АБИФЛОКС Р-Р Д/ИНФ. 500МГ/100МЛ ФЛ. 100МЛ №1 без ндс

Состав
действующее вещество: levofloxacin;
100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацину 500 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма
Раствор для инфузий.

Фармакологическая группа
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ J01М А12.

Показания
Бактериальные воспалительные процессы у взрослых, вызванные бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к левофлоксацину, других хинолонов или к любому компоненту препарата эпилепсия жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Способ применения и дозы
Перед применением необходимо провести пробу на чувствительность.
Препарат следует применять непосредственно после перфорации резиновой пробки (в течение 3:00) для предупреждения любого бактериального загрязнения. Защита от света при инфузии не нужен.
С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.
Таблица 1
Доза для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл / мин
показаниясуточная дозаколичество
введений в сутки
внебольничных
пневмонии500 мг
 1-2 раза
 
хронический
бактериальный простатит500 мг **1 раз
осложненные инфекции
мочевыводящих путей,
в т.ч. пиелонефрит250 мг *1 раз
Инфекции кожи и мягких
тканей500 мг1-2 раза
* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случае тяжелой инфекции (это ссылка касается только растворов для инфузий).
** В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от начального введения на пероральный прием с тем же дозировкой.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.
 
Таблица 2
Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл / мин.
ККРежим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
50-20 мл / мин250 мг / 24 часа500 мг / 24 часа500 мг / 12:00
первая доза -
250 мг последующие -
125 мг / 24 часа
 первая доза -
500 мг
последующие -
250 мг / 24 часапервая доза -
500 мг
последующие -
250 мг / 12:00
19-10 мл / минпервая доза -
250 мг
следующие -125 мг /
48 часовпервая доза -
500 мг
последующие -
125 мг / 24 часапервая доза -
 500 мг
последующие -
 125 мг / 12:00
 при гемодиализе и
ХАПД 1 )
 первая доза -
250 мг
последующие -
125 мг / 48 часовпервая доза -
500 мг
последующие -
125 мг / 24 часапервая доза -
500 мг
последующие -
125 мг / 24 часа
1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.
Препарат вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения содержимого одного флакона препарата (100 мл раствора для внутривенного введения, содержащий 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.
В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения на пероральный прием с тем же дозировкой.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Срок хранения после вскрытия - 3 суток.
Разбавленный раствор хранят в течение 3:00 при температуре не выше 25 ° С.

Побочные реакции
Инфекции и инвазии: микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок (см. Раздел «Особенности применения»), повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. Раздел «Особенности применения»). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.
Метаболические нарушения: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны психики: бессонница, нервозность, психические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство, психотические реакции с саморазрушающего поведением, включая суицидальное направленность мышления или действий (см. Раздел «Особенности применения»), галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса), включая агевзия (потерю вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).
Со стороны органа зрения: зрительные нарушения.
Со стороны органов слуха: вертиго, нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. Раздел «Особенности применения» ( Удлинение интервала QT ) и раздел «Передозировка»).
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, геморрагическая диарея, в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ / АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТП), билирубина крови, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печени, включая острую печеночную недостаточность, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. Раздел «Особенности применения »).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз.
Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: поражения сухожилий например ахиллова сухожилия (см. Раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) артралгия миалгия разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»). Эта нежелательная побочное действие может проявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis; поражения мышц (рабдомиолиз).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).
Общие расстройства: астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, такие: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Передозировка
Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. При применении доз, превышающих терапевтические, происходит удлинение QT-интервала. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. 
Лечение: терапия симптоматическая.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.
Применение в период беременности и кормления грудью
Из-за отсутствия исследований и возможно повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Дети
Применение препарата противопоказано детям (возраст до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учесть возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, нарушения процессов движения, в т.ч. также во время ходьбы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Влияние других лекарственных средств на препарат Абифлокс ®
Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида - на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, нет вероятности, что статистически значимые кинетические различия будут клинически значимыми. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
другая информация
На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние Абифлокс ® на другие лекарственные средства
циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. Раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. Раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT )).

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под кривой «концентрация-время» (АUC) и МПК (подавляющего) концентрации (МИК (МПК)).
Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 3 тестирования МИК (мг / л).
Таблица 3
Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006) 
патогенчувствительнырезистентные
 
Enterobacteriacae≤ 1 мг / л> 2 мг / л
Pseudomonas spp.≤ 1 мг / л> 2 мг / л
Acinetobacter spp.≤ 1 мг / л> 2 мг / л
Staphylococcus spp.≤ 1 мг / л> 2 мг / л
S.pneumoniae 1≤ 2 мг / л> 2 мг / л
Streptococcus A, B, C, G≤ 1 мг / л> 2 мг / л
H. influenzae
M. catarrhalis 2≤ 1 мг / л> 1 мг / л
Предельные значения, не связанные с видами 3 
≤ 1 мг / л 
> 2 мг / л
1 Предельное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрируют вариабельность данного параметра. Предельные значения касаются терапии высоких доз.
2 Штаммы с величинами МИК, выше порогового значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробное чувствительность на любом таком изолят следует повторить и, если результат будет подтвержден, направить изолят в справочную лабораторию.

