КЕППРА Р-Р ОРАЛ. 100МГ/МЛ 300МЛ

Состав
действующее вещество: levetiracetam;
1 мл леветирацетаму 100 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, аммония глициризинат, натрия, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), глицерин 85% (Е422), мальтитридкий (Е965), калия ацесульфам (Е 950), вкусовая добавка виноградная Firmenich 501040A, вода очищенная.

Лекарственная форма Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозораридина.

Фармакологическая группа
Противоэпилептические средства. Леветирацетам.
Код ATХN03A Х14.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований invitro и invivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование иnvitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca 2+ с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований invitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.
Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей частичных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.
Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).

Фармакокинетика.
Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был похож в здоровых добровольцев и больных эпилепсией.
Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому мониторить плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.
У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4:00 после приема орального раствора).
Взрослые и подростки
Всасывания.
Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата дважды в сутки. Максимальная концентрация (C max ) обычно составляют 31 и 43 мкг / мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.
Распределение.
Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным мере не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм.
Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.
Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образовавшийся в результате гидроксилюванняпиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидинового кольца (0,9% от дозы).
Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.
Взаимного преобразования енантиомеривлеветирацетаму или его основного метаболита в условиях invivo не наблюдалось.
В ходе исследований иnvitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидациювальпроевои кислоты invitro .
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации этинилэстрадиола или на CYP1A1 / 2. В высоких концентрациях (680 мкг / мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, примерно подобных C max после повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами или наоборот маловероятна.

Вывод.
Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1:00 и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл / мин / кг.
Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.
Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.
У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек.
Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетаму.
Нарушение функции печени.
Фармакокинетика леветирацетаму не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина 2 , поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50% (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Дети 4-12 лет.
После приема разовой дозы (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией, период напиввиведеннялеветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс составлял 1,43 мл / мин / кг. После повторного приема внутрь (20-60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1 ч после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00; видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.
Младенцы и дети (от 1 месяца до 4 лет).
После разовой дозы (20 мг / кг) орального раствора 100 мг / мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, пиковые концентрации в плазме крови наблюдались примерно через 1:00 после приема препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что период полувыведения был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл / мин / кг), чем у взрослых (0,96 мл / мин / кг).
Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев младшего возраста, при росте уменьшался и был исчезающе малым в возрасте около 4 лет.
Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о росте видимого клиренса леветирацетаму примерно на 20% при одновременном применении фермент-индукуючихпротиепилептичних препаратов.

Показания
Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностированы эпилепсией.
Как дополнительная терапия при лечении: 
парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца, больных эпилепсией;
миоклонических судом у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;
первичных генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатичнугенерализовану эпилепсией.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Противоэпилептические препараты.
Препарат не взаимодействует с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотриджином, габапентином и примидоном и другими противоэпилептическими препаратами и они не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.
Как и у взрослых, отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, получавших до 60 мг / кг / сут леветирацетаму.
Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей и подростков (возраст от 4 до 17 лет), принимают ферментовмиснипротисудомни средства. Коррекция дозы не требуется.
Леветирацетамне чинитьниякого впливунаконцентрацииуплазмикрови карбамазепина, вальпроата.
Пробенецид .
Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие препараты, активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды и метотрексат, неизвестно.

Оральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксинутаварфарину; значение ПВ оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства варфарина, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.
Антациды .
Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.
Еда и алкоголь.
Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но швидкистьвсмоктуваннядещоприскорюеться.Немае данных о взаемодиюлеветирацетамузалкоголем.

Особенности применения
Прекращения лечения.
В случае необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более уменьшая дозу 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели, для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг следует снижать дозу не более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые 2 недели, для младенцев в возрасте до 6 месяцев дозу следует снижать не более чем на 7 мг / кг два раза в сутки каждые 2 недели).
почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата (см. Раздел «Дозы и способ применения»).
Суицид.
У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т.ч. леветирацетамом) отмечались случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей.
Мета-анализ результатов рандомизированных плацебоконтрольованихвипробувань показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска пациентивслид контролировать относительно признаков депрессии и / или суицидальных мыслей, и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии и / или суицидальных мыслей своего врача.
Дети .
Имеющиеся данные по пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост, половое созревание. Но отдаленные последствия для возможностей обучения, интеллекта, роста эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.
Недостаточно данных о безопасности применения препарата у детей с эпилепсией в возрасте до 1 года лишь 35 детей в возрасте до 1 года с парциальными судорогами принимали участие в клинических исследованиях и только 13 из них были в возрасте до 6 месяцев.
Вспомогательные вещества.
Препарат содержит метилпарабен (E218) и пропилпарабен (E216), которые могут вызывать аллергические проявления (возможно, отсроченные). Он также содержит мальтит жидкий, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанные с непереносимостью фруктозы, употребление противопоказано.
 
