Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения полной информации смотрите инструкцию производителя.
Cостав
действующее вещество: винорелбин (в виде Винорелбин тартрата)
1 мл концентрата содержит Винорелбин (в виде Винорелбин тартрата) 10 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтого цвета прозрачный раствор.
Фармакологическая группа
Инсектициды и репелленты лекарственные средства, алкалоиды барвинка. Код АТХ L01C A04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Винорелбин - субстанция с противоопухолевой активностью из семейства алкалоидов барвинка, но, в отличие от всех других алкалоидов барвинка, в Винорелбин остаток катарантину подвергается структурной модификации. Винорелбин на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в системе микротрубочек клетки.
Винорелбин препятствует полимеризации тубулина и связывается избирательно с митотическими микротрубочками, воздействуя только на аксональные микротрубочки при высоких концентрациях. Спирализация тубулина происходит в меньшей степени, чем при применении винкристина. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2-M, приводит к гибели клетки в интерфазе или при последующем митозе.
дети
Безопасность и эффективность Винорелбин у детей не установлены. Клинические данные, полученные во II стадии двух неконтролируемых исследований с применением Винорелбин внутривенно в дозе от 30 до 33,75 мг / м D1 и D8 каждые 3 недели или один раз в неделю в течение 6 недель каждые
8 недель в 33 и 46 пациентов с рецидивирующими солидными опухолями, включая рабдомиосаркому, другие виды сарком мягких тканей, саркому Юинга, липосаркому, синовиальную саркому, фибросаркомам, рак центральной нервной системы, остеосаркому, нейробластому, не продемонстрировали клинически значимую активность препарата. Профиль токсичности был сходным с таковым у взрослых пациентов.
Фармакокинетика.
После болюсной инъекции или инфузии концентрация Винорелбин в плазме крови характеризуется трьохекспоненциальною кривой элиминации. Конечная фаза элиминации отражает длительный период полувыведения, который составляет более 40 часов. Винорелбин свойственен высокий уровень общего клиренса (0,97-1,26 л / ч / кг). Активный компонент широко распределяется в организме с объемом распределения в пределах 25,4-40,1 л / кг. Проникновение Винорелбин в ткани легких является значимым, соотношение концентрации ткань / плазма в исследовании с применением хирургической биопсии составил более 300 Связывание с белками плазмы умеренным (13,5%), но связывание с тромбоцитами выраженное (78%). Линейная фармакокинетика наблюдалась при введении Винорелбин в дозах до
45 мг / м2.
Винорелбин метаболизируется под действием CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты были идентифицированы, и все они оказались неактивными, за исключением 4-О-дезацетилвинорелбину, который является основным метаболитом в крови.
Выведение почками низкое (<20% дозы). Низкие концентрации дезацетилвинорелбину были определены в людей, но главным образом винорелбин обнаруживается в моче как изменена соединение. Выделение активной субстанции происходит главным образом через желчный проход и состоит из метаболитов и преимущественно из неизменного Винорелбин.
Влияние дисфункции почек на распределение Винорелбин не исследовали, но из-за низкого степень почечной экскреции нет причин для снижения дозы. У пациентов с метастазами в печени изменения средних показателей клиренса Винорелбин наблюдались только при поражении более 75% печени.
Пациенты пожилого возраста
Исследование Винорелбин у пациентов пожилого возраста (≥ 70 лет) с немелкоклеточным раком легких, проводившегося производителем инновационного препарата, продемонстрировало, что возраст не влияет на фармакокинетику Винорелбин. Однако, поскольку пациенты пожилого возраста ослаблены, увеличение дозы Винорелбин необходимо осуществлять с осторожностью.
Клинические характеристики. Показания.
В качестве монотерапии у пациентов с метастазирующим раком молочной железы (IV стадия), при неэффективности химиотерапии, включавшей антрациклин или таксаны, или если такая химиотерапия не подходит для лечения.
Немелкоклеточным раком легкого III, IV стадии.
