ЭГОЛАНЗА ТАБ. 10МГ №28

Состав
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг или 7,5 мг или 10 мг, или 15 мг или 20 мг оланзапина (что эквивалентно 7,03 мг или 10,55 мг, или 14,06 мг, или 21,09 мг, или 28,12 мг оланзапина дигидрохлорида тригидрата соответственно);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, магния стеарат
состав оболочки: орadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), гипромеллоза, хинолин желтый (Е 104).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
5 мг желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с насечкой с одной стороны, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «402» с другой стороны;
7,5 мг желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «403» на одной стороне
10 мг желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «404» на одной стороне
15 мг желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «405» на одной стороне
20 мг желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «406» с одной стороны.

Фармакологическая группа
Антипсихотические средства.
Код АТХ N05A H03.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Оланзапин является антипсихотическим лекарственным средством с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы. Обнаружена родство оланазпину с некоторыми рецепторами (Ki; 2А / 2С , 5-НТ 3 , 5-НТ 6 ; допамина D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 ; холинергическими мускариновых рецепторов m1-m5; α-1-адренорецепторов и рецепторов Н 1 . Оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, проявляя при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин ослабляет зобумовлену реакцию избегания, что свидетельствует о его нейролептические свойства, в дозах, ниже тех, которые вызывают каталепсию, - побочный эффект, связанный с нарушением подвижности. В отличие от других антипсихотических средств, оланзапин усиливает ответ при проведении «анксиолитического» теста.
Фармакокинетика.
Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 часов. Прием пищи не влияет на всасывание оланзапина. Биодоступность после перорального применения относительно внутривенного применения не установлена.
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-дезметил и 2-гидроксиметил; в исследованиях на животных оба метаболиты проявляли значительно меньшую фармакологическую активность in vivo , чем оланзапин. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином. После приема внутрь период полувыведения оланзапина у здоровых пациентов варьирует в зависимости от пола и возраста больного.
У здоровых лиц пожилого возраста (от 65 лет); по сравнению с младшими лицами, период полувыведения был продлен (51,8 по сравнению с 33,8 часа), а клиренс уменьшен (17,5 по сравнению с 18,2 л в час). Вариабельность фармакокинетических параметров, наблюдалась у пациентов пожилого возраста, находилась в пределах диапазона, определенного для младших человек. В 44 больных шизофренией в возрасте от 65 лет дозы от 5 до 20 мг / сут не влияли на характер побочных реакций.
У женщин по сравнению с мужчинами период полувыведения был несколько удлинен (36,7 по сравнению с 32,3 часа), а клиренс уменьшен (18,9 по сравнению с 27,3 л в час). Однако оланзапин (5-20 мг) продемонстрировал аналогичный профиль безопасности как у женщин (n = 467), так и у мужчин (n = 869).
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина
У пациентов со слабым нарушением функции печени, которые курят, период полувыведения (39,3 часа) был продлен, а клиренс (18,0 л в час) уменьшен по сравнению со здоровыми лицами, которые не курят (48,8 часа и 14 , 1 л в час, соответственно).
У лиц, которые не курят, по сравнению с лицами, которые имеют привычку курить (мужчины и женщины), средний период полувыведения удлинялся (38,6 по сравнению с 30,4 часа), а клиренс уменьшался (18,6 по сравнению с 27,7 л в час).
Клиренс оланзапина уменьшается у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у лиц, которые не курят, по сравнению с теми, что имеют привычку курить. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и период полувыведения оланзапина незначительный по сравнению с общей вариабельностью между лицами.
Фармакокинетические свойства препарата не зависят от расы.
Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составляет приблизительно 93% для концентрации в пределах от 7 нг / мл до 1000 нг / мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.

Показания
Лечение шизофрении.
Поддержание достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдалась ответ на начальную терапию.
Лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.
Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата известный риск закрытоугольной глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
Взрослые.
Шизофрения. Рекомендованная начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Маниакальные эпизоды. Рекомендованная начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки в комбинации с литием или вальпроатом.
Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациенты с биполярным расстройством, получавших оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. В случае развития нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.
Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждения рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу определяют на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличение рекомендованной начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 часов только после клинического обследования. Оланзапин применять независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершения терапии следует проводить постепенно.
Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг в сутки) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических факторов.

