Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения полной информации смотрите инструкцию производителя.
СОСТАВ
действующее вещество: доцетаксел;
1 мл концентрата содержит 20 мг доцетаксела;
вспомогательные вещества: полисорбат 80, повидон, лимонная кислота, этанол.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
прозрачный, маслянистый, бледно-желтый раствор.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антинеопластичес средства. Таксаны. Код АТХ L01C D02.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Доцетаксел - противоопухолевый цитостатический препарат из группы таксанов. Активное вещество доцетаксел - это продукт химического полусинтеза из природного сырья (биомасса из игл европейского тиса). Препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует расписания этих микротрубочек, что приводит к блокированию митоза и межфазовых процессов в клетках опухоли. Доцетаксел длительное время задерживается в клетках, где его концентрация достигает высоких значений, кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, кодируется геном множественной резистентности.
Фармакокинетика
Фармакокинетика доцетаксела изучалась у больных раком после применения 20-115 мг / м 2 препарата. Кинетический профиль доцетаксела является дозозависимым и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодом полувыведения a-, b- и g-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным процессом вывода доцетаксела. После введения 100 мг / м 2 путем одночасовой инфузии максимальная концентрация в плазме составляла в среднем 3,7 мкг / мл, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC - area under curve) - 4,6 мкг / мл / час. Общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляли 21 л / ч / м 2 и 113 л соответственно. Вариабельность общего клиренса у разных индивидуумов составляет примерно 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы.
У трех больных раком проводилось исследование с 14 С-доцетакселом. В течение 7 дней доцетаксел после окисления тертбутиловои эфирного группы с участием цитохрома Р450 выводился с мочой и калом. Экскреция с мочой и калом составляла соответственно 6% и 75% радиоактивной дозы. Примерно 80% радиоактивного препарата, выводится с калом, обнаружено в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита.
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов. У пациентов с нарушением функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала нормальные показатели более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше нормы) общий клиренс доцетаксела был уменьшен на 27% по сравнению со среднестатистическим показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренса препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.
ПОКАЗАНИЯ
Рак молочной железы
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:
операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов
операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.
Доцетаксел в сочетании с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапии по поводу метастазов.
Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.
Немелкоклеточным раком легкого
Доцетаксел показан для лечения больных с местно или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной химиотерапии с применением препаратов платины.
В комбинации с цисплатином доцетаксел показан для лечения больных с неоперабельным местно или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого, если химиотерапию по поводу этого состояния не проводили.
Рак головы и шеи
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом доцетаксел показан для индукционной терапии больных с местно сквамозная карциномой в области головы и шеи.
Рак предстательной железы
В сочетании с преднизоном или преднизолоном доцетаксел показан для лечения больных с гормонорефрактерного метастазирующим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом доцетаксел показан для лечения больных с метастазирующей аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Доцетаксел противопоказан больным, у которых в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на введение доцетаксела или полисорбата 80; больным с показателем количества нейтрофилов менее 1500 / мм 3 ; больным с выраженным нарушением функции печени.
Противопоказания для других лекарственных средств следует учитывать при комбинации с доцетакселом.
ОСОБЫЕ МЕРЫ БЕЗОПАСНОСТИ
Доцетаксел - противоопухолевое средство, потенциально токсичное вещество, поэтому необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и применении раствора. При работе с доцетакселом следует пользоваться медицинскими резиновыми перчатками. В случае попадания концентрата или инфузионных растворов на кожу ее следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат или инфузионный раствор попал на слизистые оболочки, место поражения нужно немедленно тщательно промыть водой.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
Клинических исследований взаимодействия доцетаксела с другими препаратами не проводилось. Исследования in vitro показали, что биотрансформация доцетаксела может изменяться при одновременном применении с препаратами, которые подавляют цитохром Р450-3A или метаболизируются под влиянием этого фермента, такими как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим нужно быть осторожными при одновременном назначении этих препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.
Доцетаксел хорошо (> 95%) связывается с белками плазмы. Хотя возможное взаимодействие доцетаксела in vivo с одновременно назначаемыми препаратами формально не исследовалась, взаимодействия in vitro с препаратами, которые хорошо связываются с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не имели негативного влияния на связывание доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влиял на связывание с белками доцетаксела. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксину.
Клиренс доцетаксела в комбинации с цисплатином или карбоплатином не отличался от такового при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, применяемая в течение короткого курса после инфузии доцетаксела, не отличается от такового при применении цисплатина в монотерапии.
ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
Рекомендуемая премедикация для предупреждения реакций гиперчувствительности в случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого, заключающийся в применении перорально (внутрь) ГКС гормона, например дексаметазона, по 16 мг в сутки (т.е. по 8 мг дважды в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), что может снизить частоту и тяжесть задержки жидкости, а также уменьшить выраженность реакций гиперчувствительности. В случае рака простаты премедикация предусматривает пероральный прием дексаметазона в дозе 8 мг за 12:00, 3:00 и 1:00 к инфузии доцетаксела. Раствор для инфузий нужно использовать в течение 8:00 при комнатной температуре (не выше 25 ° C).
Гематология
Нейтропения - самая частая побочная реакция доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня в среднем на 7-й день, а у больных, предварительно прошли интенсивное лечение, - даже раньше. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем больным, получающим доцетаксел. Лечение доцетакселом можно восстанавливать, когда число нейтрофилов будет равным или превысит 1500 / мкл 3 .
В случае тяжелой нейтропении (<500 / мм 3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии доцетакселом в ходе последующих курсов лечения рекомендуется снизить дозу или применить соответствующее симптоматическое лечение.
В случае лечения больных комбинацией доцетаксела с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ) фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если больные применяли Г-КСФ с профилактической целью. Больным, которые получают 5-ФУ, следует проводить профилактику с помощью Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить тщательный мониторинг состояния больных, находящихся на лечении 5-ФУ.
Реакции гиперчувствительности
Пациенты, применяющие доцетаксел, требуют особого надзора по поводу реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела. Поэтому все средства, необходимые для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма, должны быть доступны. В случае развития реакции гиперчувствительности такие легкие симптомы, как гиперемия или местные кожные реакции, не требуют отмены лечения. Тогда как тяжелые реакции, например выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и применения соответствующего лечения. Нельзя снова лечить доцетакселом больных, у которых наблюдалась тяжелая реакция гиперчувствительности.
Кожные реакции
Местные кожные реакции на конечностях (ладони и подошвы стоп) с отеком и с последующей десквамацией нуждаются в присмотре. Зарегистрировано тяжелые симптомы, например высыпания с последующей десквамацией, приводящие к прерыванию или отмены лечения доцетакселом.
Задержка жидкости
Больные с тяжелой формой задержки жидкости, например гидроторакс, перикарда выпотом и асцитом, подлежат тщательному мониторингу.
Респираторные расстройства
Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального захорювання легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.
При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.
Больные с печеночной недостаточностью
Пациенты, применявшие 100 мг / м 2 доцетаксела в качестве монотерапии и в которых уровни трансаминаз в 1,5 раза превышали верхнюю границу нормы (ВГН), а уровень щелочной фосфатазы в 2,5 раза превосходил ВМН, имели повышенный риск возникновения тяжелых побочных реакций, как летальные интоксикации, включая случаи сепсиса и желудочно-кишечных кровотечений, фебрильной нейтропении, инфекций, тромбоцитопении, стоматита и астении.
Поэтому рекомендуемая доза доцетаксела для таких больных с повышенным уровнем показателей функции печени (ПФП) составляет 75 мг / м 2 . ПФП следует измерять до начала лечения и перед каждым очередным циклом.
Для пациентов с повышенным содержанием билирубина и / или увеличенной активностью трансаминаз (> 3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 6 раз и выше нет никаких рекомендаций по уменьшению дозы, но препарат можно применять только по жизненным показаниям.
Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: с базисного клинического исследования были исключены больные с показателями АЛТ и АСТ, которые были в 1,5 раза выше верхней границы нормы, показателями щелочной фосфатазы, в 2,5 раза превышали ВМН, и повышенным уровнем билирубина. Для таких больных нет никаких рекомендаций по уменьшению дозы, но препарат можно применять только по жизненным показаниям. Данных о дозировке доцетаксела в комбинации с другими препаратами для больных с нарушением функции печени.
Больные с почечной недостаточностью
Нет данных о лечении доцетакселом больных с тяжелым нарушением функции почек.
Нервная система
Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы. Поскольку доцетаксел содержит этанол (400 мг этанола в 1 мл концентрата), следует рассмотреть возможность влияния на центральную нервную систему и другие эффекты.
Кардиотоксическое действие
Сердечная недостаточность наблюдается у больных, получающих доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно после химиотерапии, включавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может быть средней или тяжелой степени и приводить к летальному исходу.