Противопоказания (см. полную интрукцию производителя)
Особенности применения (см. полную интрукцию производителя)
Способ применения и дозы
Только для внутривенного применения после соответствующего разведения.
Интратекальное введение Винорелбин может быть опасным для жизни.
Немелкоклеточным раком легких.
Винорелбин обычно следует вводить в дозе 25-30 мг / м2 1 раз в неделю. При применении в комбинации с другими цитостатиками точную дозу Винорелбин следует определять в соответствии с протоколом лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе
(25-30 мг / м2), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и
8-й дни курса продолжительностью 3 недели.
Распространенный или метастатическим раком молочной железы.
Обычно винорелбин Силд вводить в дозе 25-30 мг / м2 1 раз в неделю. Максимальная разовая доза Винорелбин - 35,4 мг / м2.
Винорелбин необходимо вводить путем медленного болюсного вливания (6-10 минут) после разведения в 20-50 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) или раствора глюкозы 5% или путем короткой инфузии (20-30 минут) после разведения в 125 мл раствора натрия хлорида
9 мг / мл (0,9%) или раствора глюкозы 5%. После введения Винорелбин всегда необходимо вводить не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, чтобы промыть вену.
Максимальная разовая доза составляет 35,4 мг / м2. Максимальная курсовая доза одного введения - 60 мг.
модификация дозы
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетические параметры Винорелбин не изменяются у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Однако для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется уменьшить дозу препарата до 20 мг / м2 и тщательно контролировать гематологические показатели.
Пациенты с почечной недостаточностью
Учитывая незначительную почечную экскрецию, фармакокинетического обоснования уменьшения дозы Винорелбин для пациентов с нарушением функции почек не существует.
Пациенты пожилого возраста.
Клинический опыт не выявил значимых различий в отношении уровня ответа у пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику Винорелбин.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому он не рекомендуется для этой возрастной категории.
Передозировки.
Сообщалось о случаях случайного острой передозировки у человека: такие случаи могут приводить к гипоплазии костного мозга и иногда сопровождаться инфекцией, лихорадкой и паралитическим непроходимостью кишечника. Поддерживающее лечение, например переливания крови, назначение факторов роста или терапии антибиотиками широкого спектра действия, обычно начинается по решению врача. Антидот неизвестен.
Поскольку антидота, который можно было бы применить при передозировке введенного Винорелбин, не существует, в случае передозировки необходимо принять симптоматических мероприятий, например:
постоянный контроль за основными жизненными функциями и тщательное наблюдение за состоянием пациента;
ежедневный контроль анализа крови, чтобы своевременно определить необходимость в переливании крови, фактора роста и для того, чтобы выявить потребность в неотложной помощи и минимизировать риск инфекций;
контроль системы кровообращения и функции печени
в случае осложнений, вызванных инфекцией, может потребоваться терапия антибиотиками широкого спектра действия;
профилактика или лечение паралитической непроходимости кишечника.
Побочные реакции
К нежелательных реакций, о которых чаще всего сообщалось, относятся: угнетение функции костного мозга, сопровождающаяся нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечное токсичность, сопровождающееся тошнотой, рвотой, стоматитом и запорами, преходящее повышение биохимических показателей функции печени, алопеция, местный флебит.
Токсичность для костного мозга и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта - самые частые побочные реакции, связанные с лечением винорелбином в ходе комбинированной и монотерапии. Необходимо принять во внимание, что при комбинированной химиотерапии винорелбином с другими противоопухолевыми лекарственными средствами приведены побочные реакции могут встречаться чаще и быть более тяжелыми, чем те побочные реакции, которые наблюдались во время и после проведения монотерапии. Кроме того, необходимо обратить внимание на дополнительные специфические побочные реакции других лекарственных средств.
частота возникновения
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) редкие (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (не могут быть оценены на базе доступных данных).
Инфекции и инвазиираспространены:
бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации;
нечасто:
тяжелый сепсис с недостаточностью внутренних органов;
редки:
септицемия,
очень редки:
осложнена септицемия, летальная септицемия.
