ДУГЛИМАКС ТАБ. 500МГ/2МГ №60

Состав
действующие вещества: metformin hydrochloride, glimepiride;
1 таблетка содержит метформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 1 мг метформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 2 мг
вспомогательные вещества (таблетки 500 мг / 1 мг): натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е172)
вспомогательные вещества (таблетки 500 мг / 2 мг): натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, Pigment Blend РВ-51323 зеленый.

Лекарственная форма
Таблетки.

Фармакологическая группа
Противодиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемических препаратов. Код АТС А10В D02. 

Показания
Как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулинозависимым сахарным диабетом II типа:
если монотерапия препаратами сульфонилмочевины или метформином не обеспечивает должного уровня гликемического контроля;
при замене комбинированной терапии препаратами сульфонилмочевины и метформином.

Противопоказания
Инсулинозависимым сахарным диабетом I типа (например диабет с кетонемия в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз.
Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата, сульфонилмочевины, сульфаниламидов или бигуанидов.
Тяжелые нарушения функции печени или пребывания на гемодиализе (пока нет опыта применения препарата). При тяжелых нарушениях функции печени и почек для достижения надлежащего контроля за уровнем сахара в крови пациента необходимо перевести на инсулин.
Склонность к развитию молочнокислого ацидоза, случаи молочнокислого ацидоза в анамнезе, болезнь почек или нарушение функции почек (о чем свидетельствует, например, рост уровня креатинина в плазме ≥ 1,5 мг / дл у мужчин и ≥ 1,4 мг / дл у женщин или снижение клиренса креатинина), что также может быть вызвано такими состояниями, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.
Введение рентгеноконтрастных средств, содержащих йод, поскольку такие препараты могут вызвать острое нарушение функции почек (прием препарата Дуглимакс ® следует временно прекратить) (см. Раздел «Особенности применения»).
Тяжелые инфекции, состояния до и после хирургических вмешательств, тяжелая травма.
Недоедания, голодания или истощение пациента, или также гипофункция гипофиза или надпочечников у пациента.
Нарушение функции печени, тяжелое нарушение легочной функции и другие состояния, которые, вероятно, могут сопровождаться возникновением гипоксемии, чрезмерное употребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе понос и рвота.
Застойная сердечная недостаточность, которая требует медикаментозного лечения; недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелое нарушение кровообращения или затрудненное дыхание.
Нарушение функции почек.

Способ применения и дозы
Дозу противодиабетических препаратов нужно подбирать индивидуально с учетом уровня сахара в крови пациента.
Стартовую дозу этого препарата рекомендуется назначать в виде минимальной эффективной дозы в указанных ниже клинических ситуациях.
Для пациентов, у которых диабет не контролируется при монотерапии сульфаниламидами или метформином, обычная начальная доза этого препарата составляет 500/1 мг мг, назначают 1 раз в сутки и которую можно откорректировать в зависимости от сопутствующей терапии другим сахароснижающим средством или в соответствии с уровнем гликемии пациента. При переводе из препаратов сульфонилмочевины, имеющих длительный период полувыведения (например, с хлорпропамида), за пациентом следует тщательно наблюдать, поскольку возможно развитие гипогликемии в результате усиления эффекта препаратов.

При переводе с комбинированной терапии отдельными таблетированными препаратами обычная начальная доза - это доза глимепирида и метформина, которую уже принимают.
При необходимости дозу можно увеличить до 3 таблеток в сутки, крупнейшей суточной дозы из расчета 6 мг глимепирида в сутки, учитывая терапию, применяется, эффективность или переносимость препарата. В связи с этим необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Суточная доза глимепирида, что превышает 6 мг, более эффективной только для небольшого количества пациентов.
Препарат следует принимать 1 раз в сутки перед или во время завтрака или первого основного приема пищи.
Ошибки в применении препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы.
Таблетку следует глотать целиком, не разламывая и не разжевывая ее.

