ОНДАНСЕТ АМП. 2МГ/МЛ 2МЛ(4МГ) №5

Состав
действующее вещество : ондансетрон;
1 мл ондансетрона гидрохлорид дигидрат эквивалентно 2 мг ондансетрона;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота лимонная моногидрат, натрия; вода для инъекций.

Лекарственная форма
Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ 3 ). Код АТХ А04А А01.

Показания
Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Эметогенного потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного влияния.
взрослые
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Рекомендуемая внутривенно или внутримышечно доза Ондансетрона - 8 мг в виде медленной инъекции в течение не менее 30 секунд, непосредственно перед лечением.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.
Высокоэметогенная химиотерапия (например высокие дозы цисплатина)
Ондансет можно назначать в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы более 8 мг (до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя (см. Ниже «Инструкция по применению»); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Разовую дозу, превышающую 16 мг, применять нельзя (см. Раздел «Особенности применения»).
Для Высокоэметогенная химиотерапии 8 мг Ондансету или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной или инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или постоянной инфузии 1 мг / час в течение 24 часов.
Эффективность Ондансету при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем дополнительного однократного введения 20 мг дексаметазона перед химиотерапией.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.
Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет)
В педиатрической практике Ондансет следует вводить путем инфузии в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя (см. Ниже «Инструкция по применению») в течение не менее 15 минут.
Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или массы тела ребенка.
Расчет дозы согласно площадью поверхности тела ребенка
Ондансет следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 5 мг / м, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12:00 можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы согласно массой тела ребенка
Ондансет следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 0,15 мг / кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12:00 можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Превышать дозу для взрослых.
Больные пожилого возраста
Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4:00.
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет, начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, ее вводят путем инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4:00.
У пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводят путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4:00. Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Ондансету значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.
Послеоперационные тошнота и рвота Взрослые
Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендованная доза Ондансету составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется разовая доза Ондансету составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной инъекции.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет)
Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, которых оперируют под общей анестезией, Ондансет можно вводить в дозе 0,1 мг / кг массы тела (максимально - до 4 мг) путем медленной инъекции (не менее 30 секунд) до во время, после введения в наркоз или после операции.
Больные пожилого возраста
Опыт применения Ондансету для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако Ондансет хорошо переносится больными старше
65 лет, получающих химиотерапию.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Ондансету значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину
Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не нужна.

Инструкция по применению.
Ампулы с Ондансетом не содержат консервантов, и их необходимо использовать немедленно после вскрытия; раствор, оставшийся нужно уничтожить.
Ампулы с Ондансетом нельзя автоклавировать.
Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций
Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7:00 при комнатной температуре (до 25 ° С) при дневном свете или в холодильнике (от 2 до 8 ° С) при растворении в таких средах:
0,9% раствор натрия хлорида
раствор глюкозы 5%;
раствор маннитола 10%;
раствор Рингера;
0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида
0,3% раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5%.
Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9% раствором натрия хлорида или раствором глюкозы 5%, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность препарата в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона и другими рекомендованными растворами.
В случае необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.
Совместимость с другими препаратами
Ондансет можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг / час. Через Y-образный инъектор вместе с Ондансетом при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг / мл (то есть 8 мг / 500 мл или 8 мг / 50 мл соответственно) можно вводить:
; цисплатин в концентрации до 0,48 мг / мл в течение 1-8 часов;
; 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг / мл (например 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл / час. Более высокая концентрация 5-фторурацила может повлечь преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045% хлорида магния в дополнение к другим совместимых наполнителей;
; карбоплатин в концентрации от 0,18 мг / мл до 9,9 мг / мл (например от 90 мг в 500 мл до
990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут
; этопозид в концентрации от 0,14 мг / мл до 0,25 мг / мл (например от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут
; цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например 2,5 мл
250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде болюсной инъекции в течение 5 минут
; циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде болюсной инъекции в течение 5 минут
; доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде болюсной инъекции в течение 5 минут
; дексаметазон в дозе 20 мг в виде медленной инъекции в течение 2-5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора, в течение примерно 15 минут). Поскольку данные препараты являются совместимыми, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Побочные реакции
Побочные действия, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Частота возникновения разделена на следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы
Редко реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.
Со стороны нервной системы
очень часто: головная боль.
нечасто судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).
редко: головокружение преимущественно во время быстрого введения препарата.
Со стороны органов зрения
редко мимолетные зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении.
очень редко преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.
Со стороны сердца
нечасто аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия.
редко: удлинение интервала QT (включая дрожь / фибрилляции желудочков ( Torsade de Pointes )).
Со стороны сосудов
часто: ощущение тепла или приливов.
нечасто гипотензия.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки
нечасто икота.
Со стороны пищеварительного тракта
часто запор.
Со стороны пищеварительной системы
нечасто бессимптомное повышение показателей функции печени.
Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко токсичные высыпания, в том числе токсический эпидермальный некролиз.
общие расстройства

Часто местные реакции в области введения.
По данным послерегистрационного наблюдения сообщалось о таких побочных реакциях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковой тахикардии, фибрилляции предсердий, сердцебиение, обмороки, изменения ЭКГ.
Реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, неугомонность, чувство жжения, протрузия языка, диплопия, парестезии.
Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения.
Прочее: гипокалиемия.

Передозировка
Данных о передозировке Ондансету недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. Раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон увеличивает интервал QT в Дозозависимо форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.
Среди проявлений передозировки сообщалось о зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.
Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, так как ее действие не может проявиться через антиэметический влияние Ондансету.
Применение в период беременности и кормления грудью
Безопасность применения Ондансету в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных Ондансет не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Ондансет не рекомендуется применять в период беременности.
экспериментальные исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Дети
Применяют детям в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца (для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты).

Особенности применения
При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам
5НТ 3 рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.
Ондансетрон в Дозозависимо форме удлиняет интервал QT (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Дополнительно по данным послемаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дрожь / фибрилляции желудочков ( Torsade de Pointes ) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.
После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичными препаратами клинически обргунтовано, рекомендуется соответствующее наблюдение пациента.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения Ондансету.
У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрона.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата при решении вопроса о возможности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Ондансетрон не ускоряют и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, Алфентанил, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет влиять на общий клиренс креатинина или такое влияние будет незначительным.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и / или приводят к нарушению электролитного баланса (см. Раздел «Особенности применения»).
апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
Серотонинергетикы (например, СИОЗС и ИЗЗСН)
Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).
трамадол
По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
Применение Ондансету с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение Ондансету с кардиотоксическими препаратами (например антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ 3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и / или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, обнаруживая антагонистическое действие в отношении 5НТ 3 рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат уменьшает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
При введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы метаболизируется в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее
5% препарата. Период полувыведения - около 3:00 (у больных пожилого возраста - 5:00). Связывание с белками плазмы - 70-76%.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначительное увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения
(15-32 часа).

Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства
прозрачная бесцветная жидкость.
Несовместимость
Ондансет не следует применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Ондансет можно сочетать только с рекомендованными растворами для инфузий (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 2 мл (4 мг) или 4 мл (8 мг) в ампуле. По 5 ампул в пачке из картона.
 Категория отпуска. По рецепту.

Производитель
Майлан Лабораториз Лимитед - Участок стерильных лекарственных средств
Mylan Laboratories Limited - Sterile Products Division
или
Хелп С.А.
Help SA
Местонахождение
Орр ИИМ, Билекахали, Баннергхата Роуд, Бангалор - 560076, Индия
Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN-560076, India
или
Педина, Янина, 45500, Греция
Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece
Заявитель
М.Биотек Лтд
M.Biotech Ltd
Местонахождение
Гладстон Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom