МАРДОЗИЯ КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ Р-Р 5МЛ

Состав
действующие вещества: дорзоламид, тимолол;
1 мл 20 мг дорзоламидом (в виде дорзоламидом гидрохлорида) 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата)
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), бензалкония хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий, бесцветный водный раствор.

Фармакологическая группа
Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации.
Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Препарат Мардозия содержит две активные вещества: дорзоламидом гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление за счет уменьшения секреции водянистой влаги, но при различным механизмом действия.
Дорзоламидом гидрохлорид - это сильный ингибитор карбоангидразы ИИ (СА-II) человека. Ингибирования карбоангидразы в цилиарной отростка глаза уменьшает секрецию водянистой влаги, вероятно за счет замедления образования бикарбонат-ионов с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости. Тимолола малеат - это неселективный блокатор бета-адренорецепторов. Точный механизм действия тимолола в снижении внутриглазного давления в настоящее время точно не установлено, хотя исследования по флуоресцеином и тонографични исследования указывают, что его основное действие может быть связана с уменьшением выработки водянистой влаги. Кроме того, в некоторых исследованиях для тимолола было показано усиление оттока влаги. Комбинированный эффект этих двух веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.
После местного применения препарат Мардозия снижает повышенное внутриглазное давление, связанное или не связан с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является главным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозному сужении поля зрения.
Снижение внутриглазного давления при применении препарата не сопровождается развитием распространенных побочных эффектов, присущих миотиками, таких как ночная слепота, аккомодационный спазм и сужение зрачка.

Фармакокинетика.
дорзоламидом гидрохлорид
В отличие от пероральных препаратов ингибиторов карбоангидразы, при местном применении дорзоламид действует непосредственно в глазу при существенно меньших концентрациях, и поэтому такое применение сопровождается меньшей системным действием. В клинических исследованиях это приводило к снижению внутриглазного давления без сопутствующих расстройств кислотно-щелочного баланса или изменения параметров электролитов, которые присущи пероральным ингибиторам карбоангидразы.
При местном применении дорзоламид достигает системного кровотока. При длительном применении дорзоламид аккумулируется в эритроцитах в результате селективного связывания с CA-II, в то время как в плазме крови поддерживаются очень низкие концентрации свободной действующего вещества. Дорзоламид образует один N-дезетильований метаболит, который ингибирует CA-II меньшей степени, чем исходное соединение, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также аккумулируется в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После отмены происходит нелинейное вымывания дорзоламидом из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому падению концентраций дорзоламидом, после чего наступает медленнее фаза вывода с периодом полувыведения составляет примерно 4 месяца.
тимолола малеат
При изучении системного действия тимолола, которая определялась после местного применения 0,5% глазных капель тимолола малеата дважды в день, средняя максимальная концентрация в плазме после введения утренней дозы составляла 0,46 нг / мл и 0,35 нг / мл - после введения вечерней дозы.

Показания
Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативным глаукомой, в которых монотерапия с применением местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов недостаточно эффективна.

Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим или к любым вспомогательных веществ препарата
реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или случаи бронхиальной астмы в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких,
синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, синоатриальная блокада, блокада II или III степени, что не контролируется водителем сердечного ритма, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок
тяжелое поражение почек (клиренс креатинина