Побочные реакции
Исходя из опыта применения препарата Дуглимакс ® и данных о других производные сульфонилмочевины, необходимо учитывать возможность возникновения побочных действий препарата.
Молочнокислого ацидоза : см. «Особенности применения».
Гипогликемия: см. «Особенности применения».
Со стороны органов зрения : во время лечения (особенно в начале) могут наблюдаться преходящие нарушения зрения, обусловленные изменением уровня сахара в крови.
Со стороны пищеварительного тракта: симптомы со стороны пищеварительного тракта, в том числе диарея, тошнота, рвота, вздутие желудка, метеоризм и анорексия, принадлежат к числу наиболее распространенных реакций на этот препарат и встречаются примерно на 30% чаще у больных, принимающих метформин, чем у больных, принимающих плацебо, в частности в начале терапии с применением этого препарата. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно. Иногда может возникать необходимость в снижении дозы. Поскольку симптомы со стороны пищеварительного тракта в начале лечения зависят от дозы, их выразительность может быть меньше при постепенного повышения дозы, если принимать препарат вместе с пищей. Поскольку значительная диарея и / или рвота могут привести дегидратации и екстраниркову азотемию, при таких обстоятельствах препарат следует временно отменить. Для пациентов, состояние которых было стабилизировано с помощью препарата, неспецифические симптомы со стороны пищеварительного тракта следует связывать не с терапией, а с интеркуррентные заболевания и лактатным ацидозом.

Со стороны нервной системы: примерно 3% пациентов могут жаловаться на неприятный или металлический привкус во рту на начальном этапе лечения, но обычно он проходит самостоятельно.
Повышенная чувствительность: иногда - аллергические или псевдоаллергические реакции (зуд, крапивница или сыпь). Такие реакции почти всегда бывают умеренными, но могут прогрессировать, сопровождаясь одышкой и падением артериального давления, вплоть до возникновения шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.
Со стороны крови : могут наблюдаться изменения в картине крови редко - тромбоцитопения в исключительных случаях - лейкопения, гемолитическая анемия или эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. Необходим тщательный контроль за состоянием больного, поскольку во время лечения препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии и панцитопении. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.
Наблюдалось бессимптомное снижение уровня витамина В 12 в сыворотке крови (уровень фолиевой кислоты в сыворотке существенно не снижался). Несмотря на это, во время приема препарата была зарегистрирована только мегалобластная анемия, увеличение частоты случаев невропатии не наблюдалось. Следовательно, необходимо тщательно контролировать уровень витамина 12 в сыворотке крови или периодически дополнительно вводить парентерально витамин 12 .
Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях возможно повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.

Другие: в отдельных случаях могут наблюдаться аллергический васкулит, гиперчувствительность кожи к действию света и снижения уровня натрия в сыворотке крови.
В случае возникновения вышеупомянутых побочных реакций, других нежелательных реакций или неожиданных изменений пациенты должны немедленно сообщить об этом своему врачу. Некоторые побочные реакции, в том числе тяжелая гипогликемия, особые гематологические изменения, тяжелые аллергические и псевдоаллергические реакции и печеночная недостаточность могут представлять угрозу жизни при определенных заболеваниях, и в случае возникновения таких реакций пациенты должны немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием препарата к дальнейшим инструкций врача.

Передозировка
Поскольку этот препарат содержит глимепирид, передозировка может привести к снижению уровня сахара в крови. При обнаружении передозировки глимепиридом необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если врач еще не назначил лечение передозировки, пациент должен сразу принять сахар, желательно в виде глюкозы. Терапевтические мероприятия в основном заключаются в предотвращении всасыванию путем вызывания рвоты и назначении больному лимонада с активированным углем (адсорбентом) и натрия сульфатом (слабительным средством).
Значительные передозировки и тяжелые реакции с такими признаками, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения, являются состояниями, представляющих угрозу для жизни. При таких обстоятельствах необходима срочная медицинская помощь и госпитализация. В случае диагностирования гипогликемической комы или подозрения на нее в связи с серьезным передозировкой пациенту необходимо ввести, например 40 мл 20% раствора глюкозы в виде быстрой инъекции. После этого следует вводить менее концентрированный (10%) раствор глюкозы в виде инфузии в количестве, что позволит поддерживать содержание глюкозы в крови на уровне выше 100 мг / дл. Как альтернатива у взрослых возможно применение глюкагона, например, в дозах от 0,5 мг до 1 мг, подкожно или внутримышечно. За пациентом должен быть установлен постоянный надзор в течение 24-48 часов, поскольку после видимого клинического выздоровления возможен повторный приступ гипогликемии.

