АПСИБИН ТАБ. 500МГ №120

Состав
действующее вещество: сарecitabine;
1 таблетка содержит 150 мг или 500 мг капецитабина;
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH112), гипромеллоза (6 cps), лактоза DCL22, магния стеарат, опадрай розовый 03A540004 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)) - для таблеток по 150 мг, опадрай розовый 03A540003 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)) - для таблеток по 500 мг.

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
таблетки по 150 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-персикового цвета, двояковыпуклые, продолговатые с гравировкой «150» с одной стороны и «RDY» с другой;
таблетки по 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета, двояковыпуклые, продолговатые с гравировкой «500» с одной стороны и «RDY» с другой.

Фармакологическая группа
Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C06.

Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)

Показания
Рак молочной железы:
местный распространенный или метастатический рак молочной железы, в сочетании с доцетакселом после неэффективной химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда;
местный распространенный или метастатический рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей таксаны и препараты антрациклинового ряда, или при наличии противопоказания к терапии антрациклинами.
Рак ободочной кишки, колоректальный рак:
рак ободочной кишки, в адъювантной терапии
препарат первого ряда для лечения колоректального рака с метастазами.
Рак пищевода и желудка:
препарат первого ряда для лечения распространенного рака пищевода и желудка.

Противопоказания
Тяжелые, в том числе неожиданные, реакции на лечение фторпиримидинами. Гиперчувствительность к капецитабина или к любому компоненту препарата, или фторурацила. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы. Тяжелая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
Особые меры безопасности.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности поступления препарата в окружающую среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы  (см. полную инструкцию производителя)

Побочные реакции
Общий профиль безопасности капецитабина базируется на основе данных более 3000 пациентов, получавших лечение капецитабином в режиме монотерапии или в комбинации с различными схемами химиотерапии при различных показаниях к применению. Профиль безопасности монотерапии капецитабином при метастазирующем рака молочной железы, метастазирующем колоректальном раке и раке ободочной кишки в адъювантной терапии является сопоставимым.
Наиболее частыми и / или клинически значимыми побочными реакциями, связанными с лечением, были реакции со стороны пищеварительного тракта (диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), слабость, астения , анорексия, кардиотоксичность, прогрессирование нарушения функции почек у пациентов с почечной недостаточностью, тромбоз / эмболия.
Побочные реакции, вероятно или отдаленно связанные с применением капецитабина, были получены в исследованиях монотерапии капецитабином (в режиме адъювантной терапии рака ободочной кишки, лечение метастазирующего колоректального рака и метастазирующего рака молочной железы) и в исследованиях применения капецитабина в комбинации схемам химиотерапии при различных показаниях к применению.
Для описания частоты побочных реакций используют такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100).
монотерапия капецитабином

