ЭНОКСАПАРИН-ФАРМ.Д/ИН 0.6МЛ#1

Состав
действующее вещество: эноксапарин натрия
1 мл 10000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно 100 мг эноксапарина натрия
2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл эквивалентно 20 мг эноксапарина натрия
4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл эквивалентно 40 мг эноксапарина натрия
6000 анти-Ха МЕ / 0,6 мл эквивалентно 60 мг эноксапарина натрия
8000 анти-Ха МЕ / 0,8 мл эквивалентно 80 мг эноксапарина натрия
вспомогательные вещества : вода для инъекций.

Лекарственная форма
Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакологическая группа
Антитромботические средства. Группа гепарина.
Код АТХ В01А В05.

Фармакологические свойства
Фармакологические.
Эноксапарин является низкомолекулярным гепарином, у которого антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина не связаны между собой. Ему свойственна более высокая анти-Ха активность, чем анти-IIa, или антитромбиновой активность. Для эноксапарина соотношение этих двух видов активности составляет 3,6.
В профилактических дозах он не оказывает значительного воздействия на уровень активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
На пике активности лечебных доз аЧТВ может быть в 1,5-2,2 раза больше контрольного времени. Это удлинение указывает на остаточную антитромбиновую действие.

Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели эноксапарина оценивали на основании продолжительности анти-Ха и анти-IIa, активности в плазме крови при рекомендованных дозах (валидированные амидолитични методы) после однократного и повторного подкожного введения и после однократной внутривенной инъекции.
биодоступность
Эноксапарин, вводимый подкожно, быстро и почти полностью всасывается (около 100%). Максимальная активность в плазме крови достигается через 3-4 часа после введения. Такая максимальная активность (выраженная в анти-Ха МЕ) составляет 0,18 ± 0,04 (после 2000 анти-Ха МЕ), 0,43 ± 0,11 (после 4000 анти-Ха МЕ) при профилактическом лечении и 1, 01 ± 0,14 (после 10000 анти-Ха МЕ) при лечебной терапии.
Болюсная внутривенная инъекция 3000 анти-Ха МЕ с последующими подкожными инъекциями по 100 анти-Ха МЕ / кг каждые 12:00 приводит к достижению первого максимального уровня концентрации антифактора Ха, равна 1,16 МЕ / мл (n = 16) и среднего показателя площади под фармакокинетической кривой, соответствующей 88% равновесного уровня. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.

В рамках рекомендованных доз фармакокинетика эноксапарина является линейной.
Внутришньоиндивидуальна и межиндивидуальная вариабельность низкая. После повторных подкожных введений здоровым добровольцам 4000 анти-Ха МЕ один раз в сутки равновесное состояние достигается на 2-й день, при этом средняя активность эноксапарина примерно на 15% выше, чем после однократного приема. Уровень активности эноксапарина в равновесном состоянии можно предсказать по фармакокинетикой однократной дозы. После многократного подкожного введения по 100 анти-Ха МЕ / кг два раза в сутки равновесное состояние достигается на 3-4-й день, средний показатель площади под фармакокинетической кривой примерно на 65% выше, чем после однократной дозы, а максимальный и минимальный уровни анти -ха активности равны 1,2 и 0,52 анти-Ха МЕ / мл соответственно. Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, эта разница, наблюдаемая для равновесного состояния, является предсказуемой и находится в пределах терапевтического интервала. Анти-IIa, активность в плазме крови после подкожного введения примерно в 10 раз ниже анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa, активность наблюдается примерно через 3-4 часа после введения препарата и достигает 0,13 анти-IIa, МЕ / мл при повторных введениях дозы 100 анти-Ха МЕ / кг 2 раза в сутки.
Фармакокинетического взаимодействия между эноксапарином и тромболитических средств при одновременном введении не наблюдалось.
распределение
Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина составляет около 5 л и является приближенным к объему крови.
метаболизм
Эноксапарин метаболизируется в печени (десульфатизация, деполимеризация).
вывод

После подкожного введения период полувыведения анти-Ха активности в низкомолекулярных гепаринов выше, чем в нефракционированного гепарина.
Эноксапарина свойственно Монофазные вывода с периодом полувыведения около 4:00 после подкожного введения однократной дозы и около 7:00 после введения повторных доз.
В низкомолекулярного гепарина анти-IIa, активность в плазме крови снижается быстрее, чем анти-Ха активность.
Эноксапарин и его метаболиты выводятся почками (ненасыщаемой механизм) и через желчевыводящие пути.
Почечный клиренс фрагментов, имеющих анти-Ха активность, составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных веществ - 40% дозы.
Группы высокого риска
Пациенты пожилого возраста.
Вывод замедленное через физиологически пониженную функцию почек у этой группе. Это изменение не влияет на дозировку и режим введения при профилактической терапии, если функция почек у таких больных остается в приемлемых пределах, то есть когда она только немного снижена.
Перед началом лечения низкомолекулярным гепарином (НМГ) у больных старше 75 лет необходимо систематически оценивать функции почек по формуле Кокрофта-Голта (см. Раздел «Особенности применения»).
Больные с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин):
иногда может быть полезным вести наблюдение за активностью циркулирующего анти-Ха фактора для предотвращения передозировки, если эноксапарин применяют с лечебной целью (см. раздел «Особенности применения»).
Гемодиализ.

