КСАРЕЛТО ТАБ. 10МГ №100

Состав
действующее вещество: ривароксабан;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг ривароксабана;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 ср, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, макрогол 3350, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета с треугольником и цифрой 10 с одной стороны и крестообразным надписью BAYER - с другой.

Фармакологическая группа
Антитромботические средства. Код АТХ B01A F01.

Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)

Показания
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, которым проводят оперативные вмешательства по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ривароксабана или к вспомогательным веществам препарата.
Клинически значимая активное кровотечение.
Повреждения или состояния, сопровождающиеся значительным риском развития кровотечений, которые могут включать имеющиеся на данный момент или недавно обнаруженные язвы желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования с высоким риском возникновения недавно перенесенную травму головного или спинного мозга, недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном, спинном мозга или глазах, недавний внутричерепное кровоизлияние, обнаружено ли подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или значительные внутришньоспинальни или внутрицеребральном сосудистые аномалии.
Одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами, например с нефракционированным гепарином, низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, дальтепарин), производными гепарина (фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан), кроме специфических обстоятельств перехода на альтернативную антикоагулянтную терапию (см. раздел «Способ применения и дозы») или когда нефракционированный гепарин назначают в дозе, необходимых для обеспечения функционирования открытого катетера центральных вен или артерий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Заболевания печени, ассоциируются с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения, в том числе цирроз печени класса В и С (по классификации Чайлд-Пью) (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Дети в возрасте до 18 лет.
Беременность и кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Применение в период беременности и кормления грудью
беременность
Эффективность и безопасность при применении Ксарелто® беременными женщинами не изучали.
Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Из-за потенциальной репродуктивной токсичности, значительный риск кровотечений и прохождения ривароксабана через плацентарный барьер применения Ксарелто® в период беременности противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения ривароксабаном.
кормление грудью
Эффективность и безопасность при применении Ксарелто® женщинами в период кормления грудью не изучались. В ходе исследований на животных установлено, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Соответственно, Ксарелто® противопоказан к применению в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»). Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении / удержание от терапии.
фертильность
Специальные исследования по оценке влияния ривароксабана на фертильность человека не проводились. В ходе исследования фертильности самцов и самок крыс не было обнаружено никакого влияния (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Ксарелто® проявляет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Сообщали о побочных реакциях, такие как случаи синкопального состояния (частота: нечасто) или головокружение (частота: часто) (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациентам, у которых отмечаются побочные реакции такого типа, не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.
дозировка
Рекомендуемая доза составляет 10 мг ривароксабана перорально 1 раз в сутки. Первую дозу следует принимать через 6-10 часов после операции при условии эффективного гемостаза.
Продолжительность лечения определяется в зависимости от индивидуального риска пациента и типа ортопедического оперативного вмешательства.
После вмешательства по поводу замены тазобедренного сустава рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 недель.
После замены коленного сустава рекомендованная продолжительность лечения составляет 2 недели.
В случае пропуска приема таблетки пациенту следует принять Ксарелто® немедленно и на следующий день продолжить лечение с приемом 1 раз в сутки, как и к пропуску приема.
Переход с антагонистов витамина К на Ксарелто®
При переходе пациентов с антагонистов витамина К на Ксарелто® после применения Ксарелто® значение МНО могут быть неправильно повышены. МНО не является валидированного методом для оценки антикоагулянтной активности Ксарелто®, поэтому его не следует использовать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Переход с Ксарелто® на антагонисты витамина К
Существует возможность недостаточной антикоагуляции в течение периода перехода с Ксарелто® на антагонист витамина К. Так же, как и во время любого перехода на альтернативный антикоагулянт, в этом случае должна быть обеспечена непрерывная адекватная антикоагуляция. Необходимо помнить о том, что на фоне применения Ксарелто® могут определяться неправильно повышенные значения МНО.