неизвестны:
нейтропенический сепсис (с потенциальным летальным исходом).
Со стороны системы крови и лимфатической системыОчень распространены:
угнетение костного мозга, проявляющееся преимущественно нейтропенией (степень ИИИ: 24,3%, и степень ИV: 27,8% при монотерапии), анемия (степень III-IV 7,4% при монотерапии), лейкопония;
распространены:
тромбоцитопения (степень III-IV: 2,5%), фебрильная нейтропения, нейтропенический сепсис с потенциальным летальным исходом в 1,2% случаев).
неизвестны:
панцитопения.
Со стороны иммунной системыраспространены:
аллергические реакции (кожные реакции, реакции со стороны дыхательных путей);
неизвестны:
системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции).
Нарушение метаболизма и питанияредкие :
гипонатриемия
очень редки:
синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).
неизвестны:
анорексия.
Со стороны нервной системыОчень распространены :
неврологические нарушения (степень ИИИ 2,6%; С4 0,1%), запор (степень III - IV 2,7% при монотерапии, степень III - IV: 4,1% при комбинированной терапии) (см. также нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта), снижение глубоких сухожильных рефлексов;
распространены :
парестезии с сенсорными и моторными симптомами;
нечасто:
паралитическая непроходимость кишечника (см. также нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта);
редки:
слабость низших конечностей;
очень редки:
синдром Гийена-Барре.
Со стороны сердцаредкие:
ишемические заболевания сердца, подобные стенокардии, преходящие изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом;
очень редки:
тахикардия, сердцебиение и нарушение ритма сердца.
Со стороны сосудистой системынечасто:
артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и чувство холода в конечностях;
редки:
тяжелая гипотензия, коллапс.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияраспространены:
одышка, бронхоспазм (эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов);
редкие :
интерстициальное заболевание легких иногда со смертельным исходом;
очень редки:
дыхательная недостаточность.
Со стороны желудочно-кишечного трактаОчень распространены :
запор (степень III-IV 2,7% при монотерапии, степень III-IV: 4,1% при комбинированной терапии) (см. также нарушения со стороны нервной системы), тошнота, рвота (степень III-IV: 2,2 % при монотерапии), диарея, стоматит, эзофагит, анорексия;
нечасто
паралитическая непроходимость кишечника (см. также нарушения со стороны нервной системы);
редкие :
панкреатит.
Со стороны пищеварительной системыОчень распространены :
патологические показатели функции печени без кланичних симптомов (повышение уровня общего билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы).
Со стороны кожи и подкожных тканейОчень распространены:
алопеция
распространены:
кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема с локализацией на ладонях и подошвах).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной тканираспространены:
миалгия, артралгия
редки:
боль в челюсти.
Со стороны почек и мочевыводящей системыраспространены :
повышение уровня креатинина.
Нарушение общего и реакции в месте введения препаратаОчень распространены:
повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли), покраснение в месте инъекции, астения, боль в месте инъекции, ощущение жжения в месте инъекции, нарушение пигментации в месте др ' инъекции, флебит в месте инъекции;
редки:
некроз в месте инъекции, целлюлит.
Отчетность о побочных эффектах
Отчетность о побочных эффектах после регистрации лекарственного средства очень важна. Она позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просьба сообщать о любых побочных реакций через национальные системы отчетности.
Cрок годности
3 года.
После разведения:
химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 ° C и 25 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения. Продолжительность хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если растворения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Условия хранения
Хранить в холодильнике (2-8 ºC). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Навирел, 10 мг / мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не следует разбавлять щелочными растворами (риск образования осадка) и вводить из одной емкости с другими лекарственными средствами.
Упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг / мл по 1 или 5 мл, из стекла типа I, с резиновой пробкой, покрытой ВТОРПОЛИМЕР, и алюминиевой крышкой.
По 1 флакону в коробке из картона упаковочного.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ /
Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия /
Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.
Viridis Bot
