ЭНАП ТАБ. 5МГ №20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Прочие ингредиенты: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат.

№ UA/4323/01/01 от 04.02.2016 до 04.02.2021 По рецепту

Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат, железа оксид.

№ UA/4323/01/02 от 04.02.2016 до 04.02.2021 По рецепту

Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат, железа оксид.

№ UA/4323/01/03 от 04.02.2016 до 04.02.2021 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина.
Механизм действия. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует преобразование ангиотензина І в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме, в результате чего в плазме крови увеличивается активность ренина (благодаря устранению негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако роль, которая имеет значение для терапевтических эффектов эналаприла, остается непонятной.
Механизм снижения АД эналаприлом прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Применение препарата Энап у пациентов с АГ приводит к снижению АД как в состоянии лежа, так стоя, без увеличения ЧСС. Симптоматическая постуральная гипотензия — нечастое явление. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может требовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым повышением АД. Эффективное угнетение актавности АПФ обычно происходит через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 ч, максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендуемых доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались по меньшей мере на протяжении 24 ч.
В гемодинамических исследованиях у пациентов с АГ снижение АД сопровождается снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса и с малым изменением или без изменения ЧСС. После приема эналаприла происходило увеличение кровообращения в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Нет доказательств задержки натрия или воды. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость обычно увеличивается.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него, и с болезнью почек после введения эналаприла наблюдалось уменьшение протеинурии, выведения иммуноглобулина G с мочой и общего белка в моче.
При приеме вместе с тиазидными диуретическими препаратами эффекты эналаприла относительно снижения АД по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидом гипокалиемии.
У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла снижает периферическую резистентность и АД. Сердечный выброс увеличивается, а ЧСС (которая обычно повышена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшается. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшает переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты сохранялись на протяжении всей долгосрочной терапии.
У пациентов с легкой и средней формами сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование расширения/увеличения сердца и недостаточности, о чем свидетельствовало снижение конечного диастолического и систолического АД в левом желудочке, улучшение фракции выброса.
Антигипертензивная терапия лекарственным средством Энап ведет к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции левого желудочка.
Есть ограниченный опыт эффективности и безопасности применения у детей с АГ в возрасте старше 6 лет. В клиническое исследование было включено 110 детей с АГ в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела >20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации >0,5 мл/с/1,73 м2. Дети массой тела <50 кг принимали 0,625; 2,5 или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки и дети массой тела >50 кг принимали 1,25; 5 или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение АД зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозирования (по возрасту, стадии Теннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что наиболее низкие дозы 0,625 и 1,25 мг, отвечая средней дозе 0,02 мг/кг/сут, не предусматривают терапевтической эффективности. Максимальная доза составила 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.
Фармакокинетика
Абсорбция. Эналаприл быстро всасывается в ЖКТ с достижением Cmax в плазме крови на протяжении 1 ч. Объем абсорбции составляет приблизительно 60%, на абсорбцию прием пищи не влияет. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизируется до эналаприлата, сильного ингибитора АПФ. Пиковые концентрации эналаприлата в плазме крови достигаются через 4 ч после перорального приема дозы эналаприла. Эффективный T½ для кумуляции эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 ч. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в плазме крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения.
Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. За исключением преобразования до эналаприлата, больше не существует никаких доказательств значительного метаболизма эналаприла.
Выведение. Эналаприлат выделяется в основном через почки. Главными компонентами в моче являются эналаприлат (около 40% дозы) и неизмененный эналаприл (около 20%).
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция до эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина — 0,6–1 мл/с) АUС эналаприлата в стабильном состоянии была приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥0,5 мл/с), АUС увеличилась приблизительно в 8 раз. При такой почечной недостаточности эффективный T½ эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния задерживается.
Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с.
Дети и подростки. Фармакокинетическое исследование многоразового дозирования было проведено при участии 40 пациентов — мальчиков и девочек в возрасте от 2 мес до 16 лет с АГ, которые ежедневно перорально применяли 0,07–0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никакого различия в фармакокинетических параметрах эналаприлата у детей по сравнению с данными у взрослых. Данные указывали на увеличение АUС (нормализованной к дозе на массу тела) с увеличением возраста; однако увеличение AUC не наблюдалось, когда данные были нормализованы по площади поверхности тела. В стабильном состоянии средний эффективный T½ для кумуляции эналаприлата составил 14 ч.
Период кормления грудью. После введения однократной пероральной дозы 20 мг пятерым женщинам после родов, средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л) через 4–6 ч после дозирования. Средний пиковый уровень эналаприлата составлял 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики достигались в разное время на протяжении 24-часового периода. Используя данные о максимальном уровне в грудном молоке, подсчитано максимальное потребление грудным ребенком, который находится лишь на грудном вскармливании, которое составляло бы приблизительно 0,16% материнской дозы, корректированной по массе тела. Женщины, которые принимали перорально эналаприл 10 мг ежедневно на протяжении 11 мес, имели пиковые уровни эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 ч после приема дозы, а пиковые уровни эналаприлата 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренного в грудном молоке на протяжении 24-часового периода, составляло соответственно 1,44 и 0,63 мкг/л молока. Уровни эналаприлата в молоке нельзя было определить (<0,2 мкг/л) через 4 ч после введения одноразовой дозы эналаприла 5 мг одной матери и 10 мг двум матерям; уровни эналаприла не были определены.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение при:
артериальной гипертензии;
клинически выраженной сердечной недостаточности.
Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