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата не проводилось.
В клинических исследованиях глазные капли дорзоламидом / тимолола применяли одновременно с такими лекарственными препаратами системного действия, не сопровождалось развитием лекарственных взаимодействий: АПФ-ингибиторы, антагонисты кальция, диуретики, нестероидные противовоспалительные вещества (включая ацетилсалициловую кислоту) и гормоны (например эстроген, инсулин, тироксин ).
Существует вероятность синергического действия, приводить к гипотензии и / или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов блокаторов бета-адренорецепторов с пероральными препаратами антагонистов кальция, блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин, наркотическими средствами и ингибиторами МАО.
При одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола сообщалось об усилении системной блокады бета-адренорецепторов (например уменьшение частоты сердечных сокращений, депрессия).
Дорзоламид - это ингибитор карбоангидразы, который даже при местном применении абсорбируется в системный кровоток. При применении глазных капель дорзоламидом о расстройствах кислотно-щелочного баланса не сообщалось. Однако такие расстройства наблюдались при применении пероральных препаратов ингибиторов карбоангидразы, что в некоторых случаях приводило к лекарственным взаимодействиям (например проявлений токсичности при применении высоких доз салицилатов). Поэтому при применении препарата Мардозия следует учитывать возможность таких лекарственных взаимодействий.
Хотя сам препарат незначительно влияет или не влияет на размер зрачка, иногда сообщалось о случаях мидриаза в результате одновременного применения офтальмологических препаратов блокаторов бета-адренорецепторов и адреналина (эпинефрина).
Препараты блокаторов бета-адренорецепторов могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Пероральные препараты блокаторов бета-адренорецепторов могут заострять гипертензивные кризы, которые могут сопровождать отличие клофелина.

Особенности применения
Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем
Подобно другим местных офтальмологических препаратов, комбинация дорзоламидом и тимолола абсорбируется в системный кровоток. Из-за наличия в составе препарата блокатора бета-адренорецепторов тимолола возможно развитие некоторых типов сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, характерных системным препаратам блокаторов бета-адренорецепторов, включая ухудшение течения стенокардии Принцметала, тяжелые нарушения центрального и периферического кровообращения и артериальной гипотензии. Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердечной и дыхательной системы, включая летальные случаи в результате бронхоспазма или сердечной недостаточности после применения тимолола малеата.
Частота развития системных побочных реакций после местного офтальмологического применения блокаторов бета-адренорецепторов ниже, чем при их системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».
сердечные расстройства
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотонией следует критически оценить целесообразность проведения терапии с применением блокаторов бета-адренорецепторов и учесть возможность применения других препаратов. Во время лечения пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под контролем для своевременного выявления признаков ухудшения состояния пациента или развития побочных реакций. -За негативного влияния на время проведения возбуждения пациентам с сердечной блокадой I степени препараты блокаторов бета-адренорецепторов следует назначать с осторожностью.
сосудистые расстройства

Пациентам с тяжелыми расстройствами и заболеваниями периферической сосудистой системы (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.
нарушения
Сообщалось о случаях реакций со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи в результате бронхоспазма у пациентов с астмой, которые применяли некоторые офтальмологические препараты блокаторов бета-адренорецепторов.
Пациентам с легкой или умеренной формой хронической обструктивной болезни легких препарат Мардозия следует назначать с осторожностью и только в случае, если возможные преимущества лечения превышают потенциальный риск.
Применение с другими препаратами блокаторов бета-адренорецепторов
При одновременном применении тимолола и системных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов могут усиливаться влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Лечение таких пациентов должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Применение двух местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов не рекомендуется.

Поражение функции печени
Применение препарата Мардозия пациентов с поражением функции печени не изучалось, поэтому им препарат следует назначать с осторожностью.
Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности
Как и другие местные офтальмологические средства, препарат Мардозия может абсорбироваться в системный кровоток.
Поскольку дорзоламид относится к сульфаниламидам, при его местном применении могут наблюдаться такие типы побочных реакций, присущих системном применению сульфаниламидам. В случае развития серьезных побочных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.
При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламидом и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зора, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламидом гидрохлорида. В случае развития таких реакций следует рассмотреть возможность отмены препарата Мардозия.
При применении препаратов блокаторов бета-адренорецепторов пациенты с атопией в анамнезе или с историей тяжелых анафилактических реакций к различным аллергенам могут быть более чувствительными к повторных контактов с такими аллергенами и нечувствительными к обычным доз адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.
комбинированная терапия
Не рекомендуется одновременное применение таких препаратов:
глазные капли дорзоламидом и пероральные ингибиторы карбоангидразы;
несколько местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов.
отмена терапии
Как и в случае с другими системными блокаторами бета-адренорецепторов, при необходимости отмены офтальмологических препаратов тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца лечение следует отменять постепенно.