Применение в период беременности или кормления грудью.
Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым применяли монотерапиюлеветирацетамом течение первого триместра беременности, не подтвердил существенное увеличение риска тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода, по сравнению с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам детородного возраста, не применяющих контрацепцию. Как и в случае других противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное восьмого триместре (до 60% от начальной концентрации до беременности). Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко.Тому кормления грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.
Влияние на детородную функцию. Не выявлено влияния на детородную функцию у дослидженняхнатваринах. Потенцийнийризикдлялюдининевидомий, потому что нет доступных клинических данных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы
Препарат применять внутрь, независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать непосредственно или после разведения в стакане воды. Суточную дозу распределять на два одинаковых приема.
монотерапия
Монотерапии у взрослых и подростков старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (1500 мг 2 раза в сутки).

Дополнительная терапия
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.
Взрослые и подростки (12-17 лет) с массой тела от 50 кг
Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг / сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличить до 3000 мг / сут. Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг / сут каждые 2-4 недели.
Младенцы в возрасте 6-23 месяцев, дети (2-11 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг
Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг / кг дважды в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Детям с массой тела 50 кг и больше применять те же дозы, что и взрослым.
Рекомендуемые дозы для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков:
 
масса телаНачальная доза - 10 мг / кг дважды в суткиМаксимальная доза - 30 мг / кг
дважды в сутки
6 кг60 мг дважды в сутки180 мг дважды в сутки
10 кг100 мг дважды в сутки300 мг дважды в сутки
15 кг150 мг дважды в сутки450 мг дважды в сутки
20 кг200 мг дважды в сутки600 мг дважды в сутки
25 кг250 мг дважды в сутки750 мг дважды в сутки
От 50 кг500 мг дважды в сутки1500 мг дважды в сутки
 
Младенцы в возрасте от 1 до
Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг / кг два раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг / кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг / кг два раза в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Дозы, рекомендуемые для младенцев в возрасте до 6 месяцев:
 
масса телаНачальная доза - 7 мг / кг
дважды в суткиМаксимальная доза - 21 мг / кг
дважды в сутки
4 кг28 мг (0,3 мл) дважды в сутки84 мг (0,85 мл) дважды в сутки
5 кг35 мг (0,35 мл) дважды в сутки105 мг (1,05 мл) дважды в сутки
7 кг49 мг (0,5 мл) дважды в сутки147 мг (1,5 мл) дважды в сутки
 
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы у пожилых пациентов необходима только в случае имеющихся нарушений функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек»).
Пациенты с нарушением функции почек
Суточную дозу леветирацетаму необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с функцией почек, поскольку от нее зависит клиренс. Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек опираются на результаты исследования взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Дозу препарата следует корректировать, как показано в таблицах ниже. Сначала необходимо определить клиренс креатинина пациента (CLcr) в мл / мин / 1,7Зм 2 .
У взрослых CLcr в мл / мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови по формуле:
 
Затем CLcrвидкоригуваты в соответствии с площади поверхности тела (ППТ), как показано ниже:
Для подростков младшего возраста, детей и младенцев применять такую формулу (формула Шварца):
 
у доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0,45; в возрасте до 13 лет и подростков дивчатокks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушением функции почек.
 
Степень тяжести почечной недостаточностиКК, (мл / мин / 1,73 м 2 )режим дозирования
Нормальная функция почек> 80от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
легкая степень50-79от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень30-49от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень<30от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе *)-от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки **
 
* В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 750 мг.
** После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 250-500 мг.
Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек.
 
