ЭКВАТОР ТАБ. 20МГ/5МГ №30

Состав
действующие вещества: лизиноприл, амлодипин;
1 таблетка содержит лизиноприла 20 мг (в виде 21,76 мг лизиноприла дигидрата) и амлодипина
5 мг (в виде 6,94 мг амлодипина безилата)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма
Таблетки.

Фармакологическая группа
Ингибиторы АПФ (АПФ) в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Код АТС C09B B03.

Показания
Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.
Заместительная терапия у пациентов с адекватным контролем артериального давления на фоне одновременного приема лизиноприла и амлодипина в указанных дозах.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к лизиноприла или другим ингибиторам АПФ (АПФ)
повышенная чувствительность к амлодипина и других производных дигидропиридина;
повышенная чувствительность к любым вспомогательных веществ препарата
тяжелая артериальная гипотензия
наличие в анамнезе ангионевротического отека после приема ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек
со стороны гемодинамики - выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный (сердечный) шок
сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней)
острый инфаркт миокарда;
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)
беременные или женщины, планирующие забеременеть и период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») »;
детский возраст (эффективность и безопасность препарата неизвестны).

Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. Максимальная суточная доза - 1 таблетка. Поскольку пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Экватор можно принимать независимо от приема пищи, то есть до, во время или после еды.
Как правило, комбинированный препарат с фиксированной дозой не следует применять для начальной терапии.
Препарат Экватор, таблетки 20 мг / 5 мг, показан только пациентам, для которых титрованных оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 20 мг и 5 мг соответственно. Если необходимо корректировать дозу, можно рассмотреть титрования дозы отдельных компонентов препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей доз для пациентов с почечной недостаточностью необходимо провести титрование свободными комбинациями лизиноприла и амлодипина. Во время терапии препаратом Экватор нужно проводить постоянное наблюдение за функцией почек, а также по содержанию калия и натрия в сыворотке крови. В случае нарушения функции почек прием препарата Экватор следует прекратить и заменить терапией отдельными составляющими с соответствующими изменениями доз. Амлодипин не выводится при диализе.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Четкие рекомендации относительно режима дозирования для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому Экватор следует назначать с минимальной рекомендованной дозы. Чтобы определить оптимальную стартовую дозу и поддерживающую дозу для пациентов с печеночной недостаточностью, режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Фармакокинетические исследования амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Дозировка амлодипина у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью следует начинать с минимальной дозы и медленно титровать до оптимальной дозы.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.
По эффективности или профилю безопасности амлодипина или лизиноприла изменений, связанных с возрастом пациентов, не обнаружено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы для таких пациентов необходимо в индивидуальном порядке определять режим дозирования для лизиноприла и амлодипина.
Побочные реакции
Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от
≥ 1/1 000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000) очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основании доступных данных). В рамках каждой частотной группы побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Побочные действия, которые наблюдались и были зарегистрированы при лечении лизиноприлом и амлодипином отдельно:
 
Класс систем органовчастотаНеблагоприятные побочные реакции лизиноприла Неблагоприятные побочные реакции амлодипина 
Со стороны крови и лимфатической системыОчень редкоУгнетение костного мозга, анемия, агранулоцитоз (см. Раздел «Особенности применения»), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатияТромбоцитопения, лейкопения 
Со стороны иммунной системыОчень редкоаутоиммунные нарушенияаллергические реакции 
Со стороны эндокринной системыредкоСиндром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ)  
Со стороны обмена веществ и питанияОчень редкогипогликемиягипергликемия 
Со стороны психикинечасто
редко
неизвестноИзменения настроения, нарушение сна
спутанность сознания
депрессияБессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия
спутанность сознания 
Со стороны нервной системычасто
нечасто
Очень редко
неизвестноГоловокружение, головная боль
Вертиго, парестезии, искажения вкусовых ощущений
обморокиСонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)
Синкопе, тремор, нарушение вкуса, гипестезия, парестезии
Мышечная гипертония, периферическая нейропатия 
Со стороны органов зрениянечасто Нарушения зрения (включая диплопии) 
Со стороны органов слуха и равновесиянечасто Звон в ушах 
Со стороны сердцачасто
нечасто