Эффекты блокаторов бета-адренорецепторов
Блокаторы бета-адренорецепторов следует применять с осторожностью лицам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам с нестабильным диабетом, поскольку эти средства могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Блокаторы бета-адренорецепторов также могут маскировать признаки гипертиреоза. Внезапная отмена терапии блокаторами бета-адренорецепторов может спровоцировать ухудшение симптомов.
Терапия блокаторами бета-адренорецепторов может обострять симптомы тяжелой Псевдопаралитическая миастении.
Эффекты ингибиторов карбоангидразы
Терапия пероральными препаратами ингибиторов карбоангидразы связана с развитием мочекаменной болезни вследствие расстройств кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Хотя при применении препарата Мардозия расстройств кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, иногда сообщалось о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Мардозия содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе при применении препарата может повышаться риск развития мочекаменной болезни.
другие

Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует терапевтического вмешательства в дополнение к применению офтальмологических гипотензивных препаратов. Применение препарата Мардозия для лечения пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.
Офтальмологические препараты блокаторов бета-адренорецепторов могут блокировать системное действие агонистов бета-адренорецепторов, например адреналина. Если пациент применяет тимолол, об этом следует сообщить анестезиолога.
При применении дорзоламидом сообщалось о случаях отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими дефектами роговицы и / или предварительным внутриглазной хирургическими вмешательствами. У таких пациентов местные препараты дорзоламидом следует применять с осторожностью.
Офтальмологические препараты блокаторов бета-адренорецепторов могут провоцировать развитие сухости глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует назначать с осторожностью.
Сообщалось о случаях отслойка сосудистой оболочки глаза при применении водных супрессантов (например тимолол, ацетазоламид) после проведения процедур фильтрации.
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов после длительной терапии наблюдалось снижение чувствительности к офтальмологических препаратов тимолола малеата. Однако в исследованиях применения препарата в течение 3 лет у пациентов не наблюдалось значимой разницы в средних значениях внутриглазного давления после его начальной стабилизации.

Препарат Мардозия содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы, поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Следует снимать контактные линзы перед применением препарата и снова вставлять их не раньше, чем через 15 минут после закапывания.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат Мардозия не следует применять в период беременности.
Неизвестно, выделяется дорзоламид в грудное молоко. Препараты блокаторов бета-адренорецепторов выделяются в грудное молоко. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако возможны побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут влиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы
Закапывают по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза дважды в сутки.
Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системной побочного действия и увеличением местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.
При применении нескольких местных офтальмологических препаратов их следует закапывать по меньшей мере с 10-минутным интервалом.
При закапывании глазных капель следует избегать любого контакта наконечника капельницы с глазом или кожей. Для обеспечения правильной дозировки нельзя увеличивать отверстие наконечника капельницы.
Пациентов также следует проинформировать, что при ненадлежащем обращении глазные капли могут контаминуватися распространенными бактериями, которые вызывают инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному поражению глаз с последующей потерей зрения.
Дети.
Эффективность применения препарата у детей не установлена.

Передозировка
Данные по случайной передозировки или преднамеренного глотания глазных капель, содержащих дорзоламид и тимолол, отсутствуют.
Имеются сообщения о непреднамеренном передозировки офтальмологического раствора тимолола малеата, что приводило к развитию системных побочных эффектов, подобных тем, что наблюдаются при применении системных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов, таких как головокружение, головная боль, тяжесть дыхания, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее распространенными признаками и симптомами, которые ожидаются при передозировке дорзоламидом, является дисбаланс электролитов, развитие ацидоза и, возможно, реакции со стороны центральной нервной системы.
Существует лишь ограниченная информация о случайной передозировки или преднамеренного глотания препаратов дорзоламидом гидрохлорида. Сообщалось о развитии таких симптомов передозировки: при глотании внутрь - сонливость, при местном применении - тошнота, головокружение, головная боль, слабость, аномальный сон и дисфагия.
При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать сывороточные уровни электролитов (в частности калия) и уровень рН крови. В исследованиях было показано, что тимолол НЕ сразу выводится при проведении диализа.

