Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения полной информации смотрите инструкцию производителя.
Состав
действующее вещество: carvedilol;
1 таблетка содержит карведилола 6, 25 мг, 12,5 мг или 25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; масло растительное гидрогенизированное кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 6,25 мг белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, насечкой с одной стороны, диаметром около 7 мм;
таблетки 12,5 мг : белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, насечкой с одной стороны, диаметром около 9 мм;
таблетки 25 мг : белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, насечкой с одной стороны, диаметром около 12 мм.
Фармакологическая группа
Блокаторы α- и β-адренорецепторов. Карведилол. Код АТХ C07A G02.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Карведилол является неселективным β-адренорецепторов с сосудорасширяющими свойствами и вторичной антиоксидантной активностью. Активной субстанцией препарата является рацемическая смесь 2 энантиомеров карведилола.
Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сопротивление, а как β-адреноблокатор подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Карведилол снижает активность ренина в плазме крови, поэтому при его применении задержка жидкости в организме является единичным явлением.
Карведилол как конкурентный блокатор β-адренорецепторов имеет отрицательный хроно-, дромо-, батмо- и инотропный влияние. Препарат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол не имеет ВСА, оказывает мембраностабилизирующее действие.
Совокупность сосудорасширяющих и β-адреноблокирующими свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами. При назначении препарата при артериальном гипертензии его антигипертензивный эффект не сопровождается повышением общего периферического сопротивления, как при применении других β-адреноблокаторов. Карведилол незначительно снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), однако почечная перфузия и их функция остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, ощущение холода в конечностях при применении карведилола наблюдается редко, в отличие от применения β-адреноблокаторов без сосудорасширяющих свойств.
Антигипертензивный эффект развивается быстро - через 2-3 ч после однократного применения и продолжается 24 часа. При длительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели.
При ишемической болезни сердца карведилол оказывает антиишемические и антиангинальные эффекты, которые сохраняются при длительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает пред- и постнагрузку на сердце.
Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечный систолический и конечнодиастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.
При нарушении функции левого желудочка альфа 1 -адреноблокуюча действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. В ходе исследований было установлено, что при дополнительном назначении карведилола на фоне сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков, карведилол уменьшает показатель смертности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного, независимо от тяжести заболевания.
Во время лечения карведилолом соотношение холестерина ЛПВП / ЛПНП не меняется.
Фармакокинетика.
После приема внутрь быстро всасывается в пищеварительном тракте. Подвергается метаболизму первого прохождения через печень, биодоступность составляет примерно 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после приема препарата. Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме, однако может продлить время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол является липофильным соединением, его связывание с белками плазмы крови достигает 98-99%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л / кг и в значительной мере увеличивается при циррозе печени.
Карведилол метаболизируется в печени, в первую очередь, путем образования глюкуронидов. Деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца приводят к образованию 3 активных метаболитов с β-адреноблокирующей активностью. 4-гидрокси-метаболит как β-адреноблокатор в 13 раз активнее карведилол. В то же время, активные метаболиты являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазолових метаболиты являются сильными антиоксидантами по сравнению с исходным составом. Период полувыведения карведилола - 6-10 часов, а клиренс - примерно 590 мл / мин. Выводится преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плаценту, а также выделяются в грудное молоко. Карведилол практически не выводится из крови с помощью гемодиализа.
У больных пожилого возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых.
Нарушение функции почек поскольку карведилол выводится в основном с фекалиями, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.
Заболевания печени при циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме в 5 раз выше, чем при нормальной функции печени.
Показания
Эссенциальная артериальная гипертензия, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (особенно с гидрохлоротиазидом).
Хроническая стабильная стенокардия (препарат не применяют для лечения острого приступа стенокардии).
Лечение хронической сердечной недостаточности умеренной и тяжелой степени, как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
декомпенсированная сердечная недостаточность - сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, которая требует введения инотропных средств;
блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор)
сопутствующее введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I)
выраженная брадикардия (ЧСС
выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.)
кардиогенный шок
синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада)
некомпенсированная сердечная недостаточность, требующая введения положительных инотропных средств и / или мочегонных средств;
легочное сердце, легочная гипертензия
бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом;
феохромоцитома (за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении альфа-блокаторов)
стенокардия Принцметала;
выраженные нарушения функции печени;
одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов MAO-B)
непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
метаболический ацидоз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)
Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Препарат принимают независимо от приема пищи, однако прием препарата во время еды уменьшает риск развития постуральной гипотензии.
Эссенциальная гипертензия.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг в сутки (1 таблетка утром) в течение первых 2 дней лечения. При хорошей переносимости эта доза может быть увеличена.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг в сутки (1 таблетка 25 мг утром или 1 таблетка по 12,5 мг 2 раза в сутки, утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта, но не ранее чем через 14 дней лечения доза может быть увеличена до 50 мг в сутки (1 таблетка 25 мг дважды в сутки, утром и вечером). Максимальная разовая доза составляет 25 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае если достигнутый эффект является неудовлетворительным, дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной рекомендуемой суточной дозы 50 мг.
Хроническая стабильная стенокардия.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка по 12,5 мг утром и вечером) в первые 2 дня лечения. Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг 2 раза в сутки (1 таблетка 25 мг утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта через 14 дней лечения дозу можно увеличить до максимальной 50 мг 2 раза в сутки (2 таблетки по 25 мг утром и вечером).