Профиль безопасности монотерапии капецитабином сравним у больных, получавших адъювантной терапии рака ободочной кишки и у больных, получавших лечение метастазирующего колоректального рака и метастазирующего рака молочной железы.
Критерии токсичности приведены в соответствии с Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 1).
Инфекции и инвазии: побочные реакции, связанные с угнетением костного мозга, нарушением функции иммунной системы и / или нарушениями со стороны слизистых оболочек, таких как местные и летальные системные инфекции (в том числе бактериальной, вирусной и грибковой этиологии).
Часто - герпес (вирусная инфекция), назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей нечасто - сепсис, инфекции мочевых путей, целлюлит (воспаление рыхлой клетчатки), тонзиллит, фарингит, кандидоз ротовой полости, грипп, гастроэнтерит, грибковая инфекция, инфекция, абсцесс десен.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии : нечасто - липома.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия, нейтропения; нечасто - фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения (МНО) / увеличение протромбинового времени.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто - анорексия, часто - дегидратация, снижение аппетита, уменьшение массы тела нечасто - сахарный диабет, гипокалиемия, нарушения аппетита, пониженное питание, гипертриглицеридемия.
Со стороны психики: часто - бессонница, депрессия редкие спутанность сознания, острый тревожное состояние с реакцией паники, депрессивное настроение, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, заторможенность, головокружение, парестезии, извращение вкуса; нечасто - афазия, нарушение памяти, атаксия, обмороки, расстройства баланса, чувствительные расстройства, периферическая невропатия.
Со стороны органов зрения: часто - слезоточивость, конъюнктивит, раздражение; нечасто - снижение остроты зрения, диплопия.
Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго, боль в ушах.
Со стороны сердца: нестабильная стенокардия, стенокардия, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, синусовая тахикардия, сердцебиение. Также регистрировались отеки нижних конечностей, боль в грудной клетке, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть, предсердные аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолии.
Со стороны сосудов: часто - тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, петехии, артериальная гипотензия, периферическое ощущение холода, тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, носовые кровотечения, кашель, ринорея; нечасто - легочная эмболия, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе часто - желудочно-кишечные кровотечения, запоры, боли в верхних отделах живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту нечасто - кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль в нижних отделах живота, эзофагит, абдоминальный дискомфорт, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в кале.
Со стороны пищеварительной системы: часто - гипербилирубинемия, отклонение уровня функциональных печеночных тестов; нечасто - желтуха.
Со стороны кожи и ее производных: очень часто - ладонно-подошвенный синдром часто - сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, макулярной сыпь, шелушение кожи, дерматит, нарушение пигментации, нарушения со стороны ногтей; нечасто - образование язв на коже, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, симметричная невиформна акроеритема, отек лица, пурпура.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - боль в конечностях, боль в спине, артралгия нечасто - отек суставов, боль в костях, боль лица, ригидность опорно-двигательной системы, слабость в мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение уровня креатинина.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - вагинальные кровотечения.
Общие нарушения: очень часто - слабость, астения часто - повышение температуры, заторможенность, периферические отеки, недомогание, боль в грудной клетке нечасто - отек, озноб, гриппоподобные симптомы, повышение температуры.
Повреждения (травмы, раны), отравления: нечасто - пузыри, передозировка.
В данном контексте под «частые побочные реакции» в подразделе «монотерапии капецитабином» указаны тяжелые побочные реакции и / или побочные реакции, угрожающие жизни (III-IV степени) или медико значимые побочные реакции.
Нижеприведенные побочные реакции являются известными токсическими явлениями при терапии фторпиримидинами, о них сообщалось как о таких, отдаленно связанные с применением капецитабина, в менее чем 5% больных.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, вздутие живота, побочные реакции, связанные с воспалением / изъязвлением слизистых мембран (эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения).
Со стороны сердца: отеки нижних конечностей, боль в грудной клетке, в том числе стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда / инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тахикардия, предсердные аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолии, внезапная смерть.
Со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, головокружение, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика: атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, нарушение координации.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, угнетение костного мозга / панцитопения.
Со стороны кожи и ее производных: зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, фотосенсибилизация, синдром, подобный лучевого дерматита.
Общие расстройства: астения, боль в конечностях, заторможенность, боль в грудной клетке (некардиальных).
Со стороны органа зрения: раздражение слизистой оболочки глаз.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны психикидепресия.

Во время исследования и постмаркетингового применения сообщалось о печеночной недостаточности и холестатический гепатит. Причинная связь с лечением капецитабином не установлен.
комбинированная терапия
Ниже приведены побочные реакции зарегистрировано при применении капецитабина в комбинации с различными схемами химиотерапии при различных показаниях к применению дополнительно к уже зарегистрированных при монотерапии и / или как, наблюдавшиеся с высокой частотой. Профиль безопасности был подобным при всех показаниях к применению и схемах комбинированного лечения. Некоторые побочные реакции часто наблюдаются при химиотерапии (например периферическая чувствительная невропатия при применении доцетаксела или оксалиплатина, реакции повышенной чувствительности при применении бевацизумаба). Однако нельзя исключить усиление указанных побочных явлений при применении капецитабина.
Инфекции и инвазии: часто - опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз ротовой полости, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции *, герпес ротовой полости.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения *, лейкопения *, фебрильная лихорадка *, тромбоцитопения *, анемия *; часто - угнетение костного мозга, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто - снижение аппетита часто - гипокалиемия, снижение массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия.
Со стороны психики: часто - бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы : очень часто - нарушение вкуса, парестезии и дизестезии, периферическая нейропатия, периферическая чувствительная нейропатия, извращение вкуса, головная боль, нейропатия; часто - нейротоксичность, тремор, невралгия, реакции повышенной чувствительности, гипестезия.
Со стороны органов зрения: очень часто - слезоточивость; часто - нарушение зрения, сухость в глазах, боль в глазах, нарушение зрения, расплывчатый зрение.
Со стороны органов слуха: нечасто - звон в ушах, неполная глухота.
Со стороны сердца: часто - фибрилляция предсердий, ишемия / инфаркт.
Со стороны сосудов: очень часто - отеки нижних конечностей, артериальная гипертензия, тромбоз / эмболия *; часто - приливы, артериальная гипотензия, гипертонический криз, гиперемия, флебит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - ангина, дизестезия глотки часто - икота, фаринголарингеальная боль, дисфония, носовое кровотечение, ринорея, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - запор, диспепсия часто - кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы слизистой ротовой полости, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль во рту, дисфагия, ректальное кровотечение, боль в нижних отделах живота, дизестезии ротовой полости, парестезии ротовой полости, гипестезия полости полости, дискомфорт в животе.

