ПРОГИНОВА ТАБ. 2МГ №21

Состав
действующее вещество : эстрадиола валерат; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2 мг эстрадиола валерат;
вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), глицерин 85%, индиго (Е 132), воск монтанно-гликолевый.

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета.

Фармакологическая группа
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены.
Код АТХ. G03C A03.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Действующее вещество, синтетический эстрадиол (17b-синтезированный эстрадиол), химически и биологически идентичным эндогенного эстрадиола человека. Препарат Прогинова следует применять для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). ЗГТ минимизирует симптомы недостаточности эстрадиола у женщин после наступления менопаузы.
Фармакокинетика.
эстрадиола валерат
адсорбция
После приема эстрадиола валерат полностью абсорбируется. Во время адсорбции и первого прохождения через печень эфир стероида расщепляется на эстрадиол и валерьяновую кислоту. Одновременно эстрадиол метаболизируется, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфата. Только около 3% эстрадиола становится биодоступным после перорального приема эстрадиола валерат. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
распределение

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови (около 30 пг / мл) достигается через 4-9 часов после приема таблетки. В течение суток после приема таблетки уровень эстрадиола в плазме крови снижается до концентрации, составляет около 15 пг / мл. Эстрадиол связывается с альбумином в неспецифический для него образом и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), в специфический способ для него. В виде свободного стероида циркулирует лишь 1-1,5% эстрадиола, 30-40% связано с ГСПГ.
Объем распределения эстрадиола после однократного введения составляет около 1 л / кг.
метаболизм
После отщепления эфирной группы от экзогенно введенного эстрадиола валерат его дальнейший метаболизм происходит по схеме биопревращения эндогенного эстрадиола. Эстрадиол главным образом метаболизируется в печени, но также имеет место за ее пределами, например, в кишечнике, почках, мышцах скелета и целевых органах. Процессы метаболизма включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и сульфатов и глюкуроновых конъюгатов этих соединений, которые значительно менее активны либо не имеют эстрогенной активности.
Выведение
После однократного внутривенного введения скорость общего клиренса эстрадиола из плазмы крови является очень вариабельной и составляет от 10 до 30 мл / мин / кг. Определенная часть метаболитов эстрадиола выводится с желчью и проходит так называемую энтеропеченочную циркуляцию. Эстрадиол и его метаболиты экскретируются с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.
равновесная концентрация
После многократного приема наблюдаются примерно вдвое выше уровня эстрадиола в плазме крови по сравнению с таковыми при употреблении однократной дозы. Минимальная концентрация эстрадиола составляет 30 пг / мл, максимальная - 60 пг / мл. Эстрон, менее эстрогенные метаболиты достигают в 8 раз более высокой концентрации в плазме крови, а сульфаты эстрон - в 150 раз более высокой. Через 2 или 3 дня после окончания лечения концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным показателям.

Показания
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита эстрогенов у женщин после наступления менопаузы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Рак молочной железы диагностирован на данный момент, в анамнезе или подозрение на него.
Злокачественные опухоли, является Эстрогензависимые, или подозрение на них (например, рак эндометрия).
Генитальная кровотечение неясной этиологии.
Невылеченного гиперплазия эндометрия.
Венозные тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), наблюдаемых в настоящее время или возникали в прошлом.
Артериальные тромбоэмболические события (например, стенокардия, инфаркт миокарда), наблюдаемых в настоящее время или возникали в прошлом.
Склонность к развитию тромбозов (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина).
Высокий риск развития венозного или артериального тромбоза.
Острые заболевания печени или наличие таких заболеваний в анамнезе (пока показатели функции печени не нормы).