Пациенты, которые имеют почечную и / или печеночную недостаточность. Меньшую начальную дозу (5 мг в сутки) можно назначать таким пациентам. При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, и повышать дозу необходимо с осторожностью.
Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.
Пациентам с комбинацией факторов следует сначала назначать самую низкую дозу (5 мг) и осуществлять мониторинг их состояния в течение нескольких следующих дней. Если улучшение состояния отсутствует, доза может быть увеличена до 10 мг при мониторинга состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, до достижения максимальной дозы 20 мг.
Дети.
Оланзапин не показан для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Исследование пациентов в возрасте 13-17 лет показали различные побочные реакции, а именно: увеличение массы тела, изменения метаболических параметров и увеличение уровня пролактина. Результаты, которые были связаны с этими побочными действиями, не исследовали и остаются неизвестными.

Передозировка
Симптомы. Очень часто - тахикардия, ажитация / агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, возможна кома.
Другими значительными осложнениями передозировки делирий, судороги, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия (<2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальный исход отмечались при острой передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки после приема 2 г.
Лечение. Специфический антидот оланзапина отсутствует. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендовано стандартные процедуры при передозировке (например промывание желудка, прием активированного угля). Было обнаружено, что одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.
Согласно клинических проявлений следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержания дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, так бета-стимуляция может усилить проявления артериальной гипотензии. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечной сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе клинических исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.
В таблице подведены основные побочные реакции и их частота, определенные в ходе клинических исследований и / или на основе постмаркетингового опыта.
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Таблица
очень часточастонечасторедко
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
 Эозинофилия, лейкопения 10 , нейтропения 10 тромбоцитопения 11
Со стороны иммунной системы
  гиперчувствительность 11 
Нарушение обмена веществ и расстройства пищеварения
Увеличение массы тела 1Повышение уровня холестерина 2,3 , повышение уровня глюкозы 4 , повышение уровня триглицеридов 2,5 , глюкозурия, повышение аппетитаРазвитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или запятой, включая некоторые летальные случаи 11гипотермия 12
Со стороны нервной системы
сонливостьГоловокружение, акатизия 6 , Паркинсонизм 6 , дискинезия 6Эпилептические припадки, которые были в анамнезе или имелись факторы риска 11 , дистония (включая окулярным симптомом) 11 , поздняя дискинезия 11 ,
амнезия 9 , дизартрияНейролептический злокачественный синдром 12 , синдром отмены 7,12
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальных нарушения
  Кровотечение из носа 9 

Со стороны сердечно-сосудистой системы
  Брадикардия, пролонгация интервала QT cЖелудочковая тахикардия / фибрилляция, внезапная смерть 11
Со стороны сосудистой системы
Ортостатическая гипотензия 10 Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз) 
Со стороны желудочно-кишечного тракта
 Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во ртуВздутие живота 9панкреатиты 11
Со стороны пищеварительной системы
 Преходящие бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АсАТ, особенно в начале лечения, периферические отеки Гепатиты (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное повреждения печени) 11
Со стороны кожи и ее производных
 сыпьРеакции светочувствительности, алопеция 
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
 артралгия 9 рабдомиолиз 11
Со стороны почек и мочевыделительной системы
  Недержание мочи задержка мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание 11 
Беременность, послеродовой и перинатальный период
   Синдром отмены у новорожденных
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
 Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчинаменорея увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия / увеличение груди у мужчинприапизм 12
Общие расстройства и особенности применения
 Астения, утомляемость, отеки, пирексия 10  
исследование
Повышение уровня пролактина в плазме 8Повышение уровня алкалин- фосфатазы 10 , повышение
КФК 11 , повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы 10 , повышение уровня мочевой кислоты 10повышение
общего билирубина 
Беременность, послеродовой и перинатальный период
   частота неизвестна
 Синдром отмены у новорожденных
       
