ОНДАНСЕТРОН АМП. 2МГ/МЛ 4МЛ №5

Состав
действующая вещество: ондансетрон;
1 мл препарата содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) - 2 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма
Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическая группа
Противорвотное средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5НТ 3 рецепторов серотонина. Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ 3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и / или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона полностью не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ 3 рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.
При введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы метаболизируется в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5% препарата. Период полувыведения - около 3:00 (у пациентов пожилого возраста - 5:00). Связывание с белками плазмы крови - 70-76%.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначительное увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на постоянном гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с бильшення периода полувыведения (15-32 часа).

Показания
Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
совместное применение с апоморфина гидрохлорид.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Препарат не следует смешивать в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируются другими ферментами и не будет иметь значительного влияния на общий клиренс препарата.

Серотонинергетикы (например, СИОЗС и ИЗЗСН). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в т.ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
с индукторами ферментов CYP2D6 и CYРЗА4 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид) клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается;
с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYРЗА4 (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.
Ондансетрон не ускоряют и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Ондансетрон не взаимодействует с Алфентанил, морфином, лидокаином, этанолом , темазепамом , фуросемид, тиопенталом и пропофолом .

Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола .
Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с вышеуказанными лекарственными средствами. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий.

Особенности применения
При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам
5НТ 3 рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.
При назначении препарата пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг в сутки. При выраженном рвоте в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем разового введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Ондансетрон увеличивает интервал QT в зависимости от дозы. Сообщалось о случаях дрожь / фибрилляции желудочков ( « torsade de pointes» ) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.
После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичными препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, следует при применении препарата тщательно наблюдать за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника.
Детям, которые получают ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтических препаратов, следует тщательно контролировать функцию печени.
Раствор ондансетрона для инфузии готовят непосредственно перед введением. В случае необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 ° С. Во время проведения инфузии не нуждается в защите от света при естественном освещении.
При необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.
Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения ондансетрона женщинам в период беременности не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, ондансетрон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата при решении вопроса о возможности управлять автотраспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы
Препарат вводить внутримышечно или внутривенно путем одноразовой медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления раствора ондансетрона для инфузии можно применять 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор ондансетрона для инфузии готовить непосредственно перед введением; однако в случае необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 ° С. Во время проведения инфузии не нуждается в защите от света при естественном освещении.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.
Эметогенного потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного влияния.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Взрослые.
Назначать раствор в дозе 8 мг внутримышечно или внутривенно медленно, в течение не менее 30 секунд, непосредственно перед проведением химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.
Высокоэметогенная химиотерапия:
однократно 8 мг внутримышечно или внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении препарата в дозе 8 мг ондансетрон необходимо растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместимого раствора для внутривенного введения и проводить инфузию не менее 15 минут. Разовую дозу превышающую 16 мг применять нельзя (см.
Раздел «Особенности применения)
дозу 8 мг меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной или инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед проведением курса химиотерапии, затем еще дважды внутримышечно или внутривенно медленно в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часа или внутривенно капельно в дозе 1 мг / час в течение 24 часов.
Выбор режима дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от степени выраженности эметогенного эффекта.
Эффективность препарата при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым введением дексаметазона в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата в течение 5 дней.
Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет).
В педиатрической практике ондансетрон следует вводить путем инфузии в 25-50 мл 0,9% натрия хлорида или другого соответствующего растворителя в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитывать по площади поверхности тела или массы тела ребенка.
Расчет дозы в соответствии с поверхности тела ребенка

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 5 мг / м 2 , внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12:00 можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Превышать дозу для взрослых.
Расчет дозы в соответствии с массой тела ребенка
Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 0,15 мг / кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12:00 можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Превышать дозу для взрослых.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4:00.
Пациентам в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона должна составлять 8 мг или 16 мг, ее следует вводить путем инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4:00.
Пациентам в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводить путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4:00.
Послеоперационная тошнота и рвота
Взрослые. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты возможно назначение 4 мг в виде медленного введения или внутримышечной инъекции во время индукции анестезии. Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.
Дети и подростки (в возрасте от 1 мияця до 17 лет). Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты назначать препарат в дозе 0,1 мг / кг (максимально 4 мг) в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд) до во время или после введения в наркоз или после операции.

