МОФЛАКСА ТАБ. 400МГ №5

Состав
действующее вещество: моксифлоксацин;
1 таблетка содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
оболочка: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: темно-розовые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, капсулоподобные таблетки.

Фармакологическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.
Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
механизм действия
Моксифлоксацин - 8-метоксифторхинолоновий средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидных препаратов.
Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвана ингибированием обоих типов ИИ топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.
Считают, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активном оттока, связанном с генами norA или pmrA, которые обнаружены в некоторых грамположительных бактерий.
Моксифлоксацин обладает зависит от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют МПК (МИК).
Влияние на кишечную флору у человека
В двух исследованиях с участием добровольцев после приема внутрь моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалась количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., А также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось увеличение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалась в пределы нормы на протяжении двух недель.
резистентность
Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространены в Pseudomonas aeruginosa ) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обеих типов ИИ топоизомеразы: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.
Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонов, но чувствительными к моксифлоксацину.
контрольные точки

Таблица 1
Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)
микроорганизмчувствительныйрезистентный
Staphylococcus spp.≤ 0,5 мг / л
³ 24 мм> 1 мг / л
 
S. pneumoniae≤ 0,5 мг / л
³ 22 мм> 0,5 мг / л
 
Streptococcus, группы A, B, C, G≤ 0,5 мг / л
³ 18 мм> 1 мг / л
 
H. influenzae≤ 0,5 мг / л
³ 25 мм> 0,5 мг / л
 
M. catarrhalis≤ 0,5 мг / л
³ 23 мм> 0,5 мг / л
 
Enterobacteriaceae≤ 0,5 мг / л
³ 20 мм> 1 мг / л
 
Контрольные точки, не связанные с видом *≤ 0.5 мг / л> 1 мг / л
* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики / фармакодинамики и не зависящие от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только по видам, которым не давали точек по отдельным видам, и не используют по видам, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.
микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.
В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под вопросом.
чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину)
Streptococcus agalactiae (группа B)
Streptococcus milleri group * ( S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius )
Streptococcus pneumoniae *
Streptococcus pyogenes * (группа A)
Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumanii
Haemophilus influenzae *
Haemophilus parainfluenzae *
Legionella pneumophila
Moraxella (Branhamella) catarrhalis *
анаэробные микроорганизмы
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
другие микроорганизмы
Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *
Chlamydia trachomatis *
Coxiella burnetii
Mycoplasma genitalium
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae *
Виды с возможной приобретенной резистентностью
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis *
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) +
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Enterobacter cloacae *
Escherichia coli * #
Klebsiella pneumoniae * #
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae * +
Proteus mirabilis *
анаэробные микроорганизмы
Bacteroides fragilis *
Peptostreptococcus spp. *
резистентные виды
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
* Продемонстрировано удовлетворительное активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы при клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.
# Штаммы, которые производят ESBL, является обычно резистентными к фторхинолонам.
+ Показатель резистентности> 50% в одной или более стран.

Фармакокинетика.
Всасывание и биодоступность
При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность достигает почти 91%.
В диапазоне доз 50-800 мг при однократном приеме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней фармакокинетика линейная. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема внутрь 400 мг максимальная концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг / л. Максимальная и минимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг / л соответственно.
распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярные пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг / л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л / кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42% и не зависит от концентрации моксифлоксацина.
Таблица 2
Максимальная концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг
тканьконцентрацияМестный уровень - уровень в плазме крови
плазма3,1 мг / л-
слюна3,6 мг / л0,75-1,3
содержание пузыря1,6 1 мг / л1,7 1
Слизистая оболочка бронхов5,4 мг / кг1,7- 2,1
альвеолярные макрофаги56,7 мг / кг18,6- 70,0
Жидкость эпителиального слоя20,7 мг / л5-7
гайморовых пазух7,5 мг / кг2,0
Етмоидальни пазухи8,2 мг / кг2,1
назальные полипы9,1 мг / кг2,6
интерстициальная жидкость1,0 2 мг / л0,8-1,4 2,3
Женские половые органы *10,2 4 мг / кг1,72 4
* В введение разовой дозы 400 мг.
1 10:00 после введения.
2 Свободная концентрация.
3 От 3:00 до 36 часов после введения дозы.
4 В конце инфузии.
метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями / желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 есть только метаболиты, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12:00. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл / мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл / мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию моксифлоксацина из почек. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19% - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5% - М1 и около 14% - М2) и калом (около 25% - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36% - М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96%. Одновременное назначение ранитидина и пробенецида не меняет почечный клиренс моксифлоксацина.
Фармакокинетика у различных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела
Сообщалось, что у здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали высокую концентрацию моксифлоксацина в плазме крови.
Почечная недостаточность.
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл / мин / 1,73 м 2 ). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина 2 ).
Нарушение функции печени.
На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А - С по классификации Чайлд - Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества была сравнимой с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени.