При планировании лечения доцетакселом в комбинации с трастузумабом необходимо проводить предварительное обследование исходного состояния сердечной деятельности. В дальнейшем необходимо проводить мониторинг функции сердца (например, каждые 3 месяца) с целью выявления больных, склонных к нарушению сердечной деятельности. Подробности представлены в инструкции по применению трастузумаба.
другие
Контрацепция необходима в течение всего периода лечения и после него в течение не менее 3 месяцев.
Этанол
Доцетаксел содержит 400 мг этанола в 1 мл концентрированного раствора. Это может быть опасным для пациентов, страдающих от алкоголизма, также это следует иметь в виду при применении детям и пациентам группы высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или с другими болезнями, влияющие на центральную нервную систему (например, с эпилепсией). Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменять действие других лекарств.
Дополнительные оговорки по адъювантной терапии рака молочной железы
Осложнена нейтропения
В случае осложненной нейтропении (пролонгированная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания) может потребоваться применение гранулоцитарного колониестимулирующий фактор и снижение дозы доцетаксела.
Со стороны пищеварительного тракта
Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.
Застойная сердечная недостаточность
Во время лечения и после него необходимо наблюдение за больными с симптомами сердечной недостаточности.
Лейкемия
Вероятность развития острой миелоидной лейкемии у женщин, принимающих доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид, сравнима с таковой при других режимах лечения, включающие антрациклин / циклофосфамид.
Пациенты с метастазами в 4 или более лимфатические узлы
В промежуточном анализе соотношения польза / риск для TAC у пациентов, имеющих метастазы в 4 или более лимфатические узлы, полностью не выяснено.
Пожилой возраст
Нет данных о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом для больных в возрасте от 70 лет.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ ИЛИ КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. Было показано, что доцетаксел имеет эмбриотоксическое и фетотоксического действие у кроликов и крыс и снижает фертильность у крыс. Подобно другим цитотоксических препаратов доцетаксел может причинить вред плоду при назначении его беременным женщинам. Поэтому доцетаксел нельзя назначать в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста, применяют доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности, а в случае ее возникновения немедленно сообщить об этом врачу.
Доцетаксел является липофильным веществом, однако неизвестно, проникает он в грудное молоко. -За возможного развития побочных реакций у младенцев следует прекратить кормление грудью во время лечения доцетакселом.
СПОСОБНОСТЬ ВЛИЯТЬ НА СКОРОСТЬ РЕАКЦИИ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОТРАНСПОРТОМ ИЛИ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Нет данных относительно влияния доцетаксела на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Доцетаксел содержит 400 мг этанола в 1 мл концентрата. В высоких дозах (7,5 мл концентрата (150 мг доцетаксела) содержит 3 г этанола) количество алкоголя может снизить способность управлять автомобилем или другими механизмами.
При применении комбинации доксорубицина и доцетаксела клиренс доцетаксела увеличивался. Ограниченные данные, полученные в ходе одного неконтролируемого исследования, позволяли предположить взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином. При комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был приблизительно на 50% больше по величине, о которых ранее сообщали при монотерапии карбоплатином.
При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялись при одновременном применении.
Клиническое исследование I фазы, в ходе которого изучали взаимные влияния на фармакокинетику капецитабина и доцетаксела, показало отсутствие влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и отсутствие влияния доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5'-ДФУР.
Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила 12 больным со значительными опухолями не влияло на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.
Статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдалось.
Доцетаксел содержит 400 мг этанола в 1 мл концентрата. В высоких дозах (7,5 мл концентрата (150 мг) содержит 3 г этанола) количество алкоголя может изменять действие других лекарств.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Применение доцетаксела следует ограничивать отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии, и проводить исключительно под наблюдением врача, квалифицированного в применении противораковой химиотерапии.
Для предупреждения реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным к применению препарата доцетаксел рекомендуется премедикация. Рекомендуется применять кортикостероиды, например дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) внутрь в течение 3 суток накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии доцетаксела.
Для лечения рака предстательной железы, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, рекомендованный режим премедикации - пероральное применение дексаметазона 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 к инфузии доцетаксела.
Для лечения рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого, если нет противопоказаний, можно применять премедикацию, заключающийся в пероральном приеме ГКС, такого как дексаметазон, 16 мг / сут (8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до инфузии доцетаксела.