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную магистраль контура для гемодиализа в соответствующих дозах с целью предотвращения тромбообразования в системе.
Фармакокинетические параметры, в принципе, остаются неизмененными, за исключением случаев передозировки или случаев, когда препарат попадает в общее кровяное русло, что приводит к росту анти-Ха активности, связанной с терминальной почечной недостаточностью.
Показания
Профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким тромбогенным риском;
профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре кровообращения при проведении гемодиализа (процедура в среднем длится примерно до 4:00)
лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии и не имеет тяжелых клинических симптомов, за исключением тромбоэмболии легочной артерии, которая требует лечения тромболитических средством или хирургического вмешательства
лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
лечение острого инфаркта миокарда с подъемом / элевацией сегмента ST в сочетании с тромболитических средством у больных, которым возможно дальнейшее применение коронарной ангиопластики, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.

Противопоказания
Для доз 2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг
4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 40 мг
6000 анти-фактор Ха МЕ / 0,6 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 60 мг
8000 анти-Ха МЕ / 0,8 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 80 мг
Это лекарственное средство нельзя применять в следующих случаях:
повышенная чувствительность к эноксапарина, гепарина или его производных, включая другие низкомолекулярные гепарины;
наличие в анамнезе тяжелой гепарин тромбоцитопении (ГИТ) типа II, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина (см. раздел «Особенности применения»);
геморрагические проявления или склонность к кровотечению в связи с нарушением гемостаза (исключением для этого противопоказания может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, если он не связан с лечением гепарином (см. раздел «Особенности применения»);
органические поражения органов с вероятностью возникновения кровотечения
клинически значимое активное кровотечение;
активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
детский возраст.
Больным, получающим гепарин для лечения, а не для профилактики, местную регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах не применяют.
Для доз 2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг 4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 40 мг
Это лекарственное средство целом не рекомендуется в следующих случаях:
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина около 30 мл / мин по формуле Кокрофта-Голта см. раздел «Особенности применения»);
в первые 24 часа после внутримозгового кровоизлияния.
Кроме того, этот препарат желательно не назначать в профилактических дозах пациентам старше 65 лет в сочетании с такими лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):
ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах
нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (системное применение) ;
декстран 40 (парентеральное введение).
Для доз 6000 анти-фактор Ха МЕ / 0,6 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 60 мг 8000 анти-фактор Ха МЕ / 0,8 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 80 мг

Это лекарственное средство целом не рекомендуется в следующих случаях:
внутримозговое кровоизлияние
из-за отсутствия соответствующих данных препарат не применять больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, 30 мл / мин), за исключением пациентов, находящихся на диализе. Больным с тяжелой почечной недостаточностью следует назначать нефракционированный гепарин.
Для проведения расчета по формуле Кокрофта-Голта необходимо иметь данные последнего измерения массы тела больного (см. « Особенности применения»).
Спинальную или эпидуральную анестезию не следует ни в коем случае применять для больных, находящихся на лечении НМГ.
Не рекомендуется применять препарат в следующих случаях:
острый обширный ишемический инсульт головного мозга с потерей сознания или без. Если инсульт вызвано эмболией, в первые 72 часа после инсульта эноксапарин применять нельзя; эффективность лечебных доз НМГ все еще не определено, независимо от причины, обширности поражения или тяжести клинических проявлений инфаркта головного мозга
острый инфекционный эндокардит (кроме некоторых заболеваний сердца, вызванных эмболией)
почечная недостаточность легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин).
Кроме того, этот препарат вообще не рекомендуется назначать в сочетании с такими средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):
ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах
нестероидные противовоспалительные средства (системное применение) ;
декстран 40 (парентеральное применение).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы  (см. полную инструкцию производителя)

Передозировка
Случайная передозировка при подкожном введении массивных доз низкомолекулярного гепарина может привести к возникновению геморрагических осложнений.
В случае кровотечения для лечения некоторых больных можно применять протамина сульфат, учитывая следующие факторы:
эффективность протамина гораздо ниже, чем эффективность, зарегистрированная при передозировке нефракционированного гепарина;
-за побочных эффектов (в частности анафилактический шок) следует сначала тщательно взвесить соотношение риск / польза применения протамина сульфата.
Нейтрализацию осуществляют путем медленного введения протамина (сульфата или гидрохлорида).
Необходимая доза протамина зависит:
от введенной дозы гепарина (100 протигепаринових единиц протамина нейтрализуют активность 100 анти-Ха МЕ низкомолекулярного гепарина), если с момента введения эноксапарина натрия прошло не более 8:00;
от времени, прошедшего с момента введения гепарина:
можно провести инфузию 50 протигепаринових единиц протамина на 100 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия, если с момента введения эноксапарина натрия прошло более 8:00 или если нужна другая доза протамина;
если с момента инъекции эноксапарина натрия прошло более 12:00, нет необходимости вводить протамин.
Эти рекомендации касаются больных с нормальной функцией почек, которые получают повторные дозы.

