ЭСЗОЛ ТАБ. 100МГ №10

Состав
действующее вещество: иtraconazole;
1 таблетка содержит итраконазола 100 мг
вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К 30 гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Opadry II 85G54039 розовый: частично гидролизованный спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсулоподобные таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с логотипом «ITR 100» с одной стороны.

Фармакологическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Итраконазол - производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследования in vitro показали , что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.
По итраконазола предельные значения были установлены только для Candida spp . Для поверхностных микотичних инфекций (CLSI M27-A2 предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI такие: чувствительные ≤ 0,125, чувствительные дозозависимы 0,25-0,5, резистентные ≥ 1 мкг / мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.
Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг / мл. Они включают: дерматофиты ( Trichophyton spp., Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ), дрожжи ( Candida spp ., Включая C. albicans , C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans ,  Pityrosporum spp. , Trichosporon spp ., Geotrichum spp. , ), Aspergillus spp ., Histoplasma spp ., Paracoccidioides brasiliensis , Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp ., Cladosporium spp ., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis целом наименее чувствительными видами Candida , а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro .
Главными типами грибков, не подавляются итраконазолом, является зигомицеты ( Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., И Absidia spp. ), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика.
Абсорбция.
Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальные плазменные концентрации после приема внутрь достигается в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при употреблении сразу после приема препарата высококалорийной пищи.
Распределение.
Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8%), причем альбумин является главным связующим компонентом (99,6% для гидроксиметаболита). Также итраконазол обладает высокой аффинностью к жирам. Только 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанной вещества. Объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его обширный распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме крови. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало такое в плазме крови.
Метаболизм.
Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов гидроксиитраконазол, что сравнимую с итраконазолом противогрибковым действием in vitro . Концентрации гидроксиитраконазолу в плазме крови в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.
Согласно исследованиям in vitro , CYP3A4 - главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.
Вывод.
Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой, 54% - с калом. Вывод исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03% дозы, в то время как вывод неизмененной вещества с калом варьируется от 3% до 18%. Клиренс итраконазола снижается при высоких дозах через насыщаемая печеночный метаболизм.
Линейность / нелинейность.
Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови в течение многократного приема. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значение C max и AUC в 4-7 раз выше, чем после однократного применения. Период полувыведения составляет 40 часов после повторяющихся доз.

Особые категории пациентов.
Печеночная недостаточность: фармакокинетические исследования с применением однократной дозы 100 мг итраконазола было проведено с участием здоровых и больных циррозом пациентов. Не наблюдалось клинически значимой разницы AUC между этими двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение средней C max (47%) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 против 16 ± 5:00).
Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам, больным циррозом.
Почечная недостаточность: доступна только ограниченное количество данных по применению перорального итраконазола пациентам с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. 

Показания
Вульвовагинальный кандидоз
отрубевидный лишай;
дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями ( Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum ), например, дерматофития стоп, паховой дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;
орофарингеальный кандидоз
онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами;
гистоплазмоз;
системные микозы (в случаях, когда противогрибковое терапии первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата)
аспергиллез и кандидоз
криптококкоз (включая криптококковым менингитом): лечение имуноослаблених пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;
поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.
Итраконазол следует назначать для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Противопоказания
Итраконазол противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Противопоказано одновременное применение итраконазола и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может привести к повышению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличены концентрации этих лекарственных средств могут привести к увеличению интервала QT и вентрикулярных тахиаритмий, включая случаями трепетание-мерцание желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» .
Противопоказано применение итраконазола пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. «Особенности применения» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность.
Итраконазол не следует назначать беременным, кроме случаев системных лейкозов, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод.
В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивной токсичности.
Есть ограниченные данные по применению итраконазола в период беременности. Сообщалось о случаях аномалий развития (пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития). Однако причинная связь с итраконазолом не установлена. Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, получавших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с женщинами, не применяли препараты с тератогенным эффектом.
Женщины репродуктивного возраста.
Женщинам репродуктивного возраста, принимающих итраконазол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью.
Незначительные количества итраконазола экскретируются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения для матери. В случае необходимости женщине следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследований о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. Раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы
Таблетки применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции. Таблетки следует глотать целиком.
Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:
Показаниядозапродолжительность
вульвовагинальный кандидоз200 мг 2 раза в сутки
 1 день
отрубевидный лишай200 мг 1 раз в сутки7 дней
Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища100 мг 1 раз в сутки15 дней
200 мг 1 раз в сутки7 дней
Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук100 мг 1 раз в сутки30 дней
орофарингеальном кандидозе100 мг 1 раз в сутки15 дней
Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней у пациентов с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции у этих пациентов.
Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него)200 мг 1 раз в сутки
 3 месяца
 
Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальном кандидозе, и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что вывод итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.
Продолжительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологической и клинического ответа на терапию:
Системные микозы

ПоказаниядозировкаПримечания
аспергиллез200 мг 1 раз в суткиУвеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
кандидоз100-200 мг 1 раз в суткиУвеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (без признаков менингита)200 мг 1 раз в сутки 
криптококковый менингит200 мг 2 раза в суткиПоддерживающая терапия (см. «Особенности применения» ).
гистоплазмозот 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 
Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом200 мг 1 раз в суткиСм. примечание о нарушении абсорбции ниже.
профилактика
у пациентов
с нейтропенией200 мг 1 раз в суткиСм. примечание о нарушении абсорбции ниже.
1 Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со СПИДом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижение эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости увеличения дозы до 200 мг 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста.
Применение итраконазола пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. «Особенности применения» ).
Пациенты с нарушениями функции почек.
Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. «Особенности применения» ).
Пациенты с нарушениями функции печени.
Итраконазол в основном метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлиненный. Биодоступность при пероральном применении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. «Особенности применения» ).
Дети.
Применение препарата у детей не рекомендуется.

Передозировка
Сообщений о случаях передозировки нет.
Если случилось случайная передозировка, следует принять поддерживающих мероприятий. В течение первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны лимфатической системы и крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, сывороточная болезнь; ангионевротический отек анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
Со стороны метаболизма: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головная боль, головокружение.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, помутнение зрения, диплопию.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: тинит, временная или постоянная потеря слуха.
Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания: отек легких, одышка, ринит, синусит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота, метеоризм
Со стороны пищеварительной системы: гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность, гепатит, повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, сыпь, крапивница, алопеция, зуд.
Со стороны мышечный-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция.
Общие нарушения: отеки, пирексия.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 4 или по 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
СП-289 (A), РИИКУ Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, достать. Алвар (Раджастан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.