ФЛУКОНАЗОЛ Р-Р Д/ИНФ. 0,2% 100МЛ без ндс

Состав
действующее вещество: флуконазол;
100 мл раствора содержат 200 мг флуконазола;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма
Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02A C01.

Фармакологические свойства
Фармакологические .
Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., Включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом Сryptococcus neoformans; включая внутричерепные инфекции; Мисrоsporum spp. И Туchophyton spp.
Исследована также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, в том числе при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссиdioides иттиtis (включая внутричерепные инфекции) и Ниstoplasma capsulatum у животных с нормальным и сниженным иммунитетом.
Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida , то, чем C. albicans, которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei ). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.
Флуконазол является высокоспецифичным к цитохрома Р450 зависимых фунгальной ферментов. Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста.
Флуконазол в дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированную АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг при однократном или многократном применении его на метаболизм.

Фармакокинетика.
Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4-5 сутки лечения препаратом при многократном применении 1 раз в сутки.
Ввод первого дня ударной дозы вдвое превышает обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме.
Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11-12%.
Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всех исследуемых жидкостных средах организма. Уровень препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% его концентрации в плазме крови.
Высокие концентрации флуконазола в коже, выше сывороточные показатели достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней составила 73 мкг / г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг / г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг / г и через 7 дней после второй дозы - 7,1 мкг / г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю была 4,05 мкг / г в здоровых и 1,8 мкг / г - у больных ногтях; флуконазол определялся в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.

Выводится в основном почками, причем примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Период полувыведения из плазмы составляет 30 часов при пероральном применении в дозе 150 мг однократно. Это позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других заболеваниях.
Фармакокинетические параметры флуконазола у детей
Таблица 2.
Фармакокинетические параметры флуконазола при внутривенном применении у детей.
возраст ребенка
 Доза (мг / кг)
 Период полувыведения (ч)Площадь под кривой концентрация-время
(АUС, мкг х ч / мл)
11 дней - 11 мес.
 Однократно 3 мг / кг
 23
 110,1
 
5-15 лет
 Многократно 2 мг / кг17,4 *
 67,4 *
 
5-15 лет
 Многократно 4 мг / кг15,2 *139,1 *
5-15 лет
 Многократно 8 мг / кг17,6 *196,7 *
Примечание:  * - данные, полученные в последний день введения препарата.
Недоношенным детям (срок гестации - примерно 28 недель) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг / кг каждую третьи сутки максимум 5 суток, пока новорожденные оставались в отделении интенсивной терапии. Период полувыведения препарата достигал 74 (44-185) часов в 1-й день, с уменьшением до 53 (30-131) часов в 7-й день и до 47 (27-68) часов - на 13-й.
АUС составляла 271 (интервал 173-385) на 1-й день, возрастала до среднего показателя 490 (интервал 292-734) на 7-й день и снижалась до среднего показателя 360 (интервал 167-566) на 13-й день.
Объем распределения (мл / кг) составлял 1183 (интервал 1070-1470) на 1-й день, что рос со временем к среднему показателю 1184 (интервал 510-2130) на 7-й день и до 1328 (интервал 1040-1680 ) - на 13-й день.
Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста
Одновременное назначение диуретиков значимо не влияет на показатели AUC или C max , кроме того, клиренс креатинина (74 мл / мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0 - 24 часа, 22%) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл / мин / кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели в младших здоровых добровольцев. Поэтому отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связана со сниженными показателями почечной функции в данной возрастной группы.

Показания
Лечение таких заболеваний у взрослых
криптококковым менингит
кокцидиоидоз;
инвазивные кандидоз;
кандидоз слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек
хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местной терапии.