В частности, при лечении гипогликемии, которая возникла в результате случайного приема глимепирида детьми, следует тщательно рассчитать дозу глюкозы, назначается, а также осуществлять постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
В случае приема внутрь большого количества препарата назначают промывание желудка с последующим применением активированного угля и натрия сульфата.
Поскольку этот препарат содержит метформин, он может вызвать лактатный ацидоз. В случае приема внутрь до 85 г метформина гидрохлорида гипогликемия не отмечено, хотя возникновения лататного ацидоза при такой дозы возможно. Этот препарат выводится во время гемодиализа с клиренсом в 170 мл / мин при условии удовлетворительного гемодинамики. Итак, гемодиализ может применяться для вывода накопленного препарата у пациентов с подозрением на передозировку.
Применение в период беременности и кормления грудью
Дуглимакс ® нельзя принимать во время беременности в связи с риском вредного воздействия на ребенка. Беременные и пациентки, планирующие беременность, должны сообщать об этом своему врачу. Таких больных необходимо перевести на инсулин.
Во избежание попадания препарата Дуглимакс ® вместе с грудным молоком матери в организм ребенка, его не следует принимать женщинам в период кормления грудью. Если это необходимо, больная должна применять инсулин или полностью отказаться от кормления грудью.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Особые меры безопасности
Предупреждение. Может возникнуть серьезный молочнокислого ацидоза (см. Раздел «Особенности применения») или гипогликемия.
Во время первой недели лечения необходим тщательный мониторинг состояния пациента за повышенного риска возникновения гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии у пациентов существует при таких состояниях:
нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом (особенно в пожилом возрасте)
недоедания, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи;
дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
изменения в диете;
употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
нарушение функции почек (больные с нарушением функции почек могут иметь большую чувствительность к глюкозознижувального эффекта этого препарата)
тяжелое нарушение функции печени
передозировки препарата
определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы (например, нарушение функции щитовидной железы и аденогипофизарная или коры надпочечников), которые влияют на углеводный обмен и контррегуляции гипогликемии;

одновременное применение других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В таких случаях необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови, а пациент должен сообщать своему врачу об указанных выше факторы и об эпизодах гипогликемии, если они возникали. При наличии факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу препарата Дуглимакс ® или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае любого заболевания или изменения образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергичну контррегуляции, могут быть сглажены или совсем отсутствуют в тех случаях, когда гипогликемия развивается постепенно: у пожилых больных, у больных автономную нейропатии или у тех, кто одновременно получает лечение блокаторами
ß-адренорецепторов, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитиками.

Высокий риск смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось о связи между применением противодиабетических препаратов и риском смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний, выше, чем при применении только диетотерапии или диетотерапии в сочетании с инсулином. Это предупреждение основывается на данных проведенного в рамках Диабетической программы университетской группы (UGDP) долгосрочного проспективного клинического испытания, которое предусматривало оценку эффективности препаратов, снижающих уровень глюкозы по предупреждению или замедление развития осложнений со стороны сосудов у пациентов с инсулин-независимым диабетом. По данным UGDP среди пациентов, которые в течение 5-8 лет проходили диетотерапию плюс лечение тольбутамидом в фиксированной дозе (1,5 г / сут) или диетотерапию плюс лечение фенформин в фиксированной дозе (100 мг / сут), смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний примерно в 2,5 раза превышала такой показатель среди пациентов, которым был назначен только диетотерапию, что приводило к отмене лечения в обоих случаях в ходе исследования UGDP. Несмотря на противоречия в интерпретации этих данных, сведения, полученные в ходе исследования UGDP, обеспечивают соответствующее основание для такого предупреждения. Пациент должен получить информацию о потенциальных рисках и пользу от применения метформина и о наличии альтернативных видов лечения. Хотя в этом исследовании применялся только один препарат из группы препаратов сульфонилмочевины (толбутамид) и один препарат из группы препаратов бигуанидов (фенформин), с точки зрения безопасности целесообразно считать, что это предупреждение может также касаться других соответствующих противодиабетических препаратов учитывая сходство образа действия и химической структуры препаратов каждой группы. 

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и при работе с механизмами. Гипо- и гипергликемия могут снижать внимательность и скорость реакции, особенно в начале или после изменения лечения и в случае нерегулярного приема этого препарата. Это может влиять на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Глимепирид - это вещество, обладающее гипогликемическое активность при пероральном применении и относится к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Влияние глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как и другие производные сульфонилмочевины, вероятно, оказывает выраженное позапанкреатичну действие.
Высвобождение инсулина.
Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-зависимые калиевые каналы на мембране β-клетки. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, вследствие чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция.
Это стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид с высоким сродством присоединяется к белку на мембране β-клеток, связанного с АТФ-чувствительным калиевых каналов, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина.
Позапанкреатична активность.
Позапанкреатична действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью.
Перенос глюкозы из крови в периферических мышечной и жировой тканей происходит через специальные транспортные протеины, локализованные на клеточной мембране. Именно транспортировки глюкозы в этих тканей является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазматической мембране мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы.
Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической к гликозил-фосфатидилинозитола, и с этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, наблюдаемых в изолированных жировых и мышечных клетках под действием этого средства. 
Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктоза-2,6-дифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.
метформин

