МЕРТЕНИЛ ТАБ. 20МГ №30

Состав
действующее вещество: розувастатин;
1 таблетка содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина, что эквивалентно 5,2 мг, 10,4 мг,
20,8 мг или 41,6 мг розувастатина кальция
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния гидроксид, кросповидон, магния стеарат пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк.

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа
Гиполипидемические средства, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.
Код АТС С10А А07.

Показания
взрослые
Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) - как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия- как дополнение к диетотерапии и других методов гиполипидемические препараты (например ЛПНП-афереза) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (например возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), повышенный уровень С- реактивного белка в сыворотке крови, курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца).
Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемические препараты.
Дети и подростки
Дети и подростки от 10 до 17 лет (мальчики - стадия II по шкале Таннера и выше, девушки - не ранее чем через год после первой менструации)
Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Противопоказания
Гиперчувствительность к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ препарата
заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, с устойчивым повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в сыворотке крови более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин);
миопатия;
одновременный прием циклоспорина;
период беременности и кормления грудью
противопоказано женщинам репродуктивного возраста, не использующие надежных средств контрацепции;
наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. Такие факторы включают:
умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл / мин);
гипотиреоз
наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы) или фибратов в анамнезе
злоупотребление алкоголем;
состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови
принадлежность к монголоидной расы;
одновременный прием фибратов (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы (см. полную инструкцию производителя)

Побочные реакции
Побочные реакции, наблюдаемые при применении розуваститину, обычно слабо выражены и преходящие:
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек
со стороны эндокринной системы: сахарный диабет 1 ;
со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
со стороны желудочно-кишечного такта: запор, тошнота, боль в животе панкреатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь и крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз;
общие расстройства: астения.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы.
1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Влияние на почки
У пациентов, получавших розувастатин, сплостеригались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной с помощью тестовой полоски). Изменения содержания белка в моче по отсутствию или следов к «+ +» или более зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и пациентов при применении дозы розувастатина 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышение белка в моче по отсутствию или следов к «+» наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. На сегодняшний день не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. Гематурия наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин, но есть данные о низкую частоту ее развития.

Влияние на скелетную мускулатуру
Со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко, рабдомиолиз, с острой почечной недостаточностью или без нее, наблюдались при применении любых доз розувастатина, особенно при применении доз> 20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов.
У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней КФК (КФК) в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным. Если уровни КФК повышенные (более чем в 5 раз от верхней границы нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.
Влияние на печень
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным.
Влияние на лабораторные показатели
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозопропорцийне рост уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения в анализах мочи (протеинурия). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или проходит спонтанно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующее заболевание почек.
другие эффекты

Известно, что розувастатин не продемонстрировал вредного воздействия на глазные линзы.
У пациентов, принимавших розувастатин, не было выявлено нарушений функции коры надпочечников.
Постмаркетинговый опыт применения
Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговом периоде применения розувастатина были зарегистрированы такие побочные реакции:
со стороны нервной системы: полиневропатия, потеря памяти;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка;
со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея
со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит повышение активности печеночных трансаминаз;
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса - Джонсона
со стороны костно-мышечной системы: иммуноопосредованных некротическая миопатия; артралгия
со стороны почек: гематурия
общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: отек
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия
со стороны крови: тромбоцитопения.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных реакциях: депрессия нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; расстройства половой функции; отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии; заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.
Дети и подростки от 10 до 17 лет
Профиль безопасности применения розувастатина у детей, подростков и взрослых подобный, хотя известно, что у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК> 10 × ВМН и мышечные симптомы, впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предосторожности при применении розувастатина одинаковы.

Передозировка
Специфического лечения при передозировке нет. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.
Применение в период беременности и кормления грудью
Безопасность применения препарата Мертенил во время беременности и кормления грудью не изучалась.
Препарат Мертенил противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Женщины детородного возраста во время приема препарата Мертенил должны применять адекватные средства контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение препаратом Мертенил следует немедленно прекратить.
Дети
Не рекомендуется применение препарата Мертенил детям до 10 лет.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследований, изучающих влияние розувастатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводилось. Однако на основании известных фармакодинамических свойств можно предположить, что розувастатин, вероятно, не влияет на способность управлять автотранспортом. Вместе с тем, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором
ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоензим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень - мишень действия препаратов, снижающих уровень холестерина. Розувастатин повышает количество печеночных рецепторов ХС ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм
ХС ЛПНП, и подавляет синтез ХС ЛПОНП в печени, поэтому снижает общее количество частиц ХС ЛПОНП и ХС-ЛПНП.
Фармакодинамические свойства.
Известно, что розувастатин снижает повышенное содержание холестерина - ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание ХС ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ- ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина AI (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП / ХС-ЛПВП и отношение АпоВ / АпоА-I.
Терапевтический эффект достигается в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем применении препарата.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через
5:00 после приема. Биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение. Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и переработки холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Более 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%).
Розувастатин не является субстратом, который активно метаболизируется ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, тогда как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты - N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальные - его метаболитами.
Вывод. Примерно 90% от принятой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированными розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Примерно 5% выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (T ½ ) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Средняя геометрическая величина клиренса плазмы составляет примерно 50 л / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны - транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Этот переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность. Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Особые группы пациентов
Возраст и пол. Не было выявлено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики показали увеличение в 2 раза среднего значения AUC и C max у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено превышение примерно в 1,3 раза среднего значения AUC и C max . При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой группы пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата у европейцев и темнокожих поциентив.
Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности концентрация розувастатина или N-десметил метаболита в плазме существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность . Отсутствуют данные об увеличении системного действия розувастатина у лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Чайлд - Пью. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд - Пью было отмечено удлинение периода полувыведения (T ½ ) примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд - Пью. Опыта применения препарата для лечения лиц с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд - Пью нет.
генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связанные с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.
Основные физико-химические свойства
Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 5,5 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C33».
Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 7 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C34».
Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 9 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C35».
Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг : белые или почти белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой короче диаметр - примерно 8 мм, длиннее диаметр - примерно 15,5 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C36».

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Производитель
ЗАО «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС», Российская Федерация.
Местонахождение
140342, Российская Федерация, Московская область, Егорьевский район, поселок Шуво, ул. Лесная, 40.