Пациенты пожилого возраста.
Опыт применения Ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающих химиотерапию.
Для всех видов терапии
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При умеренных и тяжелых нарушениях функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину
Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата у пациентов с ненарушенной метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не нужна.

Совместимость с другими препаратами.
Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16-160 мкг / мл (например, 8 мг / 500 мл или 8 мг / 50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер с такими препаратами
цисплатин в концентрации до 0,48 мг / мл (например, 240 мг / 500 мл) в течение 1-8 часов;
5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг / мл (например, 2,4 г / 3 л или 400 мг / 500 мл) со скоростью не менее 20 мл / час (500 мл / 24 часов). При концентрации 5-фторурацила более 0,8 мг / мл может происходить преципитация ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида в дополнение к другим наполнителям, совместимы;
карбоплатин в концентрации до 0,18-9,9 мг / мл (например, 90 мг / 500 мл или 990 мг / 100 мл) вводить в течение 10-60 минут
этопозид в концентрации до 0,14-0,25 мг / мл (например, 70 мг / 500 мл или 250 мг / 1000 мл) вводить в течение 30-60 минут
цефтазидим в дозе 250 мг-2 г с добавлением воды для инъекций вводить в соответствии с рекомендациями производителя в виде болюсной инъекции (например, 250 мг / 2,5 мл или 2 г / 10 мл) в течение 5 минут
циклофосфамид в дозе 100 мг-1 г с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя вводить в виде болюсной инъекции (100 мг / 5 мл) в течение 5 минут
доксорубицин в дозе 10-100 мг с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде болюсной инъекции (10 мг / 5 мл) вводить в течение 5 минут
дексаметазон - возможное введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2-5 минут в виде внутривенной инъекции через Y-образный катетер, через который примерно в течение 15 минут проходит 8-16 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл основного инфузионного раствора.
Дети.
Препарат применять детям: при химио- и лучевой терапии - в возрасте от 6 месяцев для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты - в возрасте от 1 месяца.

Передозировка
Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. Раздел «Побочные реакции»).
Ондансетрон увеличивает интервал QT в Дозозависимо форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.
Симптомы: нарушение зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из противорвотное действие самого препарата. Специфического антидота нет.

Побочные реакции
Иммунная система: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, возможны анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм, зуд, кожные высыпания.
Нервная система: головная боль, судороги, двигательные нарушения (включая нарушение походки, экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), хорея, миоклонус, беспокойство, протрузия языка, диплопия; головокружение во время быстрого введения препарата угнетение центральной нервной системы, парестезии.
Органы зрения: преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах) преимущественно во время быстрого введения препарата, транзиторная слепота. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.
Сердечно-сосудистая система: ощущение тепла или приливов, аритмии, боль и дискомфорт в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), экстрасистолы, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, пальпитация (ощущение усиленного сердцебиения), обмороки, тахикардия (включая желудочковую и наджелудочковой), фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT (включая трепетание / фибрилляция желудочков ( « torsade de pointes» )), изменения ЭКГ.
Дыхательная система и органы грудной полости: икота, кашель.
Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту.
Гепатобилиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.
Кожа и подкожная клетчатка: токсичные высыпания, в т.ч. токсический эпидермальный некролиз.
Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности у больных раком, получавших сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксичну химиотерапию и антибиотики.
Общие нарушения и местные реакции: местные реакции в области введения (боль, покраснение и жжение в месте инъекции), повышение температуры тела, слабость, обмороки.
Другие: гипокалиемия.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной капельницы, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы» .

Упаковка
По 2 мл или 4 мл в ампулах; по 5 ампул в кассете; по 1 кассете в пачке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.