1 Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов с ИМТ (индекс массы тела). После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥ 25% наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).
2 Средние повышение уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) были более значительные у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.
3 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,17 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак (≥ 6,2 ммоль / л).
4 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,56 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак (≥ 7 ммоль / л).
5 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<1,69 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак
(≥ 2,26 ммоль / л).
6 Во время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизия и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титруемых доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидный двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше повлечет \ позднюю дискинезию, и / или другие поздние экстрапирамидальные синдромы.
7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось о острые симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитации, тошноту и рвоту.
8 В ходе клинических исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, получавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений в два раза ниже верхнего уровня нормы.
9 Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.
10 Оценка измеренных значений определена в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.
11 Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.
12 Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оценена с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) основе интегрированной базы данных оланзапина.
Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивалось. У пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные действия для отдельных группах пациентов. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с такими в группе плацебо. Очень распространенными побочными эффектами, связанным с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В ходе клинических исследований у пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонивськои симптоматики и галлюцинации отмечалось очень часто, чаще, чем в группе плацебо.
В ходе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1%; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.
В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% от ИМТ (индекса массы тела) в 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярным расстройствами связано с повышением массы тела ≥ 7% от ИМТ в 39,9% пациентов.

Дети.
Оланзапин не показан для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Клинические исследования, сравнивали применение оланзапина у подростков и взрослых, не проводились.
Ниже представлены побочные реакции, которые встречались чаще у подростков (в возрасте от 13-17 лет), чем у взрослых, или побочные реакции, которые были обнаружены только при краткосрочных клинических исследований у подростков. Клинически значимое увеличение массы тела (≥ 7%) чаще наблюдалось у подростков по сравнению со взрослыми. Во время длительного лечения (не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела был выше, чем во время кратковременного лечения.
Частоту побочных реакций, указанных ниже, определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10).
Нарушение обмена веществ и расстройства пищеварения.
Очень часто увеличение массы тела 13 , повышение уровня триглицеридов 14 , повышение аппетита.
Часто : повышение уровня холестерина 15 .
Со стороны нервной системы.
Очень часто седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто сухость во рту.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень часто повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ).

Исследование.
Очень часто снижение уровня общего билирубина, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня пролактина в плазме 16 .
13 После кратковременного лечения (средняя продолжительность составляла 22 дня) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (40,6% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (7,1% случаев) и ≥ 25% (2,5% случаев). Во время длительного лечения (не менее 24 недель) в 89,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7%, в 55,3% - на ≥ 15% и в 29, 1% - на ≥ 25%.
14 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<1,016 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 1,467 ммоль / л), и резкое повышение уровня триглицеридов натощак с начального уровня (≥ 1,016 - <1,467 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 1,467 ммоль / л).
15 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем холестерина натощак с начального уровня (<4,39 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 5,17 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак с начального уровня (≥ 4,39 - <5,17 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 5,17 ммоль / л).
16 В 47,4% подростков наблюдалось повышение уровня пролактина в плазми.Инши побочные реакции, которые наблюдались в ходе оценки клинических исследований перорального применения оланзапина.
Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.
Со стороны нервной системы: нечасто (≥ 0,1%) - атаксия, дизартрия.
Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).
С постмаркетингового опыта сообщалось о нижеприведенные побочные явления .
Со стороны пищеварительной системы: очень редко (<0,01%) - желтуха.
Со стороны кожи и ее производных: редко (<0,1% и> 0,01%) - высыпания.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко (<0,01%) - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (<0,01%), крапивница или зуд.
Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.
Очень часто сообщалось о тремор (> 10%). О нарушении речи сообщалось часто (> 1% и <10%).
Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.
Очень часто сообщалось о галлюцинациях (> 10%).
Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.
Очень часто сообщалось о нарушении походки (> 10%).

Срок годности
5 лет.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС / EGIS Pharmaceuticals PLC.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
1165, г.. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия / 1165, Budapest, Bokenyfoldi ut., 118-120, Hungary.