ГЕМЦИТАБИН ПОР. Д/ИНФ. 1500МГ ФЛ. №1

Состав
действующее вещество: гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида)
1 мл восстановленного раствора для инфузий содержит 38 мг гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида)
Вспомогательные вещества: маннитол (E 421), натрия ацетат тригидрат, кислота соляная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа
Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B С05.

Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)

Показания
Рак желчных протоков.
Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.
Рак мочевого пузыря. Гемцитабин Медак в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.
Рак молочной железы. Гемцитабин Медак в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией следует назначать антрациклин, если нет противопоказаний.
Рак легких немелкоклеточным. Гемцитабин Медак в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин Медак качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.
Рак яичников. Гемцитабин Медак в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабин Медак показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.
Рак поджелудочной железы. Гемцитабин Медак показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Период кормления грудью.

Особые меры безопасности
Особенности прuготування раствора для инфузий.
Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.
Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу следует немедленно промыть кожу водой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Специфических исследований взаимодействия не проводилось.
Радиотерапия.
Сопутствующая радиотераnия (вместе или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. В ходе одного испытания, где гемцитабин в дозе 1000 мг / м 2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см 3 ). В ходе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в низких дозах с сопутствующей лучевой с ожидаемой токсичности, как было сделано в ходе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучения грудной клетки в дозе 66 Gy применялось вместе с введением гемцитабина (600 мг / м 2 , четыре раза) и цисплатина (80 мг / м 2 , дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.
Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.
Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначением гемцитабина.
Другие.
Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности для пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность.
Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.
Кормления грудью.
Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.
Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Несмотря на возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами не проводили. Поскольку Гемцитабин Медак может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Способ применения и дозы (см. полную инструкцию производителя)

Дети
Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Передозировка
Симптомы: клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м 2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.
Лечение. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Побочные реакции
Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином, о которых чаще всего сообщалось: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы, протеинурия, гематурия, одышка, аллергические высыпания на коже.
Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Следующая таблица с побочными реакциями и частотой появления полученная в ходе клинических исследований. В каждой группе побочные реакции предоставлены в порядке убывания серьезности, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и
<1/1000), очень редко (<1/10000).
Органы и системычастота

Инфекции и инвазиичасто
инфекции
нечасто
сепсис
Со стороны кроветворной и лимфатической системыочень часто
лейкопения
(Нейтропения III степени = 19,3%; IV степени = 6%)
Угнетение костного мозга чаще всего является по силе от незначительного до умеренного и больше влияет на количество гранулоцитов
тромбоцитопения
анемия
часто
фебрильная нейтропения
нечасто
тромботическая микроангиопатия
Очень редко
тромбоцитоз
Со стороны иммунной системыОчень редко
анафилактоидные реакции
Со стороны метаболизма и питаниячасто
анорексия
Со стороны нервной системычасто
Головная боль
сонливость
бессонница
нечасто
Нарушение мозгового кровообращения
Очень редко
Синдром обратной задней энцефалопатии
Со стороны сердечно-сосудистой системынечасто
Аритмии, чаще всего суправентрикулярные по происхождению
сердечная недостаточность
редко
инфаркт миокарда
Клинические проявления периферического васкулита и гангрены
артериальная гипотензия
Очень редко
Синдром «капиллярного просачивания»
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостенияочень часто

