ЭКВАТОР ТАБ. 10МГ/5МГ №30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Прочие ингредиенты: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

№ UA/3211/01/01 от 25.06.2015 до 25.06.2020 По рецепту

№ UA/3211/01/03 от 25.12.2012 до 25.12.2017 По рецепту

№ UA/3211/01/02 от 11.01.2016 до 11.01.2021 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Экватор — комбинированный препарат с фиксированной комбинацией доз действующих веществ лизиноприла и амлодипина.
Лизиноприл
Лизиноприл — ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение уровня последнего может приводить к повышению содержания калия в плазме крови.
Поскольку считается, что в основе механизма, благодаря которому лизиноприл снижает АД, лежит угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает АД даже у пациентов с АГ с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II — ферменту, разрушающему брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного возодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще не выяснено.
Амлодипин
Амлодипин — это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Применение амлодипина 1 раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению АД у пациентов с АГ как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 ч. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.
Амлодипин не проявляет какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных БА, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
Лизиноприл
Лизиноприл — ингибитор АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрильной группы.
Всасывание. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечали тенденцию к небольшой задержке во времени достижения Cmax в плазме крови. На основании данных о выделении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет около 25%, вариабельность у разных пациентов составляет 6–60% в исследованном диапазоне доз (5–80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.
Распределение и связывание с белками крови. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через ГЭБ.
Выведение. Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный T½лизиноприла составляет 12,6 ч. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови имеет длительный терминальный T½, что не способствует накоплению препарата в организме. Вероятно, этот терминальный T½представляет насыщаемое связывание с АПФ и не имеет дозозависимого характера.
Фармакокинетические свойства в специальных группах пациентов. Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (примерно на 30% в соответствии с данными о выделении с мочой), однако влияние препарата увеличилось (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится ними, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе. После 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет 40–55 мл/мин.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью отмечали более высокую концентрацию лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но, на основании данных о выделении с мочой, всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечают более высокую концентрацию лизиноприла в крови и более высокие значения AUC (больше примерно на 60%) по сравнению с показателями молодых пациентов.
Амлодипин
Всасывание. После применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме крови через 6–12 ч после применения. Биодоступность составляет, по разным оценкам, 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение и связывание с белками крови. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Терминальный T½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч и соответствует применению препарата 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Фармакокинетические свойства у особых групп пациентов. Применение у больных с печеночной недостаточностью. Клинические данные о применении амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению T½ и AUC примерно на 40–60%.
Пациенты пожилого возраста. Время достижения Cmax препарата в плазме крови у пациентов пожилого возраста и более молодых больных практически одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½.
Увеличение AUC и T½ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для данной возрастной группы.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ. Для замены терапии у пациентов, состояние которых поддается адекватному контролю с помощью лизиноприла и амлодипина, принимаемых одновременно в тех же дозах.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Максимальная суточная доза — 1 таблетка. Поскольку пища не влияет на всасывание действующих веществ, таблетки Экватор можно принимать независимо от приема пищи.
Как правило, комбинированный препарат с фиксированной комбинацией доз лизиноприла и амлодипина не следует применять для начальной терапии.
Препарат Экватор, таблетки 5 мг/10 мг, 20 мг/5 мг, 20 мг/10 мг, показан только пациентам, для которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 5 мг, 10 мг; 20 мг, 5 мг; 20 мг, 10 мг соответственно. Если необходимо корригировать дозу, можно рассмотреть титрование дозы отдельных компонентов препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо провести индивидуальное титрование свободными комбинациями лизиноприла и амлодипина. Во время терапии препаратом Экватор необходимо проводить постоянное наблюдение за функцией почек, а также за содержанием калия и натрия в плазме крови. В случае нарушения функции почек прием препарата Экватор следует прекратить и заменить терапией отдельными составляющими с соответствующими изменениями доз. Амлодипин не выводится при диализе.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Четкие рекомендации по режиму дозирования для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены. Чтобы определить оптимальную стартовую и поддерживающую дозу для лиц с печеночной недостаточностью, режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Фармакокинетические исследования амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Применение амлодипина у больных с выраженной печеночной недостаточностью следует начинать с минимальной дозы и медленно титровать до оптимальной.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.
По эффективности или профилю безопасности амлодипина или лизиноприла изменений, связанных с возрастом пациентов, не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы у таких больных необходимо в индивидуальном порядке определять режим дозирования для лизиноприла и амлодипина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

связанные с лизиноприлом: повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; наличие в анамнезе ангионевротического отека после применения ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; первичный гиперальдостеронизм; стеноз почечной артерии (одной или обеих); применение у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69); уровень креатинина в плазме крови >220 мкмоль/л; одновременное применение Экватора с продуктами, которые содержат алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2); период беременности или женщины, планирующие беременность; период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Связанные с амлодипином: повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина; тяжелая артериальная гипотензия; шок (в том числе кардиогенный шок); выраженный стеноз аорты или митрального клапана либо гипертрофическая кардиомиопатия с нарушениями гемодинамики; гемодинамическая сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
Повышенная чувствительность к любым вспомогательным веществам препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка препарата Экватор может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией, острой сосудистой недостаточности, электролитному дисбалансу, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенному сердцебиению, брадикардии, головокружению, тревоге и кашлю. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотермии, включая шок с летальным исходом. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (придать пациенту положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями, установить наблюдение и, при необходимости, поддерживать сердечную и дыхательную функции, АД, ОЦК и электролитный баланс, а также концентрацию креатинина в плазме крови). В случае значительной артериальной гипотензии необходимо приподнять нижние конечности выше уровня головы пациента, который находится в положении лежа. Если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров, при отсутствии противопоказаний к их применению. Возможна терапия ангиотензином II, если препарат доступен. В/в введение глюконата кальция может выявить положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка (или искусственно вызванная рвота) и введение сорбентов и натрия сульфата. Поскольку амлодипин хорошо связывается с белками крови, диализ неэффективен.
Лизиноприл можно вывести из системного кровотока путем гемодиализа. Использование высокопроточных полиакрилонитриловых мембран при диализе не рекомендуется.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 25 °С.