Степень тяжести почечной недостаточностиКК (мл / мин / 1,73 м 2 )Доза и частота применения
Младенцы в возрасте от 1 доМладенцы в возрасте от 6 до
23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг
Нормальная функция почек> 807-21мг / кг
(0,07-0,21 мл / кг) дважды в сутки10-30 мг / кг (0,1-0,3 мл / кг) дважды в сутки
легкая степень50-797-14 мг / кг
(0,07-0,14 мл / кг) дважды в сутки10-20 мг / кг (0,1-0,2 мл / кг) дважды в сутки
Средняя степень30-493,5-10,5 мг / кг
(0,035-0,105 мл / кг) дважды в сутки5-15 мг / кг (0,05-0,15 мл / кг) дважды в сутки
Тяжелая степень<303,5-7 мг / кг
(0,035-0,07 мл / кг) дважды в сутки5-10 мг / кг (0,05-0,1 мл / кг) дважды в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)-7-14 мг / кг
(0,07-0,14 мл / кг) один раз в сутки (1) (3)10-20 мг / кг (0,1-0,2 мл / кг) один раз в сутки (2) (4)
 
(1) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 10,5 мг / кг (0,105 мл / кг).
(2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг / кг (0,15 мл / кг).
(3) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 3,5-7 мг / кг (0,035-0,07 мл / кг).
(4) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг (0,05-0,1 мл / кг).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.
Метод применения раствора орального
Дозировка осуществлять с помощью мерного шприца, прилагаемой в упаковке.
Шприцы номинальной емкости:
10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетаму) с делением 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей от 4 лет, подростков и взрослых;
3 мл (соответствует 300 мг) с делением 0,1 мл (соответствует 10 мг) для младенцев и детей младшего возраста от 6 месяцев до
1 мл (соответствует 100 мг) с делением 0,05 мл (соответствует 5 мг) для младенцев в возрасте от 1 до
Отмеренное дозу разводить в стакане воды (200 мл) или в бутылке для кормления.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:
открыть флакон, нажав на колпачок и вернув его против часовой стрелки .
вставить переходник для шприца в горлышко флакона. Убедиться в том, что он надежно закреплен, после чего вставить шприц в переходник
перевернуть флакон вверх дном .
набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха;
наполнить шприц раствором, потянув поршень до отметки, соответствующей необходимом количестве мл раствора, предназначенной врачом
перевернуть флакон дном вниз. Вынуть шприц с переходника;
ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылочку для кормления, нажав на поршень до упора;
выпить полностью содержимое стакана;
промыть шприц водой ;
закрыть флакон пластиковым колпачком.
Дети.
Кеппра ® , раствор для орального применения можно назначать детям от 1 месяца до 6 лет. Врач проводит подбор оптимальной лекарственной формы, силы действия в зависимости от возраста, массы тела и дози.Препарат не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 1 месяца в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата. Необходимо иметь в виду, что нельзя применять препарат в форме таблеток для начального лечения детей с массой тела ниже 25 кг в случаях назначения высоких доз; у пациентов, которые не могут глотать таблетки; для применения в дозах, ниже 250 мг в таких случаях необходимо применять в форме раствора для приема внутрь.
Безопасность и применение препарата в качестве монотерапии для детей и подростков до 16 лет не установлена.

Передозировка
Симптомы . Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.
Лечение : В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).