Очень редкоИнфаркт миокарда, возможно вторичный, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»), тахикардия, учащенное сердцебиениеучащенное сердцебиение
Инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцательная аритмия) 
Со стороны сосудистой системычасто
нечасто
Очень редкоортостатическая гипотензия
Инсульт, возможно вторичный, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»), синдром Рейноприток крови
артериальная гипотензия
васкулит 
Со стороны дыхательной системычасто
нечасто
Очень редкокашель
ринит
Бронхоспазм, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, синуситОдышка, ринит
кашель 
Со стороны пищеварительной системычасто
нечасто
редко
Очень редкоДиарея, рвота
Боль в животе, тошнота, диспепсия
Сухость во рту
Панкреатит, ангионевротический отек кишечникаБоль в животе, тошнота
Рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор), сухость во рту
 
 
Панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит 
Со стороны пищеварительной системыОчень редко Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха (см. Раздел «Особенности применения»)Гепатит, желтуха
Со стороны кожинечасто
редко
Очень редкоСыпь, зуд
Псориаз, крапивница, алопеция, повышенная чувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения»)
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, повышенное потоотделение, лимфоцитомы кожи *Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь,
экзантема
 
 Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, отек Квинке, фотосенсибилизация, крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной тканичасто
нечасто Отек голеностопных суставов
Артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине
Со стороны почек и мочевыводящих путейчасто
нечасто
редко
Очень редкопочечная дисфункция
Острая почечная недостаточность, уремия
Олигурия / анурияРасстройство мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и молочных железнечасто
редкоимпотенция
гинекомастияИмпотенция, гинекомастия
общие нарушениячасто
нечастоУтомляемость, астенияОтек, утомляемость
Боль в груди, астения, боль, недомогание
лабораторные показателинечасто
редко
Очень редкоПовышение концентрации мочевины, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение активности ферментов печени, гиперкалиемия
 Снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита
Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, гипонатриемияУвеличение массы тела, снижение массы тела
Повышение активности ферментов печени **
        
 
* Получены данные о том, что синдром может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, повышение титра антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
** Чаще всего отвечает холестаза. При применении амлодипина также зарегистрированы исключительные случаи возникновения экстрапирамидного синдрома.

Передозировка
Передозировка препарата Экватор может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензии, острой сосудистой недостаточности, электролитного дисбаланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенного сердцебиения, брадикардии, головокружение, тревоги и кашля. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (предоставить пациенту положения лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями, проводить наблюдения и, при необходимости, поддерживать сердечную и дыхательную функции, артериальное давление, объем циркулирующей крови и электролитный баланс, а также концентрацию креатинина в сыворотке крови). В случае значительного артериальной гипотензии необходимо приподнять нижние конечности выше уровня головы пациента, который находится в положении лежа. Если введение жидкости не дало достаточного результата может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров, при отсутствии противопоказаний к их применению. Возможна терапия ангиотензина II, если препарат доступен. Внутривенное введение глюконата кальция может обнаружить положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. При развитии брадикардии назначают атропин. При брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, может потребоваться установление искусственного водителя ритма. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка (или искусственно вызванное рвота) и введение сорбентов и натрия сульфата. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2:00 после приема 10 мг амлодипина снизил скорость всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин хорошо связывается с белками, диализ неэффективен.
Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем гемодиализа. Использование высокопроточных полиакрилонитриловых мембран при диализа не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Период кормления грудью.
Применение препарата Экватор в период кормления грудью противопоказано.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Экватор детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Особенности применения
Симптоматическая артериальная гипотензия
Существенное снижение артериального давления может возникать у пациентов со снижением объема циркулирующей крови вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией.
У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие приема больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приема начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейшее дозирование обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объема циркулирующей крови.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может привести дополнительное снижение системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия симптоматической может потребоваться снижение дозы или прекращения приема лизиноприла.
Стеноз аорты, гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз митрального клапана
Как и все сосудорасширяющие средства, препарат Экватор следует принимать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия легкой и умеренной степени.

Нарушение функции почек
При нарушении функции почек (клиренс креатинина
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к еще большему расстройства функции почек. У таких пациентов возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, оборотной.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови, как правило, обратимое после отмены препарата. При наличии у пациента также реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов необходимо начинать с низких доз при тщательном медицинском наблюдении и осторожно титровать дозу.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярная заболеваний наблюдалось повышение в крови концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, в большинстве случаев - минимальное или преходящее, более выраженное при одновременном приеме лизиноприла и диуретика и наиболее характерно для пациентов с предыдущим поражением почек. Подобное состояние может потребовать снижения дозы и / или прекращение приема диуретика и / или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом больных с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови выше 177 мкмоль / л и / или протеинурия более 500 мг / сут). Если на фоне лечения лизиноприлом развивается нарушение функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови превышает 265 мкмоль / л или вдвое превышает значение до начала лечения), прием лизиноприла необходимо отменить.
ангионевротический отек

