Состав
действующее вещество: aripiprazole;
1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг арипипразола;
вспомогательные вещества:
натрия крахмалгликолят; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; железа оксид красный (Е 172) (для 10 мг и 30 мг); железа оксид желтый (Е 172) (для 15 мг).
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с вдавленными надписями «ARZ» на одной стороне и «5» на другой стороне;
таблетки 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможными более темными вкраплениями и с вдавленными надписями «ARZ» и «10» на одной стороне;
таблетки 15 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета с возможными более темными вкраплениями и с вдавленными надписями «ARZ» и «15» на одной стороне;
таблетки 30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможными более темными вкраплениями и с вдавленными надписями «ARZ» и «30» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа.
Антипсихотические средства (нейролептики). Арипипразол. Код АТХ N05A X12.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5HT1a и антагонистической активности в отношении серотониновых рецепторов 5HT2.
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к дофаминовым рецепторам D2 и D3, серотониновым рецепторам 5HT1a и 5HT2a и умеренной аффинностью к дофаминовым рецепторам D4, серотониновым рецепторам 5HT2c и 5HT7, альфа1-адренорецепторам и рецепторам H1. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм относительно дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами.
Фармакокинетика.
Активность препарата обусловлена действующим веществом ‒ арипипразолом. Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол имеет такую же аффинность к дофаминовым рецепторам D2, как и арипипразол.
Арипипразол быстро всасывается после приема препарата, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3‒5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток препарата составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Арипипразол минимально подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства ‒ время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39 % AUC арипипразола.
После однократного приема меченого [14C] арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Показания
Лечение шизофрении.
Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.
Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, которые уже перенесли эти эпизоды и которые поддавались лечению арипипразолом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, который входит в состав препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады альфа1-адренорецепторов.
Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем и другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушения уровня электролитов.
Не выявлено значимого влияния H2-блокатора рецепторов фамотидина, который вызывает значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1А. Таким образом, для курящих не нужно изменять дозу.
Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6
Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают уровень арипипразола AUC на 107 %, в то время как максимальная концентрация (Cmax) не изменяется.
AUC и Cmax дигидроарипипразола, активного метаболита, снижается на 32 % и 47 %. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут обладать подобным действием, и может потребоваться уменьшение дозы препарата.
Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4
В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации в крови арипипразола. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендованную дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы протеаз ВИЧ, можно ожидать подобных эффектов и снижения дозы. После прекращения приема ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до первоначального уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.
Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4
Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением на 68 % и 73 % Cmax и AUC арипипразола соответственно и уменьшением на 69 % и 71 % Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефиваренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы.
Вальпроат и литий
При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола.
Серотониновый синдром
Сообщалось о серотониновом синдроме у пациентов, принимающих арипипразол. Возможны проявления данного синдрома, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипипразола.
Влияние арипипразола на другие лекарственные средства
При приеме в дозе 10‒30 мг/сут арипипразола отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не менял метаболизм при участии фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, которые метаболизируются при участии этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.
Особенности по применению (см. полную инструкцию производителя)
Способ применения и дозы
Таблетки применяют взрослым внутрь.
Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 10 мг или 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза ‒ от 10 до 30 мг в сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозе. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендованная начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.
Корректировку суточной дозы или уменьшение дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени средней и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Существующих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями функции почек
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность арипипразола при лечении шизофрении с биполярным расстройством I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась.
Корректировка дозы при взаимодействии
При одновременном применении мощных ингибиторов CYРЗА4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола уменьшают. При применении ингибиторов CYРЗА4 или CYP2D6 в комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить.
При одновременном применении мощного индуктора CYРЗА4 с арипипразолом дозу арипипразола следует увеличить. При применении индуктора CYРЗА4 в комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной дозы.
Дети. Безопасность и эффективность применения преапарата Мириум® детям (до 18 лет) не установлены.
Передозировка
Симптомы. Были сообщения о случайной или преднамеренной передозировке арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшейся летальным исходом. Потенциальные значимые клинические симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), которые не сопровождались летальным исходом. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.
Лечение. При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Следует немедленно начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшает AUC, продолжительность пребывания и уровень Cmax в крови арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Побочные эффекты
В исследованиях арипипразола наиболее частыми побочными реакциями (более 3 % от общего числа пациентов, принимавших арипипразол) были акатизия и тошнота.
Далее побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией систем органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Частоту побочных реакций в течение постмаркетингового применения нельзя определить (неизвестно), поскольку информацию о побочных реакциях получают из спонтанных сообщений.
Со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Неизвестно: аллергические реакции (например, анафилактическая реакция, ангиоэдема, включая опухший язык, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: гиперпролактинемия.
Неизвестно: диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.
Со стороны метаболизма и питания
Часто: сахарный диабет.
Нечасто: гипергликемия.
Неизвестно: гипонатриемия, анорексия, уменьшение веса, увеличение веса.
Со стороны психики
Часто: бессонница, тревожность, беспокойство.
Нечасто: депрессия, гиперсексуальность.
Неизвестно: суицидальные попытки, суицидальные мысли и суицид, патологическая игромания, агрессия, ажитация, нервозность.
Со стороны нервной системы
Часто: экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение.
Нечасто: дистония.
Неизвестно: ЗНС, конвульсии grand mal, серотониновый синдром, нарушения речи.
Со стороны глаз
Часто: нечеткое зрение.
Нечасто: диплопия.
Со стороны сердца
Нечасто: тахикардия.
Неизвестно: внезапная необъяснимая смерть, torsades de pointes, удлинение QT-интервала, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия.
Со стороны сосудов
Нечасто: ортостатическая гипотензия.
Неизвестно: венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), гипертензия, обморок.
Со стороны органов дыхания, груди и средостения
Нечасто: икота.
Неизвестно: аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальный спазм.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота.
Неизвестно: панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка.
Со стороны гепатобилиарной системы
Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно: высыпания, реакция светочувствительности, алопеция, повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей
Неизвестно: рабдомиолиз, миалгия, скованность.
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Неизвестно: недержание мочи, задержка мочи.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Не известно: синдром отмены лекарства у новорожденных.
Со стороны репродуктивной системы и груди
Неизвестно: приапизм.
Общие нарушения
Часто: усталость.
Неизвестно: нарушение регуляции температуры (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отек.
Исследования
Неизвестно: повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Дистония
Симптомы дистонии, длительной аномальной контракции групп мышц, могут наблюдаться в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, трудностей проглатывания, трудностей дыхания, протрузии языка. Дистония встречается чаще и усиливается при увеличении дозы антипсихотических средств, в том числе арипипразола. Повышенный риск острой дистонии встречается у мужчин и более молодых пациентов.
Пролактин
Арипипразол вызывал изменение концентрации пролактина в сыворотке крови (уменьшение или увеличение) по сравнению с исходной концентрацией.
Лабораторные параметры
Клинически значимых отличий обычных лабораторных показателей и липидных параметров в группах пациентов, применявших арипипразол и плацебо, не выявлено. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), обычно временное и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, применявших арипипразол, и у 2,0 % пациентов, применявших плацебо.
Срок годности
3 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Производитель
Синтон Хиспания, С.Л.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
К/ Кастелло, № 1, Пол. Лас Салинас, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.
Заявитель.
АО «Гриндекс».
Местонахождение заявителя.
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.
Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.
Эл.почта:
[email protected]
Viridis Bot