3 Предельные значения МИК, не связанные с видами, были определены в основном по данным фармакокинетики / фармакодинамики и не зависящие от распределения МИК определенных видов. Предельные значения МИК используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида предельное значение, и не используются для видов, где не рекомендуется тестирование на чувствительность или для которых существует недостаточно доказательств сомнительных видов ( Enterococcus, Neisseria , грамотрицательные анаэробы).
Рекомендуемые CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, ранее - NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 4 для тестирования МИК (мкг / мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Таблица 4

Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007)
патогенчувствительнырезистентные
Enterobacteriacae≤ 2 мкг / мл
≥17 мм≥ 8 мкг / мл
≤ 13 мм
НЕ Enterobacteriacae≤ 2 мкг / мл
≥17 мм≥ 8 мкг / мл
≤ 13 мм
Acinetobacter spp.≤ 2 мкг / мл
≥17 мм≥ 8 мкг / мл
≤ 13 мм
Stenotrophomonas maltophilia≤ 2 мкг / мл
≥17 мм≥ 8 мкг / мл
≤ 13 мм
Staphylococcus spp. 
 ≤ 1 мкг / мл
≥19 мм≥ 4 мкг / мл
≤ 15 мм
Enterococcus spp.≤ 2 мкг / мл
≥17 мм≥ 8 мкг / мл
≤ 13 мм
H. influenzae
M. catarrhalis 1≤ 2 мкг / мл
≥17 мм 
Streptococcus pneumoniae≤ 2 мкг / мл
≥17 мм≥ 8 мкг / мл
≤ 13 мм
Бета-гемолитический Streptococcus≤ 2 мкг / мл
≥17 мм≥ 8 мкг / мл
≤ 13 мм
1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых других категорий результатов, кроме «чувствительные». Для штаммов, дают результаты, которые свидетельствуют о «нечувствительную» категорию, идентификацию организмов и результаты тестов на противомикробным чувствительность нужно подтвердить справочной лабораторией використанння эталонного метода разведений CLSI.
антибактериальный спектр
Распространенность резистентности для выбранных видов может варьировать географически и по времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента не менее при некоторых типах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus * метицилинчутливий, Staphylococcus saprophyticus , Streptococci , группа С и G, Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *.
Аэробные грамотрицательные бактерии
Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens , Haemophilus influenzae *, Haemophilus para- influenzae *, Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis * Pasteurella multocida, Proteus vulgaris , Providencia rettgeri .
анаэробные бактерии
Peptostreptococcus.
другие
Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci , Chlamidia trachomatis , Legionella pneumophila * Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis , Ureaplasma urealyticum .
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis *, Staphylococcus aureus  метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp .
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans , Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii * Proteus mirabilis * Providencia stuartii ,  Pseudomonas aeruginosa * Serratia marcescens *.
анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis , Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotamicron **, Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile **
* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.
** Естественная промежуточная чувствительность.
другие данные
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.
абсорбция
Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.
После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает мало.
распределение
Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект многократного применения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый Кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)
Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляла 8,3 мкг / г и 10,8 мкг / мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1:00 после приема препарата.
Проникновение в ткани легких
Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг / г и достигалась через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержание пузыря
Максимальная концентрация левофлоксацина 4-6,7 мкг / мл в содержании пузыря достигалась через 2-4 часа после приема препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.
Проникновение в цереброспинальной (спинномозговую) жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

Проникновение в ткани простаты
После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг / г, 8,2 мкг / г и 2 мкг / г соответственно через 2:00, 6:00 на 24 часа; средний коэффициент концентрации простата / плазма составлял 1,84.
Концентрация в моче
Средняя концентрация в моче через 8-12 ч после однократного приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг / л, 91 мг / л и 200 мг / л соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимическая стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.
вывод
После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% введенной дозы).
Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.
линейность
Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 5.
Таблица 5
КК (мл / мин)<2020-4050-80
Почечный клиренс (мл / мин)132657
Период полувыведения (часы)35279
Пациенты пожилого возраста
Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
половые различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия фармакокинетики левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия являются клинически значимыми.
Основные физико-химические свойства
прозрачный раствор, от светло-желтого до зеленого цвета.

Несовместимость
Раствор нельзя смешивать с гепарином или щелочными растворами (например из натрия гидрокарбонатом).
Препарат совместим с такими растворами для инфузий
0,9% раствор хлорида натрия, 5% глюкозы моногидрат 2,5% декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ДЕМО С.А. Фармасьютикал Индастри

Местонахождение
21-й километр национального шоссе Афины - Ламия, Крионери Аттика, 14568, Греция