В случае перехода с Ксарелто® на антагонист витамина К последний начинают принимать одновременно с Ксарелто®, пока показатель МНО не будет представлять ≥ 2.
В течение первых двух дней периода перехода можно использовать стандартное дозирования антагониста витамина К. В дальнейшем дозировка антагониста витамина К корректируется в зависимости от значения МНО.
Пока пациент одновременно применяет Ксарелто® и антагонист витамина К, МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема последней дозы Ксарелто® (перед приемом следующей дозы Ксарелто®). После отмены Ксарелто® МНО можно достоверно определять минимум через 24 часа после приема последней дозы Ксарелто® (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»).
Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто®
Пациентам, получающим парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто® следует начинать за 0-2 часа до момента следующего планового введения парентерального препарата (например низкомолекулярного гепарина) или в момент отмены препарата для постоянного парентерального введения (например нефракционированного гепарина для внутривенного введения).
Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты
Первую дозу парентерального антикоагулянта ввести в то время, когда следовало бы применять следующую дозу Ксарелто®.

Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Имеющиеся ограниченные клинические данные у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) указывают на значительное повышение концентрации ривароксабана в плазме крови. Несмотря на это, при лечении пациентов этой категории препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
При назначении больным с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) или среднего (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) степени тяжести коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени
Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, ассоциируются с коагулопатией, которая приводит к клинически значимого риска кровотечения, в том числе больным циррозом печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика» ).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
масса тела
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пол
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
способ применения
Для перорального применения.

Препарат Ксарелто® можно принимать независимо от приема пищи (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).
Для пациентов, которые не имеют возможности проглотить целую таблетку, препарат Ксарелто® может быть измельченный и смешанный с водой или пищей мягкой консистенции, такой как яблочное пюре, непосредственно перед приемом внутрь.
Таблетки Ксарелто® в измельченном виде могут быть введены через желудочный зонд. Правильное расположение зонда в желудке должно быть проверено перед введением Ксарелто®. Измельченные таблетки следует вводить с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего зонд следует промыть водой (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Ксарелто® детям до 18 лет не установлена. Данные по этой категории отсутствуют. Поэтому не рекомендуется применение препарата детям до 18 лет.

Передозировка
Зафиксировано редкие случаи передозировки до 600 мг без таких осложнений как кровотечение или другие побочные реакции. Вследствие ограниченной абсорбции при введении препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические (50 мг или выше), ожидается эффект насыщения без дальнейшего роста среднего уровня в плазме крови.
Не существует специфического антидота, который противодействует фармакодинамических эффектов ривароксабана.
При передозировке препарата для уменьшения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь.
лечение кровотечений
При возникновении осложнений в виде кровотечения следует отложить введение следующей дозы ривароксабана или прекратить лечение, в зависимости от ситуации. Период полувыведения ривароксабана составляет примерно 5-13 часов (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лечение следует назначать индивидуально, в зависимости от интенсивности и локализации кровотечения. В случае необходимости следует провести надлежащее симптоматическое лечение, например механическую компрессию при интенсивной кровотечения из носа, хирургический гемостаз с процедурами контроля кровотечения, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамическую поддержку, переливание крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от состояния, возникшего анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если после применения указанных выше мер кровотечение не прекратилось, следует рассмотреть возможность применения прокоагулянтные препаратов обратного действия, таких как концентрат протромбинового комплекса (РСС), концентрат активированного протромбинового комплекса (АРСС) или рекомбинантный фактор VIIa (rf VIIa). Однако опыт применения этих средств при передозировке ривароксабана ограничен. Рекомендации также основаны на ограниченных неклинических данных. Коррекция дозы рекомбинантного фактора VIIa должно осуществляться и титрования должно проводиться в зависимости от степени контроля над кровотечением. В случае массивных кровотечений следует рассмотреть вопрос о консультации гематолога, в зависимости от ситуации (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Протамина сульфат и витамин К не должны влиять на антикоагулянтную активность ривароксабана. Имеющийся ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих ривароксабан. Научного обоснования целесообразности или опыта применения системного гемостатического препарата десмопрессина для устранения симптомов передозировки ривароксабана нет. Учитывая высокое связывание с белками плазмы крови ожидается, что ривароксабан не выводится из организма путем диализа.

Побочные реакции
Безопасность Ксарелто® оценивали в ходе 11 исследований фазы III по участием 32625 пациентов, получавших лечение ривароксабаном (см. Таблицу 2).
Таблица 2. Количество пациентов, участвовавших в исследовании, максимальная суточная доза и длительность лечения в исследованиях фазы ИИИ.
показанияКоличество пациентов *Максимальная суточная дозаМаксимальная продолжительность лечения
Предупреждение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, которым осуществляется плановое оперативное вмешательство по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов609710 мг39 дней
Профилактика ВТЭ у соматических больных399710 mg39 дней
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика рецидивов4556День 1 - 21: 30 мг
День 22 и в дальнейшем 20 мг21 месяц
Предупреждений инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий775020 мг41 месяц
Предупреждение атеротромботических явлений у пациентов после ОКС102255 мг или 10 мг соответственно, одновременно с АСК или с АСК и клопидогрелом или тиклопидином31 месяц
* Пациенты, получившие менее 1 дозу ривароксабана

Чаще всего у пациентов, получавших ривароксабан, сообщали о таких отмечены побочные реакции как кровотечения (см. Раздел «Особенности применения» и ниже в подпункт «Информация по отдельным побочных реакций»). Частыми (≥ 4%) были сообщения о носовые кровотечения (5,9%) и кровотечения желудочно-кишечного тракта (4,2%).
В общем, в около 67% пациентов, которые получили хотя бы одну дозу ривароксабана, отмечались побочные реакции, которые возникли после начала лечения. Почти у 22% пациентов наблюдались побочные реакции, которые, по мнению исследователей, были связаны с терапией препаратом. У пациентов, получавших Ксарелто® 10 мг которым проводили оперативное вмешательство по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов, и у госпитализированных соматических больных кровотечения отмечали примерно в 6,8% и 12,6% пациентов соответственно, а анемия - у около 5,9 % и 2,1% соответственно. Среди пациентов, принимавших Ксарелто® в дозе 15 мг 2 раза в день с последующим переходом на дозу 20 мг 1 раз в день для лечения ТГВ или ТЭЛА или Ксарелто® в дозе 20 мг 1 раз в день для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, кровотечения наблюдались почти 27,8% пациентов, а анемию - в около 2,2% пациентов.
У пациентов, получавших лечение с целью предупреждения инсульта и системной эмболии, кровотечения различного типа и степени тяжести отмечались с частотой 28 случаев на 100 пациенто-лет, а анемия с частотой 2,5 случаев на 100 пациенто-лет. У пациентов, перенесших ОКС и получали лечение для профилактики атеротромботических явлений, частота кровотечений разного типа и степени тяжести составила 22 случая на 100 пациенто-лет. Анемия наблюдалась с частотой 1,4 случаев на 100 пациенто-лет.

Ниже в таблице 3 приведены частоту побочных реакций, которые возникали при применении Ксарелто®. Побочные реакции обобщены и описаны с использованием классификации Система Орган Класс (MedDRA) .В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100); единичные (≥ 1/10 000 - <1/1 000) частота неизвестна (не может быть установлена учитывая имеющиеся данные).
Таблица 3. Все побочные реакции, отмеченные у пациентов после начала лечения в ходе исследований фазы ИИИ
частонечастоодиночныечастота неизвестна
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
Анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)Тромбоцитемия (включая увеличение количества тромбоцитов A )  
Со стороны иммунной системы
 Аллергическая реакция, аллергический дерматит  
Со стороны нервной системы
Головокружение, головная больМозговые и внутричерепные кровоизлияния, синкопальное состояние  
Со стороны органов зрения
Глазной кровоизлияние (включая кровоизлияние в конъюнктиву)   
нарушения
 тахикардия  
сосудистые нарушения
Артериальная гипотензия, гематома   
Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки
Носовое кровотечение Кровохарканье   
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальную кровотечение), боль в желудочно-кишечном тракте и животе, диспепсия, тошнота, запор A , диарея, рвота AСухость во рту  
гепатобилиарной системы
 Нарушение функции печенижелтуха 
Со стороны кожи и подкожной ткани
Зуд (включая редкие случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожный и подкожный кровоизлияниякрапивница  
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани
Боль в конечностях Aгемартроз Кровоизлияния в мышцы Компартмент-синдром вследствие кровотечения
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Урогенитальные кровотечения (включая гематурию и меноррагию B ), нарушение функции почек (включая повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови) A  Почечная недостаточность / острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, причиной гипоперфузию
Системные нарушения и состояния, связанные с местом применения препарата
Лихорадка A , периферический отек, общее ухудшение самочувствия и снижение активности (включая утомляемость и астению)Плохое самочувствие (включая недомогание)Локализованный отек A 
результаты анализов
Повышение уровня трансаминазПовышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы крови A , повышение уровня лактатдегидро-геназы (ЛДГ) A , повышение уровня липазы A , повышение уровня амилазы A , повышение уровня гаммаглутамил-трансферазы (ГГТ) AПовышение уровня конъюгированного билирубина (за сопутствующего повышения уровня АЛТ или без такового) 

