ГЛЮКОВАНС ТАБ. 500МГ/5МГ №30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

№ UA/5390/01/01 от 26.08.2016 до 26.08.2021 По рецепту

№ UA/5390/01/02 от 15.09.2016 до 15.09.2021 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.
Метформин действует тремя способами:

• вызывает снижение выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
• задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.
В ходе проведенных в настоящее время клинических исследований данного положительного эффекта на метаболизм липидов во время сочетанного применения метформина и глибенкламида не выявлено.
Глибенкламид — производное сульфонилмочевины II поколения со средним T½. Стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, что вызывает резкое снижение уровня глюкозы в крови. Это действие зависит от наличия функционирующих бета-клеток (островков Лангерганса).
Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на прием пищи имеет важное значение. Применение глибенкламида у больных сахарным диабетом приводит к повышению секреции инсулина, стимулированной приемом пищи. Повышенная секреция инсулина и С-пептида сохраняется как минимум через 6 мес после лечения.
Метформин и глибенкламид имеют разные механизмы влияния, но их действия являются комплементарными.
Глибенкламид стимулирует поджелудочную железу к выработке инсулина, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, то есть повышает чувствительность периферических тканей (скелетные мышцы) и тканей печени к инсулину.
Результаты контролируемых двойных слепых клинических исследований с референтными препаратами для лечения сахарного диабета 2-го типа, который адекватно не контролируется монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими упражнениями, показали, что применение комбинированной терапии проявило комплексное воздействие на регулирование уровня глюкозы.
Дети. В ходе активно контролируемого двойного слепого клинического исследования, которое длилось в течение 26 нед, с участием 167 пациентов в возрасте от 9 до 16 лет с сахарным диабетом ІІ типа, у которых не достигался адекватный контроль при диете и режиме физических упражнений, с или без приема гипогликемизирующего лечения, применение фиксированной комбинации метформина гидрохлорида в дозе 250 мг и глибенкламида в дозе 1,25 мг не указывало на бóльшую эффективность в снижении уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) от базового. Поэтому не следует применять препарат Глюкованс у детей.
Фармакокинетика. По отношению к комбинации. Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации является такой же, как при одновременном приеме 1 таблетки метформина и 1 таблетки глибенкламида. Биодоступность метформина в комбинации не зависит от приема пищи. Биодоступность глибенкламида в комбинации не зависит от приема пищи, однако скорость всасывания глибенкламида увеличивается при приеме пищи.
По отношению к метформину. Всасывание. После приема дозы метформина Cmax в плазме крови достигается за 2,5 ч (tmax — время достижения максимальной концентрации). Биодоступность метформина таблеток 500 или 850 мг составляет около 50–60% у здоровых добровольцев. После приема внутрь неабсорбировавшийся метформин в количестве 20–30% выводится с калом.
После приема внутрь абсорбция метформина насыщаемая и неполная. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении в рекомендуемых дозах метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24–48 ч и составляют <1 мкг/мл. Во время контролируемых клинических исследований максимальные уровни метформина в плазме крови (Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Cmax в крови ниже, чем в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема T½ составляет около 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому T½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
По отношению к глибенкламиду. Всасывание. После приема внутрь глибенкламид очень быстро всасывается (>95%). tmax — 4 ч.
Распределение. Глибенкламид активно связывается с белками плазмы крови (99%), что может влиять на взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами.
Метаболизм. Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов. Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение.
Выведение. Глибенкламид выводится в виде метаболитов с желчью (60%) и с мочой (40%). Полное выведение наступает через 45–72 ч. Конечный T½ — 4–11 ч.
Выведение метаболитов с желчью увеличивается у больных с почечной недостаточностью, в зависимости от степени нарушения функции почек, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин. Поэтому если клиренс креатинина >30 мл/мин, почечная недостаточность не влияет на выведение глибенкламида.
Дети. Фармакокинетика глибенкламида и метформина у детей не отличалась от таковой у здоровых взрослых добровольцев с такой же массой тела и соответствующего пола.

ПОКАЗАНИЯ:

сахарный диабет II типа у взрослых для замещения предыдущей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

внутрь. Только для применения у взрослых. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от уровня гликемии. Как и дозы других гипогликемических средств, дозу препарата Глюкованс определяют индивидуально в зависимости от индивидуальной метаболической реакции (уровня гликемии и HbA1c).
При замещении комбинированной терапии метформином и глибекламидом лечение препаратом Глюкованс начинают в дозе, соответствующей предыдущему уровню получаемых доз. Дозу постепенно повышают в зависимости от уровня гликемии.
Каждые 2 нед после начала терапии необходимо корригировать дозу препарата (повышать дозу на 1 таблетку) в зависимости от уровня гликемии.
Постепенное повышение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ и предупреждает развитие гипогликемии.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 6 таблеток Глюкованс 500 мг/2,5 мг.
Данных относительно сочетанной терапии препаратом Глюкованс с инсулином нет.
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний:

• 1 раз в сутки: 1 таблетка в сутки во время завтрака;
• 2 или 4 раза в сутки: 2 или 4 таблетки в сутки утром и вечером;
• 3 раза в сутки: 3,5 или 6 таблеток в сутки утром, днем и вечером.

Таблетки следует принимать во время приема пищи. Можно корректировать режим дозирования в соответствии с индивидуальным режимом питания. Однако для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять пищу, обогащенную углеводами, после каждого приема препарата.
В случае сочетанного применения с секвестрантами желчных кислот рекомендуется принимать препарат Глюкованс минимум за 4 ч до приема секвестрантов желчных кислот для минимизации риска снижения абсорбции (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У пациентов пожилого возраста дозу препарата корригируют в зависимости от параметров функции почек (начальная доза — 1 таблетка Глюкованс 500 мг/2,5 мг), необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, другим компонентам препарата или другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам;
• в случае сахарного диабета, когда требуется лечение инсулином: сахарный диабет I типа (инсулинзависимый сахарный диабет), полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете II типа, ацидоз, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома или кома, состояние после резекции поджелудочной железы;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острая алкогольная недостаточность, алкоголизм;
• порфирия;
• период беременности и кормления грудью;
• сочетанное применение с бозентаном;
• сочетанное применение с миконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилмочевину (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лактоацидоз является неотложным состоянием, лечить пациентов с лактоацидозом следует в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.
Клиренс глибенкламида может быть длительным у пациентов с заболеваниями печени.
За счет плотной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует особых условий хранения.