Тяжелые заболевания печени.
Порфирия.
Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в прошлом.
Тяжелая гипертриглицеридемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при одновременном приеме других веществ, которые повышают активность симбионтов ферментов печени (цитохром 450 ). Эти вещества включают: противосудорожные лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, примидон), противомикробные лекарственные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), гризеофульвин, мепробамат и препараты фенилбутазону. Максимально индукция ферментов может не проявляться в течение 2-3 недель, но потом может стать устойчивой и продолжаться по крайней мере 4 недели после прекращения медикаментозной терапии.
При одновременном приеме с стероидными гормонами ритонавир и нелфинавир имеют свойство стимулировать ферменты, хотя они известны как сильные ингибиторы ферментов.
Препараты на растительной основе, содержащих зверобой (Hypericum Perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов.
Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений.
Лекарственные средства, которые подавляют действие симбионтов ферментов (например, кетоконазол), повышают концентрацию в плазме крови действующего вещества препарата Прогинова.
Эстрогены могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамина.
В случае одновременного приема циклоспорина на фоне пониженной способности печени выводить циклоспорин возможно увеличение концентрации в плазме крови циклоспорина, креатинина и трансаминаз.
Вследствие изменений кишечной микрофлоры после одновременного приема активированного угля и / или антибиотиков (например, ампициллина или тетрациклина), было выявлено снижение концентрации действующего вещества, а следовательно, и эффективности препарата Прогинова. Сообщали о участившиеся случаи межменструальных кровотечений.
Вещества, которые в значительной мере образуют конъюгаты при прохождении через желудочно-кишечный тракт (например, парацетамол), могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования систем конъюгации при адсорбции.
В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине вследствие действия на толерантность к глюкозе и реакцию на инсулин.
Употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня эстрадиола.
Лабораторные исследования.
Применение половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например, гормон, связывающий глобулины, липиды / фракции липопротеинов, показатели коагуляции и фибринолиза.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Применение в период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Если пациентка забеременела во время применения препарата Прогинова, следует немедленно прекратить.
Большинство доступных на данный момент эпидемиологических исследований, которые содержат данные из случайного непреднамеренного воздействия на плод эстрогенов, не выявили тератогенного или токсического влияния на плод указанных препаратов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не наблюдалось.
Способ применения и дозы
Для начала, а также продолжения лечения постменопаузальных симптомов всегда следует назначать минимально эффективная дозировка на максимально короткий срок (см. «Особенности применения» ).
В общем в начале лечения ежедневно следует принимать по 1 таблетке Прогинова.
После 3 недель приема необходимо сделать перерыв как минимум на 1 неделю, чтобы избежать значительного гиперплазии эндометрия. Календарный блистер препарата Прогинова, содержащий 21 таблетку, покрытую оболочкой, 2 мг, облегчает для пациенток процесс лечения по указанной схеме. Такой блистер обеспечивает регулярность приема и помогает избежать передозировки.
Лечение женщин после гистерэктомии и женщин в постменопаузальном периоде можно начинать в любой день.
У пациенток, которым не проводили гистерэктомию, лечения Прогинова следует комбинировать с приемом монопрогестагену, показанным для такой клинической ситуации, в течение не менее 12-14 дней в месяц или в течение 28-дневного цикла. Дозировка, характер и продолжительность лечения определяют в зависимости от способа применения прогестагена (см. «Особенности применения» ).
Для женщин с удаленной маткой добавления прогестагена не рекомендуется, кроме случаев, когда диагностирован эндометриоз.
Если прием таблетки пропущен, ее не следует принимать дополнительно к следующей таблетки. Пропуск приема таблетки повышает вероятность появления выделений или отрывочных кровотечений.

Пациенты пожилого возраста
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. При применении женщинам в возрасте от 65 лет см. «Особенности применения».
Пациенты с печеночной недостаточностью
Применение препарата Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции печени. Применение препарата Прогинова противопоказано женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. «Противопоказания» ).
Пациенты с почечной недостаточностью
Применение Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости в коррекции дозы.
Способ применения и продолжительность приема
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Желательно принимать препарат в то же время каждый день.
Продолжительность лечения должен определять врач.
Дети
Препарат показан для применения детям и подросткам.

Передозировка
симптомы передозировки
Тошнота, рвота, ощущение сжатия в грудной клетке, вагинальные кровотечения могут быть признаками передозировки.
Лечение при передозировке
При необходимости рекомендуется проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции
В таблице указаны побочные реакции (ПР) по классам систем органов MedDRA (версия 8.1), о которых сообщалось при применении ЗГТ. Приведены сроки MedDRA, наиболее четко описывают соответствующие ПР. Синонимы и подобные состояния не указаны, но, тем не менее, должны быть учтены.
Для определения частоты ПР выделено следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота не определена (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).
Дополнительную информацию см. также в разделе «Особенности применения».
Органы и системычасто
(³1 / 100, <1/10)нечасто
(³1 / 1000, <1/100)одиночные
<1/1000)иммунные расстройства реакции гиперчувствительности 
неврологические расстройстваГоловная больГоловокружение, подавленное настроениеМигрень, чувство подавленности, изменение либидо
Со стороны органов зрения нарушение зренияНепереносимость контактных линз
Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия 
Со стороны желудочного трактатошнота,
боль в животе,Диспепсические явления,
повышение аппетитаметеоризм,
рвота
Со стороны кожи и подкожной клетчаткивысыпания,
зудХлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура, крапивницагирсутизм,
акне, выпадение волос
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани  мышечные судороги
Со стороны репродуктивной системы и молочных железИзменение характера менструальных кровотечений, усиления или ослабления кровянистых выделений, межменструальные кровотечения в форме вагинальных выделений или пере-прерывистыми кровотечений (такие нерегулярные маточные кровотечения, как правило, вскоре прекращаются при длительном лечении)Боль в молочных железах, ощущение их напряженностидисменорея,
изменение характера влагалищных выделений, предменструальный синдром, увеличение молочных желез
Общие нарушения и реакции в месте введенияИзменение массы телаОтеки, задержка воды или солей в организмеусталость
У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека (см. «Особенности применения» ).
Сообщалось также о следующих побочных реакции, связанные с лечением эстрогенами: изменения толерантности к глюкозе, изменения настроения, артериальная гипертензия, появление или обострение флебитов, ощущение вздутия живота, диарея, нарушение функции печени, вагинальный кандидоз, избыточная секреция цервикальной слизи, эктропион, увеличение размеров лейомиом матки, выделения из молочных желез, носовые кровотечения.
Рак молочной железы
Согласно ряду эпидемиологических исследований и рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI среди женщин, которые получают или недавно получавших ЗГТ, риск выявления рака молочной железы значительно повышается по мере продления ЗГТ.
Относительно ЗГТ эстрогенами, оценки относительного риска (ОР) (взяты из нового анализа данных 51 эпидемиологического исследования, в которых у 80% женщин ЗГТ проводили монопрепарата эстрогенов) аналогичны оценок эпидемиологического исследования MWS - 1,35 (95% ДИ 1,21- 1,49) и 1,30 (95% ДИ 1,21-1,40).
Относительно комбинированной ЗГТ эстрогенами / прогестинами, многочисленными эпидемиологическими исследованиями подтверждено повышенный общий риск рака молочной железы по сравнению с монотерапией эстрогенами.

Исследованием MWS показано, что по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ, прием различных комбинаций эстрогенов / прогестинов в качестве ЗГТ повышает риск развития рака молочной железы (ОР = 2,00; 95% ДИ 1,88-2,12) по сравнению с монотерапии эстрогенами (ОР = 1,30; 95% ДИ 1,21-1,40) или приемом тиболоном (ОР = 1,45; 95% ДИ 1,25-1,68).
В исследовании WHI было определено ВР - 1,24 (95% ДИ 1,01-1,54) - через 5,6 лет проведения ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА (по сравнению с плацебо для всех женщин, которые принимали участие в исследовании).
Абсолютные риски, рассчитанные на основе исследования MWS и исследования WHI, приведены ниже.
По данным исследования MWS и на основе известных средних значений заболеваемости раком молочной железы в индустриальных странах определены следующие показатели. Рак молочной железы диагностируется в около 32 на 1000 женщин, которые не проходили ЗГТ в период между пятидесятым и шестьдесят четвёртый год жизни. Среди 1000 женщин, которые получают или недавно получавших ЗГТ, были выявлены следующие дополнительные случаи за соответствующий период:
для пациенток, получавших монотерапию эстрогенами,
от 0 до 3 (оптимальный показатель = 1,5) при приеме в течение 5 лет,
между 3 и 7 (оптимальный показатель = 5) при приеме в течение 10 лет;
для пациенток, получавших ЗГТ комбинацией эстрогенов / прогестинов,
между 5 и 7 (оптимальный показатель = 6) при приеме в течение 5 лет,
между 18 и 20 (оптимальный показатель = 19) при приеме в течение 10 лет.