Травмы, отравления, процедурные осложнения
Постпроцедурна кровотечение (включая послеоперационную анемию и кровотечение из ран), синяки, секреция из раны A Сосудистая псевдоаневризмы С 
A Отмечено в ходе профилактики ВТЭ у взрослых пациентов, которым проводили плановую операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.
B Отмеченные в ходе лечения ТГВ, ТЭЛА и профилактики их рецидивов как очень часто у женщин моложе 55 лет
С Определялись как редкие при проведении профилактики атеротромботических явлений у пациентов, перенесших ОКС (после чрескожного вмешательства).
Информация по отдельным побочных реакций
Учитывая фармакологический механизм действия ривароксабана, применение Ксарелто® может сопровождаться повышением риска возникновения внутренней или открытой кровотечения в любых тканях и органах, что может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) зависят от локализации и выраженности кровотечения и / или анемии (см. Раздел «Передозировка / Лечение кровотечений»). В ходе клинических исследований кровотечения из слизистых оболочек (например носовые кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из органов мочеполовой системы) и анемия встречались чаще при длительном лечении ривароксабаном, чем при лечении антагонистами витамина К. Учитывая это, кроме надлежащего клинического наблюдения, в соответствующих случаях рекомендуется проводить лабораторную проверку показателей гемоглобина / гематокрита с целью выявления случаев внутренних кровотечений. Риск возникновения кровотечения может быть выше в определенных групп пациентов, например у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и / или у пациентов, которые одновременно принимают препарат, который влияет на гемостаз (см. Раздел «Особенности применения / риск развития кровотечений»). Может усиливаться интенсивность и / или продолжительность менструальных кровотечений. Проявлениями геморрагических осложнений могут быть слабость, бледность, головокружение, головная боль или отек невыясненной этиологии, одышка, шок неизвестной этиологии. В некоторых случаях как следствие анемии наблюдались такие симптомы ишемии сердца, как боль в груди или стенокардия.

Были сообщения о вторичные осложнения, известные как следствие тяжелого кровотечения, такие как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния пациента, которому назначают антикоагулянты, следует взвешивать риск возникновения кровотечения.
постмаркетинговые наблюдения
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетингового наблюдения при применении Ксарелто®. Частота этих побочных реакций не может быть определена по данным постмаркетингового наблюдения.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек и аллергический отек (в ходе исследований фазы ИИИ упомянутые явления отмечались как редкие (≥ 1/1000 до <1/100)).
Гепатобилиарной системы: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярной поражения) (в ходе исследований фазы ИИИ упомянутые явления отмечались как одиночные (≥ 1/10000 до <1/1000)).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения (в ходе исследований фазы ИИИ упомянутые явления отмечались как редкие (≥ 1/1000 до <1/100))
Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск по препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 5 (5х1) или 10 (10х1), или 100 (10х10 ) таблеток в блистере.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Байер Фарма АГ, Германия /
Bayer Pharma AG, Germany.

Местонахождение
Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия /
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.