ЛЕВЕНИУМ ТАБ. 500МГ №50

Состав
действующее вещество: levetiracetam;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит леветирацетаму 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг
Вспомогательные вещества:
таблетки по 250 мг крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, покрытие Opadry Blue 03B50622: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, бриллиантовый синий FCF алюминиевый лак (Е 133)
таблетки по 500 мг крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, покрытие Opadry Yellow 03F52321: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, железа оксид желтый (Е172)
таблетки по 750 мг крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, покрытие Opadry Orange 03B53743: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, желтый закат FCF алюминиевый лак (Е 110), железа оксид красный (Е172), индиго алюминиевый лак (Е 132)
таблетки по 1000 мг крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, покрытие Opadry White YS-1-7003 титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, макрогол 400, полисорбат 80.

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
таблетки по 250 мг капсулоподобные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, гладкие с одной стороны и с линией разлома с другой;
таблетки по 500 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, гладкие с одной стороны и с линией разлома с другой;
таблетки по 750 мг капсулоподобные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, гладкие с одной стороны и с линией разлома с другой;
таблетки по 1000 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, гладкие с одной стороны и с линией разлома с другой.

Фармакологическая группа
Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)

Показания
Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.
Как дополнительная терапия при лечении: 
парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, больных эпилепсией;
миоклонических судом у взрослых и детей старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;
первичных генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и детей старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Противоэпилептические препараты.
Предрегистрационные данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.
Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг / кг / сут леветирацетаму.
Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид .
Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие препараты, активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты и сульфаниламиды, неизвестно.

Метотрексат.
Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / продление концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетаму в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.
Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение ПВ оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.
Слабительные средства.
В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.
Антациды .
Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.
Еда и алкоголь.
Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приема.
Монотерапия.
Взрослые и дети старше 16 лет.
Монотерапии взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с рекомендуемой дозы 500 мг / сут (250 мг 2 раза в сутки) с последующим повышением дозы до 1000 мг / сутки (до 500 мг 2 раза в сутки) через 2 недели. Возможно повышение дозы на 500 мг / сут (на 250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки).
Дети в возрасте до 16 лет.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 16 лет в качестве монотерапии не установлены.

Данные отсутствуют.
Дополнительная терапия.
Дополнительная терапия взрослых (≥18 лет) и детей в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела от 50 кг.
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг / сут (500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг / сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2-4 недели.
Дополнительная терапия детей от 6 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг.
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.
В качестве дополнительной терапии детям старше 6 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального применения 100 мг / мл.
Детям с массой тела более 50 кг дозы назначают по схеме, приведенной для взрослых.
Вспомогательная терапия младенцам в возрасте от 1 до 6 месяцев
Младенцам применяют препарат в форме орального раствора.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).
Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек (см. Раздел «Почечная недостаточность»).
Почечная недостаточность.
Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек.
Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.
Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл / мин.
УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:
[140 ─ возраст (годы)] × масса тела (кг)
УК (мл / мин) = ------------------------------------------- ------------------- × 0,85 (для женщин).
72 × УК сыворотки крови (мг / дл)
Затем УК корректируется к площади поверхности тела (ППТ), как показано ниже:
УК (мл / мин)
УК (мл / мин / 1,7Зм 2 ) = --------------------------- × 1,73.
ППТ пациента (г. 2 )
Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг.
Степень тяжести почечной недостаточностиКК (мл / мин / 1,7Зм 2 ) режим дозирования
Нормальная функция почек> 80от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
легкая степень50-79от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень30-49от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень<30от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1) )-от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2)
 
(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.
(2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функции, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почек. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Для детей УК в мл / мин / 1,73 м 2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке (мг / дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):
Рост (см) × ks
УК (мл / мин / 1,73 м 2 ) = ---------------------------------.
УК сыворотки крови (мг / дл)
В возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для детей (в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг
Степень тяжести почечной недостаточностиКК (мл / мин / 1,73 м 2 )Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) 
Нормальная функция почек> 8010-30 мг / кг (0,10-0,30 мл / кг) 2 раза в сутки
легкая степень50-7910-20 мг / кг (0,10-0,20 мл / кг) 2 раза в сутки
Средняя степень30-495-15 мг / кг (0,05-0,15 мл / кг) 2 раза в сутки
Тяжелая степень<305-10 мг / кг (0,05-0,10 мл / кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)-10-20 мг / кг (0,10-0,20 мл / кг) 1 раз в сутки (2) (3)
(1) Для дозировку до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам в других лекарственных формах.
 (2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг / кг.
(3) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.
печеночная недостаточность
Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина

Дети.
Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска, в зависимости от возраста, массы тела и дозы.
Препарат в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания». Детям до 6 лет или детям массой тела менее 25 кг, следует начинать лечение леветирацетамом в форме орального раствора.
Дети.
Препарат в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Детям в возрасте от 1 месяца и детям до 6 лет применяют леветирацетам в форме орального раствора.
Монотерапия.
Безопасность и эффективность применения препарата в качестве монотерапии детям в возрасте до 16 лет не изучены.

Передозировка
Симптомы .
При передозировке препарата наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.
Лечение.
В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).

Побочные реакции
Инфекции и инвазии: инфекции, назофарингит.
Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.
Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор, амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезии, расстройства внимания, гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоза.
Со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксии).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны психики: депрессия, враждебность / агрессия, тревожность, бессонница, нервозность / раздражительность, попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность / изменения настроения, возбуждение, расстройства личности , нарушения мышления.
Со стороны обмена веществ: анорексия, увеличение или уменьшение массы тела, гипонатриемия.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость. Рабдомиолиз и повышение уровня КФК в крови (Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентов не японского происхождения).
Травмы, отравления и процедурные осложнения: травмы.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, экзема, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция (в случаях алопеции отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму).
Со стороны пищеварительной системы: отклонения от нормы результатов печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: острое поражение почек.
Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, повышенная утомляемость.
Редко случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетаму. Эти побочные эффекты, как правило, возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.
Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетаму с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму.
При проявлениях панцитопенией в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.
Дети.
Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет вообще 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте 4-16 лет в общем 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных обследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обоих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными по применению леветирацетаму в послерегистрационный период.
Кроме того, в ходе послерегистрационного исследования безопасности лечения получала 101 ребенок в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности применения леветирацетаму младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.
Профиль побочных реакций леветирацетаму целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. В возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%) , агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах. В возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не ниже эффективность препарата по сравнению с активным контролем, оценивали влияние леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Препарат не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, леченных леветирацетамом, агрессивного поведения, что определялась стандартизировано и систематически, с использованием валидизованих средств (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения ни были хуже исходный уровень.
Отчетность по побочных реакций
Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности. 

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Сурва № 214, участок №20, Гавт. Индл. Ерия, Фаза ИИ, Пипариа, Сильвасса - 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавели, Индия.