ЛИНПАРЗА КАПС. 50МГ №448

Cостав
действующее вещество : олапариб;
1 капсула твердая содержит 50 мг олапарибу;
вспомогательные вещества : лаурилмакрогол-32 глицериды, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), геланова камедь (Е 418), калия ацетат, шеллак, железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма
Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы от белого до почти белого цвета, размер 0, маркированные "OLAPARIB 50 mg" и логотипом AstraZeneca, напечатаны черными чернилами.

Фармакологическая группа
Другие противоопухолевые лекарственные средства. Код АТХ L01XX46.

Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)

Показания
Линпарзу назначают в качестве монотерапии для поддерживающего лечения взрослых пациентов с чувствительным к препаратам платины рецидивирующим серозным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком высокой степени злокачественности с мутацией гена BRCA (герминативного и / или соматической), в которых удалось достичь полной или частичной ответы на химиотерапию с применением препаратов платины.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Кормление грудью в период лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Надлежащие исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.
фармакодинамические взаимодействия
Данные клинических исследований по применению олапарибу в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, включая те, которые повреждают ДНК, свидетельствуют о потенцирование и продления миелосупрессивной токсического действия. Доза Линпарзы, рекомендованная для монотерапии, не подходит для применения в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами.
Исследований комбинации олапарибу с вакцинами или иммунодепрессантами не проводили. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении таких лекарственных средств с олапарибом и внимательно наблюдать за пациентами.
фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на олапариб
По метаболический клиренс олапарибу соответствуют преимущественно изоферменты CYP3A4 / 5.
Клинических исследований по оценке влияния известных ингибиторов и индукторов CYP3A не проводили, поэтому рекомендуется избегать применения мощных ингибиторов (например, итраконазола, телитромицина, кларитромицина, усиленных ингибиторов протеазы, индинавира, саквинавира, нелфинавира, боцепревир, телапревир) или индукторов (например, фенобарбитала, фенитоина , рифампицина, рифабутина, рифапентин, карбамазепина, невирапина и зверобоя) этих изоферментов вместе с олапарибом (см. раздел «Особенности применения»).
In vitro олапариб является субстратом ефлюксного транспортера P-gp. Клинические исследования с целью оценки влияния известных ингибиторов и индукторов P-gp не проводились.

Влияние олапарибу на другие лекарственные средства
Олапариб может подавлять CYP3A4 in vitro и нельзя исключать, что он может повышать экспозиции субстратов этого фермента in vivo . Поэтому следует с осторожностью применять в комбинации с олапарибом субстраты CYP3A4, в частности препараты с узким диапазоном терапевтического действия (например симвастатин, цизаприд, циклоспорин, алкалоиды спорыньи, фентанил, пимозид, сиролимус, такролимус и кветиапин).
Способность олапарибу индуцировать CYP3A, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и P-gp неизвестна и нельзя исключать, что олапариб в случае совместного применения может снижать экспозиции субстратов этих метаболических ферментов и транспортных белков. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться при их применении с олапарибом (см. Также разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
In vitro олапариб может подавлять P-gp и является ингибитором BRCP, OATP1B1, OCT1 и OCT2. Нельзя исключать, что олапариб может увеличивать экспозицию субстратов P-gp (например, статинов, дигоксина, дабигатрана, колхицина), BRCP (например, метотрексата, розувастатина и сульфасалазина), OATP1B1 (например, бозентана, глибенкламида, репаглинида, статинов и валсартана) , OCT1 (например, метформина) и OCT2 (например, креатинина крови). В частности, следует соблюдать осторожность при применении олапарибу в сочетании с любым статинами.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
Терапию Линпарзою следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.
Прежде чем начинать терапию Линпарзою, необходимо обязательно убедиться в наличии у пациента мутации (герминативной или в клетках опухоли) гена предрасположенности к раку молочной железы ( BRCA ). Статус мутации BRCA должен быть определен в лаборатории с соответствующим опытом с помощью валидизованого метода анализа (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Данные по пациентов с соматическими мутациями BRCA в клетках опухолей ограничены (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Генетическая консультация пациентов с мутациями BRCA должна проводиться в соответствии с местными нормами и требованиями.
дозы
Рекомендуемая доза Линпарзы составляет 400 мг (8 капсул) дважды в сутки, что соответствует общей суточной дозе 800 мг.
Применение Линпарзы следует начинать не позднее чем через 8 недель после введения последней дозы препарата платины.
Применение препарата рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания. Данные о повторной терапии Линпарзою после дальнейшего рецидива отсутствуют (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пропущенный прием дозы
В случае пропуска приема дозы Линпарзы следует принять следующую обычную дозу в запланированное время.
коррекция дозы
Лечение нельзя прерывать для коррекции нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота, диарея и анемия можно уменьшить дозу препарата (см. раздел «Побочные реакции»).
Дозу рекомендуется снизить до 200 мг дважды в сутки (что соответствует общей суточной дозе 400 мг).
Если дозу нужно снизить еще больше, ее уменьшают до 100 мг дважды в сутки (что соответствует общей суточной дозе 200 мг).

Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата пациентам в возрасте от 75 лет ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние нарушения функции почек на экспозицию Линпарзы не исследовали. Препарат можно применять пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 50 мл / мин).
Данные по применению препарата пациентам с умеренными (клиренс креатинина
Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек препарат можно применять, только если польза от лечения превышает потенциальный риск; за такими пациентами необходимо внимательно наблюдать с целью контроля функции почек и выявления развития нежелательных явлений.
Пациенты с нарушением функции печени
Влияние нарушения функции печени на экспозицию Линпарзы не исследовали. Препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени (уровень билирубина в сыворотке крови которых более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы), поскольку безопасность и эффективность для таких пациентов не установлены.
Пациенты неевропеоиднои расы
Клинические данные по применению препарата пациентам неевропеоиднои расы ограничены. Однако коррекция дозы с учетом этнического происхождения не требуется (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты, общее состояние которых соответствует 2-4 баллам
Клинические данные по применению препарата пациентам, общее состояние которых оценивается в 2-4 балла, очень ограничены.
способ применения
Препарат предназначен для перорального применения.
Поскольку пища влияет на всасывание олапарибу, препарат следует принимать не менее через 1:00 после еды после приема желательно воздерживаться от пищи в течение 2:00.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам не установлены.
Данные отсутствуют.

Передозировка
Специального лечения в случае передозировки Линпарзою не существует, симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки следует принять общих поддерживающих мер и начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции
На фоне монотерапии олапарибом обычно наблюдались легкие или умеренно тяжелые побочные реакции (1-го или 2-й степени за СТСАЕ), которые не требовали отмены препарата. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в клинических исследованиях на фоне монотерапии олапарибом (≥ 10% пациентов), были тошнота, рвота, диарея, диспепсия, усталость, головная боль, дисгевзия, снижение аппетита, головокружение, анемия, нейтропения, лимфопения, увеличение среднего об объёма эритроцитов и повышение уровня креатинина.
Табличный перечень нежелательных реакций
Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные в рамках клинических исследований на фоне монотерапии Линпарзою. Частота реакций указана по классификации Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS III) реакции перечисленные по классам систем органов MedDRA в терминах, которым отдается предпочтение. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). В этом разделе приведены лишь данные завершенных исследований, для которых известна экспозиция пациентов.
Таблица 3.
Классы систем органов по MedDRA
 Частота реакций любой степени тяжести за CTCAE
 Частота реакций степени тяжести 3 и выше CTCAE
 
Нарушение метаболизма и расстройства питанияочень часто
снижение аппетитанечасто
снижение аппетита
Со стороны нервной системыочень часто
Головная боль, головокружение, дисгевзиянечасто
Головокружение, головная боль
Со стороны желудочно-кишечного трактаочень часто
Тошнота, рвота, диарея, диспепсия
 
часто
Боль в верхних отделах живота, стоматитчасто
Тошнота, рвота, диарея
 
 
нечасто
Боль в верхних отделах живота, стоматит
Общие нарушения и состояние места введенияочень часто
Усталость (в том числе астения)часто
Усталость (в том числе астения)
Результаты лабораторных исследованийочень часто
Анемия (снижение уровня гемоглобина) a, b , нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов) a, b , лимфопения (снижение количества лимфоцитов) a, b , повышение уровня креатинина в крови a, d , увеличение среднего объема эритроцитов a, c
 
часто
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов) a, bочень часто
Анемия (снижение уровня гемоглобина) a, b , лимфопения (снижение количества лимфоцитов) a, b
 
 
часто
Нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов) a, b , тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов) a, b
 
нечасто
Повышение уровня креатинина в крови a , d
a Отображает частоту результатов лабораторных анализов, которые свидетельствовали об отклонении от нормы, а не сообщений о нежелательных явлениях.
b Снижение уровня гемоглобина, абсолютного количества нейтрофилов, тромбоцитов, лимфоцитов соответствовали степени тяжести 2 или больше CTCAE.
c Повышение среднего объема эритроцитов от исходного значения до уровня, который превышал верхнюю границу нормы. После прекращения лечения показатели возвращались к норме без явных клинических последствий.
d В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании медиана повышения показателя составляла до 23% (изменение в процентах по сравнению с исходным значением), повышение оставалось стабильным во времени и после прекращения лечения значение возвращались к исходному уровню без явных клинических последствий. В 90% пациентов исходные показатели соответствовали степени тяжести 0 за СТСАЕ, у 10% степени тяжести 1 по СТСАЕ.
Описание отдельных нежелательных реакций
Проявления токсического действия со стороны желудочно-кишечного тракта при применении олапарибу наблюдаются часто, они обычно нетяжелые (степени 1 или 2 по СТСАЕ), нерегулярные, и их можно скорректировать прервав применения препарата, снизив его дозу и / или назначив сопутствующие лекарственные средства (например, противорвотные). Профилактическое применение противорвотных средств не требуется.
Анемия и другие проявления гематологической токсичности обычно нетяжелые (степени 1 или 2 по СТСАЕ), однако были сообщения о случаях степени тяжести 3 и выше. На исходном этапе рекомендуется сделать клинический анализ крови, который следует повторять ежемесячно в течение первых 12 месяцев лечения и периодически после этого, чтобы выявить клинически значимые изменения какого-либо показателя в период лечения, которые могут требовать прерывания терапии, снижение дозы и / или применения дополнительных лекарственных средств.
дети
Исследований с участием пациентов детского возраста не проводили.
Другие особые группы пациентов
Данные о безопасности применения препарата у пациентов пожилого возраста (≥ 75 лет) и неевропеоиднои расы ограничены.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость
Не применяется.

Упаковка
По 112 капсул твердых во флаконе из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой с системой защиты от открытия детьми и контролем первого вскрытия; по 4 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
АстраЗенека ЮК Лимитед / AstraZeneca UK Limited.
Местонахождение
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания /
Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.