ОКСАЛИПЛАТИН-ВИСТА ИНФ.50МГ#1

Cостав
действующее вещество: oxaliplatin; 
1 флакон содержит оксалиплатина 50 мг или 100 мг
1 мл 5 мг оксалиплатина.
вспомогательные вещества: лактоза.

Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: компактная масса или фрагменты пористой массы белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код АТХ L01Х А03.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, который принадлежит к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Препарат оказывает широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатина. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдалась синергическое цитотоксическое действие. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформовани водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутришньоланцюгових поперечных связей и подавляют синтез ДНК, вызывает цитотоксичность и противоопухолевый эффект.
Фармакокинетика.
In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в ультрафильтрате плазмы уже к концу двухчасового введения в дозе 130 мг / м 2 , при этом 15% введенной платины фиксируется в крови, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов. До 5-ти суток около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% в кале. При почечной недостаточности наблюдалось значительное снижение клиренса оксалиплатина (с 17,55 ± 2,18 л / ч до 9,95 ± 1,91 л / ч). Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания
В комбинации с 5-фторурацилом и Фолиевая кислотой для:
лечения метастатического колоректального рака;
адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дюка) после полного удаления первичной опухоли.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к оксалиплатина или к вспомогательной веществ в анамнезе, миелосупрессия (количество нейтрофилов 9 / л и / или тромбоцитов 9 / л) до начала первого курса лечения, периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения, выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина

Особые меры безопасности
При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами. 
Работа с этой цитотоксической веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер для гарантии защиты работника и его окружения.
Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ осуществляет опытный специалист, знакомый с правилами применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и, прежде всего, персонала, работающего с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально назначенного места для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого месте запрещено курить, принимать пищу или напитки.
Персонал следует обеспечить соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами с гораздо длиннее рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.
Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного. 
Следует предупредить беременных женщин о необходимости избежания работы с цитотоксическими веществами.
С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться, принимая все меры предосторожности как с загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно тщательно промыть водой пораженный участок. 
При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно тщательно промыть водой пораженный участок. 
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось. При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина. Оксалиплатин можно вводить только до введения 5-фторурацила.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
 
Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для лечения взрослых.
Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг / м 2  внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов
(6 месяцев).
Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м 2  внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.
Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. Раздел «Особенности применения»).
Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила. 
Оксалиплатин вводить в виде 2 - 6-часовой внутривенной инфузии, разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг / мл; 0,7 мг / мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг / м 2 .
Оксалиплатин преимущественно вводят в сочетании с непрерывной инфузии 5-фторурацила.
Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила. 

Пациенты группы риска.
Больные с нарушением функции почек . Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Пациентам с легкой и средней тяжести почечной недостаточностью рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м 2 (см. Разделы «Особенности применения»).
Больные с нарушением функции печени . В фазе I исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и существующими отклонениями в функции печени.
В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени. 
Лица пожилого возраста . Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у больных в возрасте от 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста. 

Способ применения. Оксалиплатин применять в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл вводить в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов. 
Инфузию оксалиплатина следует всегда вводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.
При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить.
Перед применением следует растворить порошок оксалиплатина, а затем развести. Для растворения и разбавления порошка для приготовления раствора для инфузий следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).
Специальные предостережения относительно введения.
Никогда не применять препарат в неразбавленном виде.
Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения инъекции (инфузию оксалиплатина 85 мг / м 2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), применяют одновременно с инфузией фолиевой кислоты в 5% растворе глюкозы (50 мг / мл) в течение 2-6 часов). Оксалиплатин и фолиновую кислоту следует сочетать в одном и том же флаконе для инфузий. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Фолиновую кислоту необходимо разводить изотонический раствор для инфузий, такими как 5% раствор глюкозы, но никогда не разводить физиологическим или щелочными растворами.

После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.
Оксалиплатин всегда следует назначать перед фторпиримидины (например 5-фторурацилом). После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.
Использовать только рекомендованные растворители (см. Ниже). 
Нельзя вводить любое количество восстановленного раствора с признаками выпадения осадка, такой раствор следует уничтожить в соответствии с регуляторных требований по уничтожению токсичных отходов.
Растворения препарата.
Для растворения препарата применять только воду для инъекций или 5% раствор глюкозы
(50 мг / мл).
Для флакона 50 мг 10 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.
Для флакона 100 мг 20 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.
С микробиологической и химической точки зрения, приготовленный раствор порошка в оригинальном флаконе необходимо немедленно развести 5% раствором глюкозы (50 мг / мл).
Перед применением провести визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.
Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимы раствор подлежит уничтожению.

Разведение перед инфузией.
Набирать необходимое количество раствора порошка из флакона и развести 250-500 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы до получения концентрации оксалиплатина от 0,2 до 0,7 мг / мл. Диапазон концентрации, для которого подтверждено физико-химическую стабильность оксалиплатина, составляет от 0,2 до 2,0 мл / мг. Вводить путем инфузии.
Подтверждено физико-химическую стабильность после разведения 5% раствором глюкозы (50 мг / мл) в течение 24 часов при хранении при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С.
С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо применить немедленно.
Если препарат не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, его применяет. Если разведения проведено с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях, срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С.
Перед применением проводить визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.
Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимы раствор подлежит уничтожению.
Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды или раствор хлорида натрия для восстановления и разведения.
Совместимость раствора оксалиплатина для инфузии проверялась с помощью стандартных систем для ввода из ПВХ.
Инфузия.
Применение оксалиплатина не требует прегидратации .
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) для получения концентрации более 0,2 мг / мл, следует вводить в периферическую или в центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Утилизация.
Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка
В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.
Следует установить тщательный контроль за пациентом, в частности гематологический контроль.
В случае необходимости, назначается симптоматическая терапия. Антидот к оксалиплатина неизвестен.

Побочные реакции (см. полную инструкцию производителя)

Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в местах, недоступных для детей.
Несовместимость
Никогда не смешивать в одном флаконе или системе для инфузий разведенный препарат с другими лекарственными средствами, не указанных в инструкции по применению.
Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательные вещества). 
Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.
Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К, и Na).
Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузий или системе для внутривенного вливания (см. Ниже).
Не использовать инъекционные средства, содержащие алюминий. 

Упаковка
По 50 мг или 100 мг в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картоне пачке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Актавис Италия С.П.А. (Actavis Italy SPA).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществление деятельности 
Виа Пастеур, 10 20014 Нервиано, Милан, Италия. Via Pasteur, 10 20014 Nerviano Milan, Italy.