Согласно оценкам исследования WHI при наблюдении за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет, 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы на 10000 женщин обнаруживают за каждый год ЗГТ (конъюгированные эквинные эстрогены / МПА) при расчете данных через 5,6 года терапии .
На основе поведенных расчетов по данным исследования показано: среди 1000 женщин из группы плацебо будет диагностировано около 16 случаев инвазивного рака молочной железы в течение следующих 5 лет; среди 1000 женщин, получавших ЗГТ комбинацией эстрогенов / прогестинов (конъюгированные эквинные эстрогены / МПА), количество дополнительных случаев составит от 0 до 9 (оптимальный показатель = 4) за 5-летний период лечения.
Количество дополнительных случаев рака молочной железы среди женщин, получавших ЗГТ, походит для всех женщин из группы ЗГТ независимо от возраста, в начале которого было начато заместительное лечение (проанализировано возрастной промежуток 45-65 лет) (см. Раздел «Особенности применения» ) .
рак печени
После применения стероидных гормонов, подобных тому, что содержится в препарате Прогинова, редко наблюдали доброкачественные новообразования в печени, реже - злокачественные, которые иногда приводили внутрибрюшные кровотечения, представляли угрозу жизни. При наличии сильной боли в эпигастральной области, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения, при проведении дифференциальной диагностики следует рассматривать возможность наличия новообразований печени.
рак эндометрия

Среди женщин, имеющих интактную матку, риск гиперплазии эндометрий и рака эндометрия повышается по мере увеличения продолжительности монотерапии эстрогенами. Согласно данным эпидемиологических исследований, оптимальный показатель рисков предполагает, что 5 из 1000 женщин, не получавших ЗГТ, будут диагностирован рак эндометрия в период от 50 до 65 лет. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия наблюдается у женщин, получавших только эстрогены (от 2 до 12 случаев) по сравнению с женщинами, которые не проходили такое лечение. Комбинация прогестинов с эстрогенами существенно снижает указанный риск.
Сообщалось о других побочных реакциях в рамках лечения эстрогенами / прогестинами:
Эстрогензависимые доброкачественная, а также злокачественная неоплазия, например, рак эндометрия
венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и малого таза, а также тромбоэмболия легочной артерии, развиваются у пациенток, получавших ЗГТ, чаще, чем у женщин, не проходивших такое лечение (подробную информацию см. в разделах «Противопоказания», « особенности применения » )
инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения
заболевания желчного пузыря;
возможна деменция (см. «Особенности применения» ).
Также сообщалось о следующих побочных реакциях: порфирия, снижение толерантности к глюкозе, тревожные / депрессивные симптомы, хорея, желчекаменная болезнь, экзема, мышечные судороги, боль в нижних конечностях, цистит-подобные симптомы, увеличение размера миомы матки, вагинальный кандидоз , эрозии шейки матки, нерегулярные кровотечения.

Срок годности
5 лет.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С, в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 21 таблетке, в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Дельфарм Лилль С.А.С, Франция.
Delpharm Lille SAS, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Руэ где Тауффлерс, З.И. где Раубаикс-Эст, 59390 Лус-Лез-Ланной, Франция.
Rue de Toufflers, ZI de Roubaix Est, 59390 Lys-Lez-Lannoy, France.

Заявитель
Алвоген ИПКо С.ар.л.
Alvogen IPCo S.ar.l. 

Местонахождение заявителя
5, Руе Хайенхафф, L-1736, Зеннингерберг, Люксембург
5, Rue Heienhaff, L-1736, Senningerberg, Luxembоurg