Однако полностью нейтрализовать анти-Ха активность невозможно.
Более того, нейтрализация может носить временный характер вследствие особенностей фармакокинетики всасывания низкомолекулярного гепарина, в результате чего может возникнуть необходимость распределить общую рассчитанную дозу протамина на несколько инъекций (2-4), которые вводятся в течение 24 часов.
После попадания низкомолекулярного гепарина в желудок, даже в больших количествах, тяжелые осложнения маловероятны (таких случаев зарегистрировано не было) вследствие незначительного всасывания лекарственного средства в желудке и кишечнике.

Побочные реакции
Были зарегистрированы случаи значительных геморрагических осложнений, некоторые из них были летальными. Наблюдались внутричерепные и ретроперитонеальные кровоизлияния. Также регистрировались случаи геморрагических осложнений (кровотечения), таких как гематома, экхимозы в местах, отличных от места инъекции, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.
Геморрагические проявления главным образом связаны:
с сопутствующими факторами риска: наличие органических поражений, имеющих склонность к кровотечению, определенные комбинации лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), возраст, наличие почечной недостаточности, низкая масса тела
с несоблюдением терапевтических рекомендаций, таких, касающиеся продолжительности лечения и коррекции дозы в соответствии с массой тела (см. раздел «Особенности применения»).
Зарегистрировано редкие случаи спинальной гематомы после введения низкомолекулярного гепарина во время спинальной анестезии, анальгезии или эпидуральной анестезии.
Эти побочные явления вызывали неврологические повреждения различной степени тяжести, в том числе длительный и постоянный паралич (см. Раздел «Особенности применения»).
После введения препарата возможно образование гематомы в месте введения препарата. Этот риск повышается при несоблюдении рекомендуемой техники проведения инъекций и при использовании неподходящего инъекционного материала. В результате воспалительной реакции могут возникнуть затвердевания, которые исчезают в течение нескольких дней. Их появление не требует прекращения лечения.

Наблюдалось возникновения тромбоцитопении . Существует два ее типа:
тип I, то есть наиболее распространенные случаи, обычно умеренной степени тяжести (более 100 000 / мм 3 ), появляются на ранних этапах (до 5-го дня) и не требуют прекращения лечения;
тип ИИ, то есть редкие случаи тяжелой иммуноаллергическая тромбоцитопении (ГИТ). Частота возникновения исследована недостаточно (см. Раздел «Особенности применения»).
Возможно бессимптомное и обратимое повышение уровня тромбоцитов .
Сообщалось о случаях возникновения геморрагической анемии.
При применении гепарин были зарегистрированы единичные случаи некроза кожи , преимущественно в месте инъекции. Им может предшествовать появление пурпуры или инфильтрированных и мучительных эритематозных пятен. В таких случаях следует немедленно прекратить терапию.
Наблюдались редкие случаи кожных (крапивница, зуд, эритема, буллезные высыпания) или системных аллергических проявлений (анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок), которые иногда могли приводить к прекращению лечения.
Как и при применении нефракционированного гепарина, не исключена возможность развития остеопороза при удлинении продолжительности лечения.
Нефракционированного гепарина могут вызвать гипоальдостеронизм, который приводит к увеличению плазменных уровней калия. Редко может возникнуть клинически значимая гиперкалиемия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Сообщалось о случаях транзиторного повышения уровня трансаминаз, гепатоцеллюлярного или холестатического поражения печени.
Зарегистрировано несколько случаев гиперкалиеми й.
Сообщалось о возникновении головной боли, алопеции.
Зарегистрированные очень редкие случаи васкулита вследствие повышения чувствительности кожи.
Достаточно редко возникала гиперэозинофилия , как изолированно, так и на фоне кожных реакций, которая исчезала после прекращения лечения.

Срок годности
2 года

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Не смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Упаковка
По 0,2 мл, или по 0,4 мл или 0,6 мл в предварительно наполненных шприцах:
№ 1 по 1 предварительно наполненном шприца в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке картонной;
№ 2 (2 × 1): по 2 предварительно наполненных шприца в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке картонной;
№ 10 (2 × 5): по 2 предварительно наполненных шприца в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке картонной.
По 0,8 мл в предварительно наполненных шприцах:
№ 1 по 1 предварительно наполненном шприца в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке картонной;
№ 2 (2 × 1): по 2 предварительно наполненных шприца в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке картонной.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 08300, Киевская обл., Г.. Борисполь, ул. Шевченко, 100.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:
ООО «Фармекс Групп», Украина, 08300, Киевская обл., Г.. Борисполь, ул. Шевченко, 100, тел. +38 (044) 391-19-19, факс: +38 (044) 391-19-18 или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/farmakonadzor