Возникновение ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани отмечался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата Экватор. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, может угрожать жизни и приводить к смерти. В таких случаях следует предпринять меры неотложной помощи. Надлежащие меры включают применение адреналина, а затем глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов, одновременно нужно вести наблюдение за жизненно важными функциями организма.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство / общая анестезия
При проведении оперативного вмешательства или при проведении анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может подавлять образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Если развивается артериальная гипотензия, обусловленная описанным механизмом, ее можно компенсировать увеличением объема инфузии.
Анафилактоидные реакции у пациентов, бел подвергнуты гемодиализа
У пациентов, которым проводили диализ Полиакрилонитрильные мембранами (например AN 69) одновременно с приемом ингибиторов АПФ, отмечалось возникновение анафилактического шока, поэтому этих комбинаций следует избегать. В таких случаях рекомендуется использовать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивных средств.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время прохождения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом, развивались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Возникновение подобных реакций можно избежать, если воздерживаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.

Десенсибилизация ядом перепончатокрылых
Иногда у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции. Возникновение подобных реакций, которые угрожают жизни, можно избежать, если временно прекратить терапию ингибиторами АПФ.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось возникновения нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратно после прекращения приема ингибиторов АПФ. Препарат Экватор нужно применять с осторожностью пациентам с коллагенозом, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при наличии комбинации этих усложняющих факторов, особенно если функция почек изначально нарушена. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не были чувствительны к интенсивной терапии антибиотиками. Если такие пациенты принимают таблетки Экватор, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов, а пациентов нужно проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках проявления инфекции.
Кашель При приеме ингибиторов АПФ отмечалось возникновения кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Вызванный ингибиторами АПФ кашель нужно рассматривать при дифференциальной диагностике кашля.

Пациенты пожилого возраста
Когда в пожилом возрасте происходит снижение функции почек, препарат Экватор нужно проводить в соответствии с инструкциями для пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
печеночная недостаточность
Период полувыведения амлодипина более длительный у пациентов с нарушением функции печени. Поскольку для подобных случаев точные рекомендации по дозировке не установлены, следует соблюдать осторожность при применении препарата, оценивая для каждого случая индивидуально ожидаемую пользу и возможный риск от лечения.
Очень редко прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался как холестатическая желтуха, гепатит и прогрессировал до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм возникновения синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим таблетки Экватор, при проявлении желтухи или значительного повышения активности ферментов печени следует прекратить прием препарата и пройти соответствующее медицинское освидетельствование.
Гиперкалиемия У некоторых пациентов при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, острой сердечной недостаточностью, при дегидратации, метаболическом ацидозе, у пациентов, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие содержание калия в сыворотке крови (например гепарин). Если есть показания к одновременному приему препарата Экватор с вышеуказанными средствами, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность и лактация.
Экватор противопоказан в период беременности. Применение препарата не следует начинать в период беременности или женщинам, планирующим беременность. При установлении беременности лечения Экватор нужно немедленно прекратить и перевести пациентку на другой гипотензивное средство разрешен к применению в период беременности.
Применение препарата Экватор в период кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Препарат может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами (особенно во время начального периода лечения).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействия, связанные с ингибиторами АПФ
Требует соблюдения особой осторожности одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калием или заменителями соли, содержащими калий; может возникнуть гиперкалиемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Таким образом, нужно провести тщательную оценку показаний для одновременного приема таких препаратов с ингибиторами АПФ. Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функции почек.
Требует соблюдения осторожности одновременное применение с:
диуретики - может возникнуть значительное снижение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»);
другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект).
Повышение гипотензивного действия ингибиторов АПФ
анестетиками - ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестетиков; • наркотическими лекарственными средствами / нейролептиками - может возникнуть ортостатическая гипотензия • аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами - одновременное системное применение кортикостероидов или прокаинамида с ингибиторами АПФ может приводить к повышению риска возникновения лейкопении;
антациды - приводят к снижению биодоступности ингибиторов АПФ
симпатомиметиками - симпатомиметики могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ, следует тщательно контролировать достижение желаемого эффекта у пациента;
противодиабетических средств - одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать усиление эффекта снижения концентрации глюкозы в крови и риск возникновения гипогликемии. С наибольшей вероятностью это явление возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью,
нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ацетилсалициловой кислотой ≥ 3 г / сут - длительное применение НПВП может снижать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к снижению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, в пожилом возрасте или при дегидратации;
препаратами золота - нитритоидни реакции (симптомы вазо дилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение и артериальная гипотензия, которые могут быть очень выраженными) после введения препаратов, содержащих золото (например натрия ауротиомалат), чаще отмечались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ .
препаратами лития - при одновременном применении с ингибиторами АПФ литий может хуже выводиться из организма, таким образом, следует контролировать содержание лития в сыворотке крови. Алкоголь усиливает гипотензивное действие.
Лизиноприл ослабляет калийуретичну действие диуретиков.

