РИБАВИРИН-АСТРАФАРМ КАПС. 200МГ №60

Состав
действующее вещество: ribavirin;
1 капсула содержит рибавирина в пересчете на 100% вещество 200 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индиго голубой (Е 132), хинолин желтый (Е 104).

Лекарственная форма
Капсулы.

Фармакологическая группа
Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J05А B04.

Показания
Лечение хронического гепатита С (ХГС) в комбинации с другими лекарственными средствами.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к рибавирина или к любой из вспомогательных веществ.
Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдаемые в течение 6 месяцев до начала лечения.
Тяжелые изнурительные заболевания.
Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина <50 мл / мин и / или состояния, требующие проведения гемодиализа.
Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.
Назначение пегинтерферона альфа-2b противопоказано пациентам, коинфицированных вирусом гепатита С / ВИЧ, с циррозом печени и нарушением функции печени > 6 баллов по классификации Чайлда-Пью.
Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, в частности о тяжелой депрессии, суицидальные мысли или попытки самоубийства у детей.
Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).
Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия).
Период беременности. Лечение препаратом рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения.
Период кормления грудью.
Мужчины, женщины которых беременными.

Способ применения и дозы (см. полную инструкцию производителя)

Побочные реакции
Характерной для профиля безопасности рибавирина является гемолитическая анемия, возникающая в течение первых недель терапии. Гемолитическая анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может привести к ухудшению сердечной функции и / или ухудшение существующей патологии сердца. У некоторых пациентов также наблюдалось увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированных с гемолизом.
Побочные реакции, указанные в данном разделе, наблюдались в клинических исследованиях и / или полученные из спонтанных сообщений в основном при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а.
Побочные реакции у пациентов, получавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а, в общем были одинаковыми с такими, которые отмечались при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а.
См. также инструкцию по применению лекарственных средств, с которыми рибавирин применяется в комбинации.
Хронический гепатит С
Наиболее распространенные побочные реакции при комбинированном лечении рибавирином и интерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг были выражены, как правило, легко или умеренно и не нуждались в коррекции дозы или отмены препарата.
Хронический гепатит С у пациентов, не ответивших на предшествующую терапию
В целом профиль безопасности препарата Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2а у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сопоставимым с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, которое включало 48 или 72-недельное лечение пациентов, не ответивших на предшествующую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене пегинтерферона альфа-2а и рибавирина в 6% и 7% соответственно, при продолжительности лечения 48 недель и в 12% и 13% соответственно при длительности лечения 72 недели. Аналогично, у пациентов с циррозом или переходом в цирроз частота отмены терапии интерфероном альфа-2а и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель, чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель. В исследование не включали пациентов, которым было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином) в связи с гематологической токсичности.
В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предшествующую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50 000 / мм 3 получали 48-недельный курс лечения. К гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (уровень гемоглобина составил <100 г / л), нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов составляла <750 / мм 3 ) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов была <50000 / мм 3 ).
Коинфекция ВИЧ хронический гепатит С

Профиль безопасности пегинтерферона альфа-2а в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином у больных с коинфекцией ВИЧ-ВГС был сравним с таковым у пациентов с ВГС. К другим нежелательным явлениям, которые возникали у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС при комбинированном лечении интерфероном альфа-2а и рибавирином, относятся: гиперлактацидемия / лактоацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, фаринголарингеальная боль, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия. Терапия интерфероном альфа-2а ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4 + лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + лимфоцитов возвращалась к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение пегинтерферона альфа-2а не имело негативного влияния на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после завершения терапии. Данные о применении пациентам с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл ограничены (см. Инструкцию по применению для пегинтерферона альфа-2а).
Побочные реакции при комбинированной терапии препаратом рибавирин-Астрафарм и интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а у пациентов с вирусным гепатитом С
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, эндокардит, наружный отит.
Со стороны крови : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, панцитопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны иммунной системы : саркоидоз, тиреоидит, анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Фогта-Коянаги-Харада.
Со стороны эндокринной системы : гипотиреоз, гипертиреоз, сахарный диабет.
Со стороны метаболизма : анорексия, дегидратация.
Со стороны психики : депрессия, бессонница, изменение настроения, эмоциональные расстройства, тревога, агрессивность, нервозность, снижение либидо, суицидальные мысли, галлюцинации, гнев, суицид, психические расстройства, мания, биполярное расстройство, гомицидальни идеи.
Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезии, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость, периферическая нейропатия, кома, судороги, паралич лицевого нерва, церебральная ишемия.
Со стороны органов зрения : нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, оптическая нейропатия, отек диска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы, потеря зрения, серьезные случаи отслоения сетчатки.
Со стороны органов слуха : вертиго, боль в ухе, звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, приливы, артериальная гипотензия / гипертензия, кровоизлияние в мозг, васкулит.
Со стороны дыхательной системы : одышка (одышка), кашель, одышка (одышка) при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отеки пазух, ринит, боли в горле, свистящее дыхание, интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечное кровотечение, хейлит, гингивит, язва, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, пигментация языка.
Со стороны пищеварительной системы : нарушение функции печени, печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.
Со стороны кожи : алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи, сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, фотосенсибилизация, ночные потения, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, артрит, мышечная слабость, боль в костях, боли в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги, миозит, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы : почечная недостаточность, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы : импотенция.
Общие нарушения : лихорадка, озноб, боль, астения, усталость, раздражительность, боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда.
Лабораторные показатели: снижение массы тела.
Травмы и отравления : передозировка вещества.
лабораторные показатели
В исследованиях применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а большинстве случаев изменения лабораторных показателей корректировались с помощью изменения дозы. При комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа-2а наблюдалось повышение активности АлАТ (АЛТ), что приводило к уменьшению дозы или прекращения лечения.
Гемолиз является специфическим проявлением токсичности терапии рибавирином. Снижение уровня гемоглобина <100 г / л наблюдалось у больных, получавших комбинированное лечение рибавирином в дозе 1000/1200 мг и интерфероном альфа-2а в течение 48 недель, и у больных, получавших комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель гемоглобин уменьшался до <100 г / л. В большинстве случаев снижение уровня гемоглобина регистрировалось в начале лечения и стабилизировалось одновременно с компенсаторным увеличением числа ретикулоцитов.