Профилактика таких заболеваний у взрослых
рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;
рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;
профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию, или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
Флуконазол можно применять детям от рождения для лечения кандидоза слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.
Терапию можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований; после получения результатов антибактериальную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к флуконазолу и к вспомогательным веществам или другим азольным веществ, сходных по химической структуре.
Одновременное назначение флуконазола и терфенадина противопоказано больным, которые лечатся флуконазолом в дозе 400 мг в сутки и более.
Пациентам, которым вводится Флуконазол, противопоказано назначение лекарственных средств, продлят интервал QT и метаболизируется с помощью фермента CYP3A4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Применение в период беременности и кормления грудью
Существующие данные о разовое или повторное применение флуконазола в обычных дозах (
Исследования на животных репродуктивной токсичности.
Не следует применять обычные дозы флуконазола и краткосрочные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением крайней необходимости.
Не следует применять высокие дозы флуконазола и / или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни.
Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает низкой концентрации чем в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после разового применения обычной дозы флуконазола, что составляет 200 мг или меньше.
Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили.
Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судом при применении препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы
Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата, должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта. Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса.
Флуконазол застосоваты перорально или путем инфузии со скоростью не более 10 мл / мин. Способ применения препарата зависит от клинического состояния пациента.
При переводе с внутривенного на пероральный прием или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Терапию можно быть начать до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.
совместимость
Флуконазол для введения совместим с такими растворами:
раствор Рингера;
раствор Хартмана;
раствор калия хлорида в глюкозе;
4,2% и 5% раствор натрия бикарбоната;
3,5% раствор аминозину;
0,9% раствор натрия хлорида
диалафлекс (6,36% раствор для интраперитонеальная диализа).
Флуконазол можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из указанных выше растворов. Хотя случаи неспецифической несовместимости препарата с другими средствами не описаны, смешивать его с другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.
Раствор для инфузий предназначен только для разового применения. Разведение следует осуществлять в асептических условиях. Раствор необходимо проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски. Раствор следует использовать только тогда, когда он прозрачный и не содержит посторонних частиц. Неиспользованные остатки препарата необходимо уничтожить.
взрослые
Криптококкоз.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначать 400 мг парентерально, а затем продолжать лечение в дозе от 200 до 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинического ответа, но обычно длится не менее 6 - 8 недель для криптококкового менингита. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития: рекомендуемая доза составляет 200 мг / сут в течение неограниченного времени.
Кокцидиоидоз. Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг / сут. Продолжительность лечения составляет 11-24 месяца или дольше в зависимости от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекции, особенно для лечения менингита может быть целесообразным применение дозы 800 мг / сут.
Инвазивные кандидоз.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивной кандидозной инфекции нагрузочная доза составляет 800 мг в первый день, поддерживающая доза - 400 мг / сут парентерально. Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых негативных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Кандидоз слизистых оболочек.
Кандидоз ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза - 100-200 мг / сут. Продолжительность лечения составляет 7-21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом;
кандидоз пищевода нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза - 100-200 мг / сут. Продолжительность лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом;
кандидурия рекомендуемая доза составляет 200-400 мг / сут в течение 7-21 дней. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом продолжительность лечения можно увеличить;
хронический атрофический кандидоз рекомендуемая доза составляет 50 мг / сут в течение 14 дней
хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 50-100 мг / сут. Продолжительность лечения составляет до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижение иммунитета.
Предупреждения рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ, которые имеют высокий риск его развития.
Кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет 100-200 мг / сут или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения является неограниченным для пациентов с подавленным иммунитетом.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции (у больных с ожидаемой выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 200-400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначать за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов повышается более 1000 в 1 мм 3 , лечение следует продолжать еще в течение 7 суток.
Пациенты пожилого возраста.
Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек (см. Ниже).
Почечная недостаточность.
Флуконазол выводится из организма преимущественно с мочой в неизмененном виде. При разовом применении корректировать дозу препарата не требуется. Пациентам (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50-400 мг в зависимости от показаний. После этого суточную дозу (в зависимости от показаний) следует рассчитывать в соответствии с нижеследующей таблице:
КК (мл / мин)Процент от рекомендуемой дозы
> 50100%
≤ 50 (без диализа)50%
Регулярный диализ100% после каждого диализа
Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, откорректированный в зависимости от клиренса креатинина.
Нарушение функции печени.
Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, поскольку информации по применению флуконазола этой категории пациентов недостаточно.
Дети.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг.
Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, зависит от клинического и антимикотического эффекта.
Флуконазол применять ежедневно 1 раз в сутки.
Дозировка препарата детям с нарушением функции почек приведены выше. Фармакокинетика флуконазола не исследовалась у детей с почечной недостаточностью (см. Ниже информацию по применению новорожденным, у которых часто наблюдается первичная незрелость почек).

Дети в возрасте от 12 лет.
В зависимости от массы тела и пубертатного развития врачу следует оценить, какая доза (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента. Клинические данные свидетельствуют о том, что у детей клиренс флуконазола выше по сравнению со взрослыми. Применение доз 100, 200 и 400 мг взрослым и доз 3, 6 и 12 мг / кг детям приводит к достижению сопоставимой системной экспозиции.
Дети в возрасте от 28 дней до 11 лет.
Кандидоз слизистых оболочек: начальная доза составляет 6 мг / кг / сут, поддерживающая доза - 3 мг / кг / сут. Начальную дозу можно применять в первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.
Инвазивные кандидоз, криптококковый менингит доза составляет 6-12 мг / кг / сут в зависимости от степени тяжести заболевания.
Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития: доза составляет 6 мг / кг / сут в зависимости от степени тяжести заболевания.
Профилактика кандидоза у пациентов с иммунодефицитом: доза составляет 3-12 мг / кг / сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. Дозы для взрослых). 
Дети в возрасте от рождения до 27 дней.
У новорожденных флуконазол выводится из организма медленно. Данные по фармакокинетике, на которых базируются дозы для доношенных новорожденных, указанные ниже, приведены в разделе «Фармакокинетика».
Доношенных новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней: дозы, аналогичные указанным выше для детей в возрасте от 28 дней до 11 лет, следует применять каждые 72 часа. Не следует превышать максимальную дозу, которая составляет 12 мг / кг каждые 72 часа.
Доношенных новорожденных в возрасте от 15 до 27 дней: дозы, аналогичные указанным выше для детей в возрасте от 28 дней до 11 лет, следует применять каждые 48 часов. Не следует превышать максимальную дозу, которая составляет 12 мг / кг каждые 48 часов.
Дети
Препарат можно применять детям от рождения.

Передозировка
Проявляется галлюцинациями и параноидальным поведением.
При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок.
Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3:00 снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%.

Побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями (> 1/10) являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, сыпь, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы крови.
У некоторых больных, особенно у тех, которые страдали тяжелыми заболеваниями (СПИД или рак), при лечении флуконазолом наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клинические проявления этих изменений и их связь с применением раствора флуконазола не установлены.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса, парестезии, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, нарушение пищеварения, рвота, запор, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны печени / желчевыделительной системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), холестаз, недостаточность печени, гепатиты, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, гепатоцеллюлярной поражения.
Со стороны кожи и её придатков: сыпь, алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, отек лица, эксфолиативный дерматит .
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи; крапивница.
Метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, снижение аппетита.
Психические нарушения: бессонница, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей миалгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.
Дети. Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Неиспользованный препарат, что остается, должен быть уничтожен.

Несовместимость
Особенностей относительно несовместимости препарата не отмечено. При внутривенном введении препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе « Способ применения и дозы ».

Упаковка
По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией по применению в коробке.
Категория отпуска

По рецепту.
Произво