Взаимодействия, связанные с амлодипином
Требует осторожности одновременное применение с:
ингибиторами CYP3A4 - одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к усилению влияния амлодипина. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина;
индукторами CYP3A4 - нет информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное введение с индукторами CYP3A4 (например рифампицин, препаратами, содержащими зверобой [Hypericum perforatum]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Одновременное применение амлодипина вместе с индукторами CYP3A4 следует проводить с осторожностью.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный эффект
Дантроленом (инфузия) - в ходе исследований на животных после приема верапамила и введения дантролена наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и последующим летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.
Необходимо учитывать при одновременном применении
При монотерапии амлодипином безопасно назначать тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, антацидные средства (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики и пероральные гипогликемические средства.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Экватор - комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий действующие вещества лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл лизиноприл - ингибитор АПФ, который приводит к снижению в плазме крови концентрации ангиотензина II и, следовательно, альдостерона и повышение концентрации сосудорасширяющего брадикинина. Он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и системное артериальное давление. Эти изменения могут сопровождаться увеличением минутного сердечного выброса при той же частоте сердцебиения, а также увеличением почечного кровотока. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению существенно нарушенной функции эндотелия.
Антигипертензивное действие лизиноприла, как правило, наступает через 1:00 после приема и достигает пика через 6:00. Продолжительность действия, равный 24 часам, также зависит от дозы. Эффективность антигипертензивного действия лизиноприла сохраняется в течение длительного времени. Резкое прекращение лечения лизиноприлом не приводит каких-либо существенного синдрома отмены (повышение артериального давления).
Хотя первичный эффект опосредованный влиянием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, лизиноприл также эффективен для пациентов с артериальной гипертензией и с низкой активностью ренина плазмы.
Кроме непосредственного снижения артериального давления, лизиноприл ослабляет альбуминурию, изменяя гемодинамические условия и структуру ткани в почечных клубочках. Не было выявлено ни изменений концентрации глюкозы в крови, ни увеличение частоты возникновения гипогликемии у больных сахарным диабетом.
Амлодипин амлодипин - это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступления через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Прием амлодипина один раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.
Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика. Лизиноприл лизиноприл - это ингибитор АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрильной группы.
Всасывания После приема внутрь концентрация в плазме достигает максимума через 7:00, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. На основании данных о выведение с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность лизиноприла снижается примерно до
16%. Всасывания лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение и связывание с белками
Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ (АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не пересекает гематоэнцефалический барьер.
Вывод Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа.
Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл / мин.
Снижение концентрации в сыворотке крови имеет длительный терминальный период полувыведения, что не способствует накоплению препарата в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет насыщаемая связывания с АПФ и не имеет дозозависимый характер.

Фармакокинетические свойства в специальных группах пациентов
печеночная недостаточность
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (примерно на 30% в соответствии с данными о выводе с мочой), однако влияние препарата увеличился (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцев из-за снижения клиренса.
почечная недостаточность
Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится ними, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин) среднее значение площади под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл / мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе. После 4:00 гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл / мин.
сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается большая концентрация лизиноприла в плазме по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведение с мочой всасывания лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокая концентрация лизиноприла в крови и более высокие значения AUC (больше примерно на 60%) по сравнению с возрастными показателями более молодых пациентов.

Амлодипин Всасывание После приема терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов после применения. Биодоступность составляет по разным оценкам от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение и связывание с белками
Объем распределения составляет около 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно
97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Терминальный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов и соответствует приема препарата один раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Фармакокинетические свойства в особых групп пациентов
Применение пациентам с печеночной недостаточностью
Клинические данные о применении амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40-60%.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальной концентрации в плазме у пожилых и более молодых людей практически одинаковое. У лиц пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения.
Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для данной возрастной группы.
Основные физико-химичес