Побочные реакции
В общем при применении комбинации дорзоламидом / тимолола специфических нежелательных проявлений, присущих комбинации, не наблюдалось; побочные реакции ограничивались теми, которые известны для дорзоламидом гидрохлорида и / или тимолола малеата. В общем, распространенные побочные реакции характеризовались легким течением и не приводили к прекращению лечения.
Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований или при послерегистрационных наблюдений применение комбинации дорзоламидом / тимолола или отдельных ее компонентов, перечисленные ниже классами систем и органов.
Со стороны иммунной системы
Глазные капли тимолола: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованное или генерализованное сыпь, зуд, анафилактические реакции.
Расстройства метаболизма и питания
Глазные капли тимолола: гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психические расстройства
Глазные капли дорзоламидом: головная боль, головокружение, парестезии.
Глазные капли тимолола: головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, парестезии, усиление признаков и симптомов тяжелой Псевдопаралитическая миастении, снижение либидо, острое расстройство мозгового кровообращения, обморок, ишемия головного мозга.

Со стороны органа зрения
Глазные капли дорзоламидом / тимолола: жжение и покалывание, конъюнктивы инъекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение.
Глазные капли дорзоламидом: воспаление век, раздражение век, иридоциклит, раздражение глаз (включая покраснение), боль, шелушение кожи век, кратковременное миопия (которая проходит после прекращения лечения), отек роговицы, внутриглазная гипотония, отслойка сосудистой оболочки глаза (после фильтрационной хирургии) .
Глазные капли тимолола: признаки и симптомы раздражения глаз (например жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения терапии миотиками), птоз , диплопия, нечеткость зрения, отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационной хирургии, эрозия роговицы.
Со стороны органа слуха и равновесия
Глазные капли тимолола: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Глазные капли тимолола: брадикардия, обморок, артериальная гипотензия, боль в груди, учащенное сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, AV блокада, остановка сердца, ишемия головного мозга, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, холодность рук и ног, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы
Глазные капли дорзоламидом / тимолола: синусит, тяжесть дыхания, дыхательная недостаточность, ринит.
Глазные капли дорзоламидом: носовое кровотечение.
Глазные капли тимолола: одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующими бронхоспастическими заболеваниями), кашель.
Со стороны пищеварительной системы
Глазные капли дорзоламидом / тимолола: изменение вкусовых ощущений.
Глазные капли дорзоламидом: тошнота, раздражение горла, сухость во рту.
Глазные капли тимолола: тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, боль в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Глазные капли дорзоламидом / тимолола: контактный дерматит.
Глазные капли дорзоламидом: высыпания.
Глазные капли тимолола: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Глазные капли тимолола: системная красная волчанка, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Глазные капли дорзоламидом / тимолола: мочекаменная болезнь.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Глазные капли тимолола: болезнь Пейрони, расстройства сексуальной функции, снижение либидо.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Глазные капли дорзоламидом / тимолола: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксии, редко - бронхоспазм.
Глазные капли дорзоламидом: астения / слабость.
Глазные капли тимолола: астения / слабость.
лабораторные показатели
В клинических исследованиях глазные капли дорзоламидом / тимолола не совершали клинически значимого дисбаланса электролитов.

Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Применять не более 28 дней после вскрытия флакона.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 5 мл раствора капель глазных во флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производители
Тамар А.В.Е. (Завод Алимос) / Famar AVE (Alimos plant)
или
Фарматен С.А. / Pharmathen SA
Местонахождение и адреса места осуществления деятельности.
Агиу Димитриу 63, Алимос Аттика 17456, Греция / Agiou Dimitriou 63, Alimos Attiki 17456, Greece
или
Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.