Метформин является бигуанидом с гипогликемическим действием, которое проявляется в снижении как базального уровня глюкозы в крови, так и уровня в плазме крови после приема пищи. Он не стимулирует секреции инсулина, следовательно, не приводит к развитию гипогликемии.
Метформин может действовать с помощью трех механизмов:
уменьшая выработку глюкозы печенью путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
в мышцах - путем повышения чувствительности к инсулину, улучшения периферического захвата и утилизации глюкозы
задерживая абсорбцию глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.
Метформин повышает транспортную способность специфических мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
У людей, независимо от уровня глюкозы в крови, метформин влияет на метаболизм липидов. Это было показано при применении препарата в терапевтических дозах в контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижает уровень холестерина, ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и триглицеридов.

Фармакокинетика.
глимепирид
Абсорбция .
Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Прием пищи существенно не влияет на абсорбцию, только несколько снижает ее скорость. C max достигается через 2,5 часа после приема внутрь (в среднем 0,3 мкг / мл в несколько приемов суточных доз 4 мг). Между дозой и C max и AUC существует линейная зависимость.
Распределение.
Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови (> 99%) и низкий клиренс (примерно 48 мл / мин).
У животных глимепирид выводится в молоко. Глимепирид может проходить через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно.
Метаболизм и элиминация.
Период полувыведения, зависит от концентрации в сыворотке крови в условиях приема многократных доз составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдались несколько длиннее период полувыведения.
После однократной дозы меченого радиоактивной меткой глимепирида 58% оказывалось в моче, а 35% - в кале. В неизмененном виде вещество в моче не попадает. С мочой и калом выходят два метаболиты, скорее всего - продукты метаболизма в печени (основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию, - цитохром P2C9): гидроксипроизводных и карбоксипохидний. После приема глимепирида конечные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 часов и 5-6 часов соответственно.
Сравнение показало отсутствие существенных различий фармакокинетики после однократного и многократного приема, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось.
Фармакокинетика была подобной у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (старше 65 лет) пациентов. Для пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к росту клиренса и уменьшения средних сывороточных концентраций глимепирида, причиной чего является, скорее всего, более быстрая его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Вывод двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска аккумуляции препарата у таких пациентов не было вообще.
В пяти пациентов, не имевших сахарного диабета, после операции на желчном протоке фармакокинетика была подобна таковой у здоровых добровольцев.
метформин

Абсорбция .
После приема метформина время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max) составляет 2,5 часа. Биодоступность метформина при применении дозы
500 мг перорально для здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После приема внутрь неабсорбированная фракция, которая проявлялась в фекалиях, составила
20-30%.
Абсорбция метформина после перорального применения насыщаемая и неполная. Было сделано предположение, что фармакокинетика абсорбции метформина имеет линейный характер. Обычных доз и схем приема метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24-48 часов и обычно составляет не более 1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических исследований C max метформина в плазме крови не превышала 4 мкг / мл, даже при применении самых высоких доз.
Потребление пищи уменьшает степень и несколько удлиняет время абсорбции метформина. После приема дозы 850 мг с пищей наблюдалось снижение C max в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и удлинение t max на 35 мин. Клиническая значимость таких изменений неизвестна.
Распределение.
Связывание с белками крови незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. C max в крови меньше, чем C max в плазме и достигается за то же время. Красные кровяные тельца является, вероятно, вторичным депо распределения. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63 - 276 л.

Метаболизм и элиминация.
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Никаких метаболитов у людей обнаружено не было.
Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа. Если функция почек ухудшено, ренальный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.
Основные физико-химические свойства
Дуглимакс ® (500 мг / 1 мг): двухслойные, капсулоподобной формы, двояковыпуклые с одной стороны розового цвета, с другой - белого, гладкие с обеих сторон; допускается мраморность 
Дуглимакс ® (500 мг / 2 мг): двухслойные, капсулоподобной формы, двояковыпуклые с одной стороны зеленого цвета, с другой - белого, гладкие с обеих сторон; допускается мраморность.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка
По 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ООО «Кусум Фарм».
Местонахождение
Украина, 40020, м. Суми, ул. Скрябина, 54.