ПРИМЕНЕНИЕ:

прием пищи не влияет на всасывание таблеток Энап. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и реакцией АД в ответ.
Артериальная гипертензия. Доза препарата составляет от начальной 2,5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени АГ и состояния пациента (см. ниже). Энап следует принимать 1 раз в сутки. При легкой форме АГ рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг/сут.
У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например реноваскулярная гипертензия, потеря соли и/или объема, сердечная декомпенсация или тяжелая АГ) возможно чрезмерное снижение АД в период приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза ≤5 мг, начало лечения должно проходить под контролем врача. Предыдущая терапия диуретическим препаратом в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Таким пациентам лечение рекомендуется начинать с дозы ≤5 мг. При возможности терапию диуретическим препаратом следует прекратить за 2–3 сут до начала терапии препаратом Энап. Для пациентов, которые не могут прекратить прием диуретиков перед началом лечения препаратом Энап, начальной дозой является 2,5 мг препарата однократно. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг ежедневно, ее назначают в виде разовой дозы или распределенной на 2 приема.
Сердечная недостаточность и бессимптомная дисфункция левого желудочка. Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности эналаприл применять с диуретиками и, в случае необходимости, с препаратами наперстянки или блокаторами β-адренорецепторов. Начальная доза препарата Энап для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичное влияние препарата на АД. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения эналаприлом сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, принимать однократно или разделять на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2–4 нед. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг/сут в 2 приема.
Рекомендуемое титрование дозы эналаприла у пациента с сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка

*Необходима особая осторожность у пациентов с нарушением функции почек и у тех, кто принимает диуретики (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) .
АД и функцию почек следует тщательно контролировать как до, так и после начала лечения эналаприла, поскольку были сообщения о гипотензии и (реже) развитии почечной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Пациентам, принимающим диуретики, дозу следует снизить, если это возможно, до начала лечения препаратом Энап. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы эналаприла не означает, что гипотензия может развиться снова в течение длительной терапии эналаприлом, и не препятствует длительному применению препарата. Следует также контролировать функцию почек и уровни калия в плазме крови.
Дозирование при почечной недостаточност
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо удлинить интервалы между приемами эналаприла и/или снизить дозы.

*См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациенты, которые находятся на гемодиализе.
Эналаприл можно вывести с помощью диализа. Коррекцию дозы в дни, когда диализ не проводится, следует корригировать в зависимости от показателей АД.
Пациенты пожилого возраста. Доза препарата должна соответствовать функциональному состоянию почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети с АГ в возрасте от 6 лет. Опыт клинического применения лекарственного средства Энап у детей с АГ ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Фармакодинамика, Фармакокинетика).
Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакцией АД в ответ на лечение и массой тела пациента. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела 20–50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг. Энап принимать 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от потребностей до максимальных 20 мг/сут для пациентов с массой тела 20–50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг (0,58 мг/кг массы тела) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Дети).
Энап не рекомендован для новорожденных и детей с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с терапией ингибиторами АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; период беременности или женщины, планирующие беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью), не следует применять Энап с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 ч после приема препарата и совпадает с блокадой РААС, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, в 100 и 200 раз превышающие максимальные уровни, которые достигаются при приеме в терапевтических дозах, по сообщениям, регистрировали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Для лечения передозировки рекомендуются в/в инфузии изотонического р-ра. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть выведен из системного кровообращения путем гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте при температуре не выше 25 °C.