Показания
Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения следующих инфекций, нецелесообразно или когда указанное лечение было неэффективным.
Острый бактериальный синусит (диагностирован с высокой степенью вероятности).
Обострение хронического бронхита (диагностировано с высокой степенью вероятности).
Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым течением.
Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированных с тубоовариальный абсцессом или абсцессами органов малого таза.
Таблетированная форма препарата Мофлакса ® не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например с цефалоспоринами) из-за растущей резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентних штаммов N . gonorrhoeae ) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).
Таблетированную форму препарата Мофлакса ® можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой препарата Мофлакса ® была эффективной и предназначена по таким показаниям:
внебольничная пневмония
осложненные инфекции кожи и подкожных тканей.
Таблетированная форма препарата Мофлакса ® не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных тканей или в случае тяжелого течения внебольничных пневмоний.
Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонов или любой из вспомогательных веществ препарата.
Возраст до 18 лет.
Беременность или период кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами в анамнезе.
Врожденное или диагностировано приобретенное удлинение интервала QT.
Нарушение электролитного баланса, в частности, при нескорректированный гипокалиемии.
Клинически значимая брадикардия.
Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка.

Симптоматические аритмии в анамнезе.
Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В связи с ограниченными клиническими данными применения моксифлоксацина также противопоказано при нарушении функции печени (класс C по классификации Чайлда - Пью) и повышенного уровня трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанная взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтной» желудочковой тахикардии (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. Также раздел «Противопоказания»):
антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопридом)
трициклические антидепрессанты;
некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин)
некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин)
другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).
Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.
Между приемом препаратов, содержащих биваленты или трехвалентный катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6:00.
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг его системная биодоступность снижается более чем на 80% вследствие угнетения абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. Также раздел «Передозировка»).
Сообщалось, что после многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение С m ax дигоксина приблизительно 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация-время») или на более низкие уровни. Таким образом, потребности в меры мероприятиях при одновременном приеме дигоксина нет.
Имеются сообщения, что во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида в пиковом уровне примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения фармакокинетики, наблюдаемые не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантной взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не обнаружено.
У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолу и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает инфицирование или лечения отклонение показателя МНО (международного нормализованного отношения). В качестве меры предосторожности возможен частый мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащее корректировки дозы приема коагулянта.
Вещества, для которых была доказана отсутствие клинически значимой взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышесказанное. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятна.
Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приема пищи (включая молочные продукты). Несмотря на это, моксифлоксацин может применяться независимо от приема пищи.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
взрослые
Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.
Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.
продолжительность терапии
Продолжительность терапии таблетированной формой препарата Мофлакса® зависит от типа инфекции и составляет:
обострение хронического бронхита - 5-10 дней
внебольничная пневмония - 10 дней
острый бактериальный синусит - 7 дней
воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени - 14 дней.
Ступенчатая (внутривенная и пероральная) терапия
Сообщалось, что во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходила с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором моксифлоксацина составляет 7-14 дней для внебольничных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.
Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не нужна.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. Также раздел «Особенности применения»).
почечная недостаточность
Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени (в том числе при КК < 30 мл / мин / 1,73 м 2 ), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется ( см. раздел «Фармакологические свойства»).
Дети.
Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены (см. Также раздел «Противопоказания»).

Передозировка
В случае случайной передозировки Не рекомендуется никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.
Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применения активированного угля в начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции (см. полную инструкцию производителя)

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 5 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке
по 7 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке
по 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производители
КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
КРКА-Фарма д.о.о. Хорватия / КRKA-Farma doo, Croatia.
ТАД Фарма ГмбХ, Германия / TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Цветкович бб, Ястребарско, 10450, Хорватия / Cvetkovic bb, Jastrebarsko, 10450, Croatia.