Одышка (чаще легкая и проходит без лечения)
часто
кашель
ринит
нечасто
интерстициальный пневмонит
Бронхоспазм (чаще легкий и преходящий, но может возникнуть необходимость парентерального лечения)
редко
отек легких
Дистресс-синдром у взрослых
Со стороны пищеварительной системыочень часто
тошнота
рвота
часто
диарея
Стоматит и появление язв в полости рта
запор
Очень редко
ишемический колит
Со стороны пищеварительной системыочень часто
Повышение уровня печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АSТ), аланин-аминотрансфераза (АLТ) и ЩФ
часто
Повышение уровня билирубина
нечасто
Серьезная гепатотоксичность, что приводит к печеночной недостаточности и летального исхода
редко
Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (GGT)
Со стороны кожи и подкожной тканиочень часто
Аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом
облысение
часто
зуд
потливость
редко
Кожные реакции, в частности десквамация, и буллезные высыпания на коже
язвы
пузырьковые формирования
шелушение
Очень редко
Токсический эпидермальный синдром
Синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны опорно-двигательного аппаратачасто
Боль в спине
миалгия
Со стороны выделительной и мочеполовой системычасто
гематурия
умеренная протеинурия
нечасто
почечная недостаточность
Гемолитический уремический синдром
общие расстройстваочень часто
Гриппоподобные симптомы, о которых чаще всего сообщалось: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие аппетита. Кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна - симптомы, о которых также было сообщено.
Отеки, в том числе периферические (в том числе на лице), что исчезали с прекращением лечения
часто
лихорадка
астения
озноб
редко
Умеренные кожные реакции в месте инъекции
Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры
 редко
радиотоксичность
«Радиационная память»

Комбинированное применение при раке молочной железы.
Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.
Побочные явления III и IV степени при монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселом
 Количество пациентов (%)
монотерапия паклитакселом
(N = 259)Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселом (N = 262)
степень ИИИстепень IVстепень ИИИстепень IV
лабораторные показатели
анемия5 (1,9)1 (0,4)15 (5,7)3 (1,1)
тромбоцитопения0014 (5,3)1 (0,4)
нейтропения11 (4,2)17 (6,6) *82 (31,3)45 (17,2) *
Нелабораторни показатели
фебрильная нейтропения3 (1,2)012 (4,6)1 (0,4)
слабость3 (1,2)1 (0,4)15 (5,7)2 (0,8)
диарея5 (1,9)08 (3,1)0
моторная нейропатия2 (0,8)06 (2,3)1 (0,4)
сенсорная нейропатия9 (3,5)014 (5,3)1 (0,4)
* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.
Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.
Побочные явления III и IV степени при применении МВДЦ (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином
 Количество пациентов (%)
Комбинация МВДЦ (N = 196)Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином (N = 200)
степень ИИИстепень IVстепень ИИИстепень IV
лабораторные показатели
анемия30 (16)4 (2)47 (24)7 (4)
тромбоцитопения15 (8)25 (13)57 (29)57 (29)
Нелабораторни показатели
Тошнота и рвота37 (19)3 (2)44 (22)0 (0)
диарея15 (8)1 (1)6 (3)0 (0)
инфекция19 (10)10 (5)4 (2)1 (1)
стоматит34 (18)8 (4)2 (1)0 (0)

Комбинированное применение при раке яичников.
Побочные явления III и IV степени при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином
 Количество пациентов (%)
карбоплатин
(N = 174)Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N = 175)
степень ИИИстепень IVстепень ИИИстепень IV
лабораторные показатели
анемия10 (5,7)4 (2,3)39 (22,3)9 (5,1)
нейтропения19 (10,9)2 (1,1)73 (41,7)50 (28,6)
тромбоцитопения18 (10,3)2 (1,1)53 (30,3)8 (4,6)
лейкопения11 (6,3)1 (0,6)84 (48,0)9 (5,1)
Нелабораторни показатели
кровоизлияние0 (0)0 (0)3 (1,8)0 (0)
фебрильная нейтропения0 (0)0 (0)2 (1,1)0 (0)
Инфекция без нейтропении0 (0)0 (0)0 (0)1 (0,6)
Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.
Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Препарат не требует особых условий хранения. Не охлаждайте восстановлен раствор.

Несовместимость
Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошка Гемцитабин Медак является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Упаковка
По 200 мг, или 1000 мг или 1500 мг помещают в стеклянные флаконы типа I.
По 1 флакону помещают в коробку из картона упаковочного.
На флакон может наноситься защитная пленка.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ /
Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия /
Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.