-РНК в сироватці крові.

Якщо прийнято рішення відкласти лікування до досягнення повноліття, важливо приймати до уваги, що комбінована терапія призводить до пригнічення росту, оборотність якого є сумнівною. Рішення продовжити лікування слід приймати індивідуально.

Волосистоклітинна лейкемія

Лікування пацієнтів із волосистоклітинною лейкемією.

Хронічна мієлоїдна лейкемія

Монотерапія

Лікування дорослих пацієнтів із філадельфійською хромосомою або з хронічною мієлоїдною лейкемією з позитивною bcr/abl транслокацією.

Комбінована терапія

Комбінація інтерферону альфа-2b та цитарабіну (Ara-С), які застосовують протягом перших 12 місяців лікування, демонструє значне збільшення показників виникнення значних цитогенетичних відповідей та значне збільшення показнику загальної виживаності на 3 роки в порівнянні з монотерапією інтерфероном альфа-2b.

Множинна мієлома

Підтримуюча терапія пацієнтів, які досягли часткової ремісії (більше ніж 50% зниження рівня мієломних білків) після початкової індукційної хіміотерапії.

Фолікулярна лімфома

Лікування фолікулярної лімфоми з високою пухлинною масою як додаток до відповідної комбінованої індукційної хіміотерапії, як, наприклад, хіміотерапія за схемою CHOP. Висока пухлинна маса визначається наявністю принаймні одного з наступних показників: великий розмір пухлини (> 7 см), ураження трьох або більше груп лімфатичних вузлів (кожний > 3 см), загальні симптоми (втрата ваги > 10%, лихоманка > 38°C тривалістю більше 8 днів, або припливи підвищеного потовиділення вночі), спленомегалія (край селезінки виходить за рівень пупка), сдавлення важливих органів або виникнення компресійного синдрому, залучення епідурального простору або орбітальної області, серозні випоти, або лейкемія.

Карциноїдні пухлини

Лікування карциноїдних пухлин при залученні лімфовузлів або з метастазами в печінці й «карциноїдним синдромом».

Злоякісна меланома

Як ад'ювантна терапія у пацієнтів із злоякісною меланомою й високим ризиком рецидиву після хірургічного видалення пухлини, наприклад, пацієнтів з первинним або рецидивуючим (клінічним або патологічним) ураженням лімфатичних вузлів.

 

Спосіб застосування і дози

Інтрон А розчин для ін’єкцій у шприц-ручках призначений для підшкірного введення, Інтрон А розчин для ін’єкцій у флаконах – для підшкірного, внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення.

За рішенням лікаря пацієнт може самостійно вводити собі препарат підшкірно для продовження підібраного режиму терапії.

Терапію повинен проводити лікар, який має досвід лікування такого захворювання.

Відносно деяких показань підходять не всі форми та інтенсивність дозування. Необхідно обрати відповідну форму та інтенсивність дозування.

Якщо під час курсу лікування препаратом Інтрон А за будь-яким показанням розвиваються побічні ефекти, слід змінити дозу або припинити лікування на час, доки побічні

Нет аналогов