Побочные реакции
Общая информация по безопасности.
Профильпобичнихявищ, приводимой ґрунтуетьсяна обобщающем анализиплацебо-контролируемых клинических испытаниях, в которых в общей сложности приняли участие 3416пациентив, которые отримувалилеветирацетам.Ци данидоповнюються використаннямлеветирацетамуу видповиднихрозширенихвидкритихдослидженнях, атакожпост-маркетинговимдосвидом.Найчастишеповидомлялосяпро такие побочные реакции якназофарингит, сонливость, головная боль, втомаи запаморочення.Профильбезпекилеветирацетамуяк правило, похож завиковимы группами (взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.
дети
Исследования в педиатрической практике (пациенты в возрасте от 1 месяца до 4 лет) с парциальными судомниминападамипоказало, що21,7% пациентов является группе, применяла Кеппра ® , оральный розчини7,1% пациентивугрупиплацебо испытывали побочных эффектов. Никаких серьезных побочных эффектов не было видзначеновпациентив в группе Кеппра ® и групиплацебо. Во часдовгостроковогоподальшогодослидження наиболее частыми побочными эффектами, связанными с леветирацетамом, в группе детей от 1 месяца до 4 лет булидративливисть (7,9%), судороги (7,2%), сонливость (6,6%), психомоторная гиперактивность (3, 3%), нарушение сна (3,3%) иагресия (3,3%).
Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования по безопасности в педиатрической практике оценили когнитивные и нейропсихологические последствия леветирацетаму у детей от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными припадками. Установлено, что препарат не отличается от плацебо по изменению уровня внимания и памяти на фоне общей оценки популяции, в соответствии с протоколом.
Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями показали некоторое усиление у пациентов, получавших леветирацетам, агрессивного поведения, что определялось стандартизировано, с использованием видвалидованихзасобив (CBCL - Achenbach Контрольный список детского поведения). Однако те, кто принимал препарат в долгосрочных открытых исследованиях, не отмечала ухудшение в их поведенческих и эмоциональных функциях, в частности показатели агрессивного поведения были не хуже чем базовые.
Таблица с перечнем побочных реакций.
Побочные, о якиповидомлялося уклиничнихдослидженнях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте вид1мисяця) и протягомпост-маркетингового периода, перечислены в следующей таблице по системе Классификации Органов и Систем с определением их частоты. Частотавизначаеться следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1 / 1000д <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
 
Название побочной реакции по системе Классификации Органов и СистемЧастота побочных реакций
очень часто
(≥ 1/10)часто
(≥ 1/100 до <1/10)нечасто
(≥ 1 / 1000д <1/100)редко
(≥ 1/10000 до <1/1000)
Инфекции и инвазииназофарингит  инфекции
Со стороны кровеносной и лимфатической систем  тромбоцитопения,
лейкопенияНейтропения, панцитопения,
агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы   Реакция на лекарственное средство с еозинофилеею и синдромом гиперчувствительности к лекарственному средству (DRESS - синдром)
Расстройства питания и обмена веществ анорексияУвеличение массы тела, уменьшение массы телагипонатриемия
психические расстройства Депрессия, враждебность /
агрессивность,
тревожность, бессонница, нервозность /
раздражительностьПопытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, паничниатакы, эмоциональная лабильность /
изменения настроения, возбуждениеСуицид, расстройства личности, аномальнемислення
Со стороны нервной системыСонливость, головная больСудороги, нарушение равновесия, головокружение,
летаргия, треморАмнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации,
парестезии, расстройства внимания
 Гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоза
 
Со стороны органов зрения  Диплопия, нечеткость зрения 
Со стороны органов слуха и равновесия вертиго  
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения кашель  
Желудочно-кишечные расстройства Диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе Панкретит
гепатобилиарной системы   Гепатит, печеночная недостаточность
 
Со стороны кожи и подкожной клетчатки высыпанияЭкзема, зуд, алопецияТоксический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
 
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани  Миалгия, мышечная слабость 
Общие расстройства и расстройства в месте введения астения /
утомляемость  
Отклонение от нормы, выявленные в ходе лабораторных исследований  Патологические результаты печеночных проб, уменьшение массы тела 
Травмы, отравления и процедурные осложнения  травмы 
Описокремихпобичнихреакций.
Ризиканорексиизростае при одновременном застосуваннилеветирацетаму с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму.
При проявлениях панцитопенией в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.
Возможны аллергические реакции на леветирацетам или вспомогательные вещества, содержащиеся в препарате.

Срок годности
3 года. Срок годности после вскрытия - 7 месяцев.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковципры температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
НекстФарма САС, Франция /
NextPharma SAS, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
17 роута где Меулан, 78520 Лима, Франция /
17 RoutedeMeulan, 78520 Limay, France.

Заявитель
ЮСБ Фарма С.А., Бельгия /
UCB Pharma SA, Belgium.
Местонахождение заявителя
Алле где ляРешерш 60, В-1070 Брюссель, Бельгия /
AlleedelaRecherche 60, B-1070 Bruхеlles, Belgium.