Для уменьшения риска гематотоксичности можно профилактически применять Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).
Доцетаксел применяют путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 каждые 3 недели.
Монотерапия
Рак молочной железы: доцетаксел применяют в дозе 100 мг / м 2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели.
Немелкоклеточным раком легкого: доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м 2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 каждые 3 недели.
Комбинированная терапия.
Рак молочной железы.
1. При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг / м 2 ) доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м 2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели как терапию первой линии.
2. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м 2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели при комбинации с капецитабином в дозе 1250 мг / м 2 раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующей недельного перерыва.
Для определения дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела обратитесь к инструкции по медицинскому применению капецитабина.
3. При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , которую применяют путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 после применения доксорубицина (в дозе 50 мг / м 2 ) и циклофосфамида (в дозе 500 мг / м 2 ), каждые 3 недели в течение 6 циклов.
4. Доцетаксел применяют в дозе 100 мг / м 2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели при комбинации с трастузумабом, который назначают еженедельно.
Немелкоклеточным раком легкого.
Рекомендуемый режим химиотерапии: доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м 2 , сразу после чего вводят цисплатин (в дозе 75 мг / м 2 ) в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, у которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины ни была успешной, рекомендованная монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м 2 .
Андрогенонезалежний метастатический рак предстательной железы.
В сочетании с преднизоном или преднизолоном в дозе 5 мг перорально дважды в сутки ежедневно. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м 2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели.
Аденокарцинома желудка.
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00, после этого назначают 75 мг / м 2 цисплатина инфузии продолжительностью 1-3 часа (обе инфузии назначают только в первый день). После этих инъекций назначают 750 мг / м 2 / сут 5-фторурацила путем непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней с момента окончания инфузии цисплатина. Лечение повторяют с интервалом 3 недели. Следует проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию перед введением цисплатина. С профилактической целью необходимо назначать Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).
Рак головы и шеи.
Пациентам показана премедикация противорвотными препаратами и соответствующая регидратация (до и после применения цисплатина). Для уменьшения риска гематотоксичности можно профилактически применять Г-КСФ. Все пациенты, которые находились на радиотерапии и сопутствующее применяли доцетаксел, с профилактической целью принимали антибиотики.
Индукционная химиотерапия, сопровождающееся радиотерапией.
Для индуцированного лечения неоперабельных пациентов с местно сквамозная карциномой в области головы и шеи рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , которую применяют путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00, после которой назначают 75 мг / м 2 цисплатина инфузии продолжительностью 1-3 часа (обе инфузии назначают только в первый день) сразу после окончания введения цисплатина применяют 750 мг / м 2 / сут 5-фторурацила путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Это лечение повторяют с интервалом 3 недели 4 раза. После химиотерапии пациенты должны получать радиотерапию.
Следует проводить премедикацию противорвотные средства и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина).
Индукционная химиотерапия, сопровождающееся химиорадиотерапии.
Для индуцированного лечения неоперабельных пациентов с местно сквамозная карциномой в области головы и шеи (технически неоперабельной в связи с желанием сохранить орган) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , которую применяют путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00, после которой применяют 100 мг / м 2 цисплатина инфузии продолжительностью от 30 мин до 3:00 (обе инфузии назначают только в первый день). Сразу после этого применяют 1000 мг / м 2 / сут 5-фторурацила путем непрерывной инфузии с 1 по 4 день. Это лечение повторяют каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.
Корректировка доз цисплатина и 5-фторурацила представлены в инструкциях для этих препаратов.
Продолжительность лечения.
Продолжительность лечения определяет врач-онколог на основании оценки эффективности и переносимости препарата. В общем лечения доцетакселом продолжают столько, сколько наблюдается объективный клинический эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания. Если обнаруживаются объективные данные, свидетельствующие о прогрессировании заболевания или неприемлемые побочные эффекты, лечение доцетакселом следует прекратить.
Коррекция дозы при лечении .
Доцетаксел следует вводить пациентам с показателем количества нейтрофилов более 1500/мм 3.
У пациентов с фебрильной лихорадкой, а также в случаях, когда количество нейтрофилов менее 500 / мм 3 содержится более 1 недели после инфузии, при выраженных реакциях со стороны кожи или при значительной периферической нейропатии дозу необходимо уменьшить с 100 мг/м 2 до 75 мг / м 2 или 75 мг / м 2 до 60 мг/м 2 .
