КАСАРК ТАБ. 32МГ №30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кальция кармеллоза, магния стеарат.

№ UA/12457/01/03 от 23.08.2012 до 23.08.2017 По рецепту

Прочие ингредиенты: кальция кармеллоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль 8000.

№ UA/12457/01/02 от 23.08.2012 до 23.08.2017 По рецепту

Прочие ингредиенты: кальция кармеллоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль 8000.

№ UA/12457/01/01 от 23.08.2012 до 23.08.2017 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии АГ, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологичные эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованы рецептором типа 1 (AT1).
Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для AT1-рецепторов, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не проявляет активности агониста. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции P отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже отмечают у пациентов, получающих кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, участвуют в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм AT1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
АГ. При АГ кандесартан приводит к дозозависимому, длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением ОПСС, которое не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС. Ничего не указывает на серьезную или усиленную АГ после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.
После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 ч. При постоянном лечении максимальное снижение АД с какой-либо дозой обычно достигается в течение 4 нед и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным метаанализа средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более чем среднего эффекта. При применении кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.
Кандесартан повышает почечный кровоток крови и/или не оказывает влияния на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как ОПСС и фильтрационная функция являются сниженными.
У пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа 12-недельное лечение кандесартана цилексетилом в дозе 8–16 мг не оказывает побочного эффекта на уровень глюкозы крови или липидный профиль.
Сердечная недостаточность. Лечение кандесартана цилексетилом снижает смертность, уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.
Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по причине сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан также эффективен у пациентов, одновременно принимающих как блокаторы β-адренорецепторов, так и ингибиторы АПФ; положительный эффект достигается независимо от того, принимает ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе.
У пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также снижает уровни альдостерона.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции в ЖКТ, плотно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Концентрация кандесартана в плазме крови повышается линейно с повышением доз в пределах терапевтической. Разницы в фармакокинетике кандесартана, связанной с полом, не отмечено. Прием пищи не оказывает существенного влияния на AUC. Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы крови (>99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение из организма. Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени — путем печеночного метаболизма (CYP 2C9). Отмечается отсутствие взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 цитохрома P450. T½ кандесартана составляет около 9 ч. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не выявлено. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14C-маркированного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, хотя около 56% дозы определяется в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов. У лиц пожилого возраста (>65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов одинаковые после приема установленной дозы Касарка у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, Cmaxи AUC кандесартана повышаются после многократного приема доз приблизительно на 50 и 70% соответственно, тогда как T½ препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют около 50 и 110% соответственно, а T½препарата увеличивается в 2 раза.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤40%) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами АПФ или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозирование при АГ. Рекомендуемая начальная доза Касарка и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед. Дозу можно повысить до 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения в дозе 16 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 32 мг 1 раз в сутки. Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией АД.
Применение у пациентов пожилого возраста. Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с уменьшенным внутрисосудистым ОЦК. Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например с возможным уменьшением ОЦК, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.
Применение при почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу следует титровать с учетом АД. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Применение при печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 4 мг 1 раз в сутки. Дозу необходимо корректировать с учетом АД. Касарк противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Сопутствующая терапия. Установлено, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида с Касарком оказывает аддитивный антигипертензивный эффект.
Применение у пациентов негроидной расы. Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Следовательно, титрование кандесартана в сторону повышения дозы и сопутствующая терапия для контроля АД требуются чаще пациентам негроидной расы, чем представителям других рас.
Дозирование при сердечной недостаточности. Обычная рекомендованная начальная доза Касарка составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в сторону повышения целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки или максимально переносимой дозы осуществляется путем удваивания дозы через периоды, составляющие по меньшей мере 2 нед. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия в плазме крови.
Касарк можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Касарка не рекомендуется, ее следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.
Особые категории пациентов. Для пациентов пожилого возраста либо с уменьшенным ОЦК, почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется.
Применение у детей. Безопасность и эффективность применения у детей Касарка при лечении АГ и сердечной недостаточности не установлены.
Способ применения. Принимают внутрь. Касарк следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к кандесартана цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

лечение АГ. Побочные реакции при приеме кандесартана легкие и временные. Общая частота возникновения побочных реакций указывает на зависимость от дозы или возраста. Возможны следующие распространенные (>1/100) побочные реакции при применении кандесартана цилексетила.
Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.
Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей.
Результаты лабораторных исследований: в целом клинически значимого влияния кандесартана на лабораторные показатели не выявлено. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечается небольшое снижение уровня гемоглобина. Для пациентов, получающих Касарк, постоянный мониторинг лабораторных показателей обычно не является необходимым. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови.
Лечение сердечной недостаточности. Профиль побочного действия кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью отвечает фармакологическим свойствам этого препарата и состоянию здоровья пациентов. К распространенным побочным реакциям (≥1/100, <1/10) относятся следующие.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия.
Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность.
Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в плазме крови.
Очень редко (<1/10 000) при лечении АГ и сердечной недостаточности возможны следующие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота.
Гепатобилиарные нарушения: повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной, соединительной ткани и костей: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. К основным проявлениям передозировки можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.
Лечение. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и контроль жизненно важных функций. Пациенту следует придать горизонтальное положение с поднятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например изотонического солевого р-ра. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не выводится путем гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.