Пациенты пожилого возраста
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение двух дней.
Затем лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой.
Хроническая сердечная недостаточность.
Дозу нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под наблюдением врача.
Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или тем пациентам, которые получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.
Пациенты, принимающие дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще до начала лечения карведилола.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение двух недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом - до 6,25 мг 2 раза в сутки а затем 12,5 мг 2 раза в сутки и в конце концов - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до самой дозы, которую хорошо переносит пациент.
Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
В начале терапии или при повышении дозы возможно временное усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и / или у тех пациентов, которые применяют большие дозы диуретиков. Хотя в таком случае прекращать лечение, как правило, не требуется, дозу препарата повышать не следует. В течение первых двух часов после начала лечения карведилола или повышение его дозы пациент должен находиться под наблюдением кардиолога или иного врача. Перед каждым повышением дозы пациента необходимо обследовать на наличие возможных симптомов усиления сердечной недостаточности или симптомов чрезмерной вазодилатации (например исследовать функцию почек, определить массу тела, артериальное давление, ЧСС и сердечный ритм). Симптомы усиление сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме устраняют путем повышения дозы диуретиков, однако дозу карведилола не следует повышать до стабилизации состояния пациента. При возникновении брадикардии или в случае продления предсердно-желудочковой проводимости прежде всего следует проверить уровень дигоксина в плазме крови. Иногда может возникнуть необходимость снизить дозу карведилола или вообще временно отменить препарат. Даже в таких случаях можно успешно продолжать титрования дозы карведилола.
При подборе дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови (в случае инсулиннезависимого сахарного диабета и / или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.
Если лечение карведилола прерывалось более чем на две недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, приведенным выше.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию карведилола и потому должны находиться под более тщательным наблюдением.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Карведилол не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»). При умеренно тяжелой печеночной недостаточности может потребоваться коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозу нужно устанавливать для каждого пациента индивидуально, однако в ходе исследования фармакокинетических параметров не было получено данных, свидетельствующих о необходимости корректировки дозы карведилола у пациентов с почечной недостаточностью.
Прекращения лечения.
Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая дозу вдвое каждые три дня.
Дети.
Безопасность и эффективность применения карведилола детям (до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не следует назначать этой категории пациентов.
Передозировка
В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Лечение: в течение первых часов - вызвать рвоту и промыть желудок, далее - контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.
поддерживающая терапия
Атропин: 0,5-2 мг (для лечения тяжелой брадикардии).
Глюкагон: сначала в дозе 1-10 мг, а затем в виде капельной инфузии со скоростью 2-5 мг / ч (для поддержания функции сердечно-сосудистой системы).
Симпатомиметики - добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин - назначают в зависимости от массы тела пациента и эффективности лечения.
Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести адреналин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента.
В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца.
При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или введение аминофиллина. При генерализованных судорогах рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.
Внимание: в случае тяжелой передозировки, которое сопровождается симптомами шока, поддерживающую терапию с применением антидотов нужно продолжать достаточно долго, поскольку можно ожидать увеличения периода полувыведения карведилола и его перераспределения. Продолжительность лечения зависит от степени передозировки; поддерживающую терапию следует продолжать до стабилизации состояния пациента.
Побочные реакции
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, усталость; депрессия, нарушение сна, парестезии, гипестезия, вертиго, состояние перед потерей сознания, потеря сознания.
Со стороны психики: депрессивное настроение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания - особенно в начале лечения, стенокардия, повышенное сердцебиение; периферические нарушения кровообращения (холодные конечности), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, блокада, прогрессирование сердечной недостаточности, гиперволемия, дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, бронхоспазм, заложенность носа, отек легких, астма у чувствительных пациентов, насморк.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе; сухость во рту, запор, рвота, повышение тонуса и моторики кишечника, периодонтит, молотый, диспепсия.
Со стороны пищеварительной системы: повышение аланин аминотрансферазы (ALT), АсАТ (AST) и гаммаглютамилтрансферазы (GGT).
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции (в т.ч. аллергическая сыпь, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, подобны к псориазных и красного плоского лишая поражения кожи), псориатический поражения кожи или ухудшения уже существующего состояния , алопеция.
Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения, нарушение зрения, раздражение глаз.
Метаболические нарушения: гипогликемия, угнетение регуляции уровня глюкозы в крови, анорексия, увеличение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах, артралгия, судороги, атрофия мышц.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения эректильной функции.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и / или основной почечной недостаточностью, недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности; ангионевротический отек синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Общие нарушения: астения (включая утомляемость), боль.
Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, гипергликемия у больных диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия.
Другие побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, повышение температуры; инфекции: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей анафилактические реакции, возможные проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии гиперемия.
За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Для таблеток 6,25 мг по 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке. Для таблеток 12,5 мг, 25 мг: по 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Заявитель
Алвоген ИПКо С.ар.л
Местонахождение заявителя
5, Руэ Хайенхафф, L-1736, Зеннингерберг, Люксембург
Производитель
С.К. Лабормед-Фарма С.А.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
44B Теодор Палладе, третий район, Бухарест, код 032266, Румыния
Viridis Bot