Пациентам, получали первую дозу доцетаксела 75 мг/м 2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых снижение количества тромбоцитов за время предыдущих курсов химиотерапии было менее 25 000/мм 3 (с цисплатином) и менее чем 75 000 (с карбоплатином) , а также пациентам, имеющим в анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела во время последующих курсов химиотерапии должна быть уменьшена до 65 мг/м 2.
Если после уменьшения дозы до 60 мг / м 2 побочные эффекты снова возникают, лечение следует прекратить. Пациенты, получающие адъювантной терапии по поводу рака молочной железы, страдающих фебрильную нейропения, во всех последующих циклах лечения должны получать Г-КСФ. Пациентам, у которых это явление не проходит, следует продолжать применение Г-КСФ и уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг/м 2 .
В комбинации с капецитабином:
для изменения дозы капецитабина - см. инструкцию по применению капецитабина;
для пациентов с первым обнаружением токсичности 2-й степени, который удерживается на момент последующего лечения доцетакселом / капецитабином, отложить лечение до уменьшения симптомов выявление токсичности до степени 0-1, после чего восстановить назначения в дозе, составляющей 100% от рекомендуемой;
для пациентов со вторым выявлением токсичности 2 степени или с первым обнаружением токсичности 3-й степени в любой момент во время цикла лечения отложить лечение до уменьшения симптомов выявление токсичности до степени 0-1, затем возобновить лечение доцетакселом 55 мг / м 2 ;
при любых дальнейших проявлениях токсичности или любых проявлениях токсичности 4-й степени следует прекратить применение доцетаксела.
Корректировка дозы трастузурабу подано в инструкции для препарата.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом .
Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг / м 2 до 60 мг / м 2 . При развитии дальнейших эпизодов осложненной нейтропении дозу доцетаксела следует снизить с 60 мг / м 2 до 45 мг / м 2 . В случае тромбоцитопении 4-й степени дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг / м 2 до 60 мг / м 2 . Проведение последующих циклов терапии доцетакселом допустимо лишь при условии, если число нейтрофилов превысит 1500 / мкл 3 , а число тромбоцитов превысит уровень 100 000/мм 3. Лечение следует прекратить, если симптомы токсичности не исчезают.
Корректировка рекомендованных доз в случае гастроинтестинальных явлений токсичности у больных, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ).
токсичностьизменение дозы
Понос 3-й степениПервый эпизод: снизить 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Понос 4-й степениПервый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: прекратить лечение.
Стоматит (мукозит) 3-й степениПервый эпизод: снизить 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Стоматит (мукозит) 4-й степениПервый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Пациенты с нарушением функции печени
Согласно данным исследования фармакокинетики доцетаксела в условиях монотерапии препаратом в дозе 100 мг / м 2 , для пациентов с повышенным уровнем трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВПН), а также щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет крайней необходимости.
В ходе опорного клинического исследования применения доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом больным с аденокарциномой желудка одними из критериев исключения пациентов из исследования были повышенные уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН; поэтому для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет крайней необходимости.
Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Опираясь на фармакокинетические данные, можно утверждать, что для пациентов пожилого возраста не нужны специальные инструкции по применению препарата.
В комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте от 60 лет рекомендуют уменьшение начальной дозы капецитабина до 75% (см. Инструкцию по применению капецитабина).
Этот лекарственный препарат содержит 400 мг этанола в 1 мл концентрата. Это следует учитывать для пациентов из групп высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени.
Дети.
Результаты исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей не получено. Доцетаксел-Виста не рекомендуется для применения у детей.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Известно несколько случаев передозировки доцетаксела. В случае передозировки следует госпитализировать больного в специализированное отделение и тщательно контролировать его жизненно важные функции. Следует как можно скорее назначить пациенту Г-КСФ, а также необходимо симптоматическое лечение. Антидот доцетаксела неизвестен. Основные ожидаемые явления передозировки - угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек. При передозировке возможно усиление побочных реакций.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ (см. полную инструкцию производителя)
СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте. Каждый флакон предназначен для одноразового использования и должен быть использован сразу после открытия. В случае, если он не использован немедленно, дальнейшее использование которых ответственностью пользователя.
УПАКОВКА
По 1 мл, 4 мл или 7 мл концентрата во флаконах. Флаконы закрыты резиновыми пробками и обжаты алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми дисками. По 1 флакону в картонной коробке.
КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА
По рецепту.
Viridis Bot