Со стороны пищеварительной системы: часто - отклонение уровня функциональных печеночных тестов. Со стороны кожи и ее производных: очень часто - алопеция, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей; часто - гипергидроз, эритематозные высыпания, крапивница, ночная повышенная потливость.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгии, миалгии, боли в конечностях; часто - боль в челюстях, боль в спине, мышечные спазмы, тризм, слабость в мышцах.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина почками, дизурия.
Общие нарушения: очень часто - повышение температуры тела, слабость, заторможенность *, чувствительность к повышенной температуре, астения часто - воспаление слизистых оболочек, боль в конечностях, болевые ощущения, озноб, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, лихорадка *, инфузионные реакции, реакции в месте введения, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции.
Повреждения (травмы, раны), отравления: часто - ушиб.
Частота включает все степени тяжести, за исключением побочных реакций, отмеченных знаком «*», включавших только побочные реакции III-IV степени.
О реакции повышенной чувствительности (2%) и кардиальной ишемии / инфаркта миокарда (3%) сообщалось часто при применении капецитабина в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами менее чем у 5% больных.
Изменение лабораторных показателей (независимо от связи с приемом капецитабина): повышение активности АЛТ / АСТ, повышение активности щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гиперкальциемия, гранулоцитопения, снижение уровня гемоглобина, лимфоцитопения, нейтропения, нейтропения / гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия, гипонатриемия , гипербилирубинемия, гипергликемия.

Опыт постмаркетингового примен ки
Очень редко - стеноз слезного протока.
Очень редко во время исследования и постмаркетингового применения сообщалось о печеночной недостаточности и холестатический гепатит. Причинная связь с лечением капецитабином не установлен.
Отдельные по боковые реакции
Ладонно-подошвенный синдром
При применении капецитабина в дозе 1250 мг / м 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующей недельным перерывом ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести в монотерапии (адъювантной терапии рака ободочной кишки, лечение метастазирующего колоректального рака, лечение рака молочной железы) регистрировался в 53-60% пациентов и у 63% больных с метастазирующим раком молочной железы в группе лечения капецитабином / доцетакселом. При применении капецитабина в дозе 1000 мг / м 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующей недельным перерывом ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести наблюдался в 22-30% больных, получавших комбинированное лечение с капецитабином.
Ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести при применении капецитабина в режиме монотерапии или комбинированного лечения с различными схемами химиотерапии при различных показаниях к применению (рак ободочной кишки, колоректальный рак, рак желудка, рак молочной железы) возникал у 43% больных в среднем через 239 дней после начала лечения капецитабином. С повышенным риском развития ладонно-подошвенного синдрома статистически достоверно были связаны такие ковариантные увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), уменьшение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 * кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения, увеличение продолжительности лечения (недели), увеличение возраста пациента (прирост на 10 лет), женский пол, удовлетворительное начальный общий статус пациента (0 против ≥ 1).
диарея

Возникновение диареи во время лечения капецитабином наблюдалось у 50% больных. По результатам метаанализа 14 клинических исследований, с повышенным риском развития диареи статистически достоверно были связаны такие ковариаты: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение продолжительности лечения (недели), увеличение возраста пациента (прирост на 10 лет), женский пол. Со снижением риска развития диареи статистически достоверно были связаны такие ковариаты: рост кумулятивной дозы капецитабина (0,1 * кг) и относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.
кардиотоксичность
Кроме указанных кардиальных побочных реакций, были зарегистрированы такие побочные реакции с частотой менее 0,1%: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолии, внезапная смерть.
энцефалопатия
Кроме указанных побочных реакций, монотерапия капецитабином ассоциировалась с возникновением энцефалопатии с частотой менее 0,1%.
Побочные реакции в особых группах пациентов
Больные пожилого возраста. У пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших монотерапию капецитабином и комбинированное лечение капецитабином и доцетакселом, наблюдался повышенный риск частоты возникновения побочных реакций III и IV степени и серьезных побочных реакций, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте
В исследованиях было отмечено, что с возрастом (увеличение возраста на 10 лет) наблюдалось статистически достоверное увеличение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, а также снижение риска развития нейтропении.
Пол
Женский пол статистически достоверно ассоциируется с повышенным риском развития долонно- подошвенного синдрома и диареи, а также со снижением риска развития нейтропении.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С

Упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг По 10 таблеток в блистере. По 1 или 6 блистеров в картонной коробке.
Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг По 10 таблеток в блистере. По 1 или 12 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (Производственный отдел - 7).
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Участок № Р1-Р9, Фаза - III, всего с, Дювада, Визакхапатнам Дистрикт, Андра Прадеш, Индия.