В большинстве случаев анемия, лейкопения и тромбоцитопения были легкой степени (I степени в соответствии с ВОЗ). Были зарегистрированы изменения лабораторных показателей II степени в соответствии с ВОЗ для гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Умеренной степени (абсолютное количество нейтрофилов 0,749-0,5 × 10 9 / л) и тяжелая (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 × 10 9 / л) нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших рибавирин в дозе 1000/1200 мг в комбинации с интерфероном альфа-2а в течение 48 недель.
Увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированные с гемолизом, наблюдалось у некоторых пациентов, которые получали рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. При этом значение этих лабораторных показателей вернулись к исходному уровню в течение 4 недель после завершения лечения. Редко (у 2 из 755 пациентов) это ассоциировалось с клиническими проявлениями (острая подагра).
Лабораторные показатели при коинфекции ВИЧ-ВГС. Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС встречаются чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста. Потребность в преждевременной отмене терапии возникает редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток / мм 3 наблюдалось у пациентов, получавших монотерапию интерфероном альфа-2а и комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2а. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток / мм 3 наблюдалось у пациентов при монотерапии интерфероном альфа-2а и комбинированной терапии. У больных, получавших монотерапию интерфероном альфа-2а, и у больных, получавших комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2а, была зарегистрирована анемия (гемоглобин <100 г / л).

Передозировка
Известный максимальный уровень передозировки рибавирином во время проведения клинических исследований составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии; за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.
Вследствие большого объема распределения рибавирин не выводится в значительной степени с помощью гемодиализа.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Препарат рибавирин-Астрафарм не следует применять в период беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нужно приложить все усилия, чтобы избежать беременности у пациенток. Лечение препаратом рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры использовали эффективные контрацептивные средства при лечении, а также в течение 4 месяцев после завершения лечения; во время лечения следует проводить ежемесячные стандартные тесты на беременность. При возникновении беременности во время лечения и в течение 4 месяцев после его окончания пациенток необходимо проинформировать о существенный риск тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина.
Необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности у партнерш мужчин, которые получают препарат рибавирин-Астрафарм. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Не установлено, рибавирин, содержится в сперме, оказывает тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Пациентов-мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период лечения рибавирином и 7 месяцев после его окончания. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность. Мужчинам следует пользоваться презервативом, чтобы минимизировать передачу рибавирина беременным партнерши.
Кормления грудью. Неизвестно, проникает рибавирин в грудное молоко. В связи с потенциальными побочными эффектами у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.
Дети
По применению препарата Рибавирин-Астрафарм детям необходима оценка соотношения польза-риск в каждом отдельном случае (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Препарат рибавирин-Астрафарм не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако при применении в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а возможен некоторое влияние. Дополнительную информацию см. в инструкции для медицинского применения лекарственных средств, которые применяются в комбинации с рибавирином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Фармакологические свойства
Фармакологические . Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияет на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или улучшения гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и через 6 мес дальнейшего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в ходе клинических испытаний привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.
Фармакокинетика . Рибавирин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы (Т max = 1,5 часа) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма довольно длительная. Полупериоды всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 часов соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно; лишь около 10% меченой дозы выводится с калом. Однако абсолютная биодоступность 45-65%, что, возможно, связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности (AUC tf ) при приеме разовых доз рибавирина в количестве от 200 мг до 1200 мг. Объем распределения составляет примерно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.

Перенос рибавирина вне плазмы были исследованы детально изучен эритроцитов; было показано, что в целом он осуществляется при участии уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа е s . Этот вид переносчика присутствует практически во всех типах клеток и может быть фактором, который обуславливает большой объем распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь: плазма составляет примерно 60: 1; избыток рибавирина в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, изолированных в эритроцитах.
Рибавирин метаболизируется двумя путями: оборотным фосфорилированием и деградационные преобразованием, в которое входят дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты - триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота - выводятся из организма с мочой.
Была продемонстрирована высокая фармакокинетическая изменчивость рибавирина после его однократного приема внутрь как у одного пациента, так и между различными пациентами (вариабельность величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (С max ) у одного пациента составляет примерно 30%) , что может объясняться интенсивным метаболизмом первого прохождения и значительным переносом в кровеносном русле и за его пределами.

При многократном применении рибавирин экстенсивно кумулируется в плазме крови соотношение показателей биодоступности (AUC 12h ) при многократном и однократном приеме равно 6. При пероральном приеме (600 мг 2 раза в сутки) стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4-й недели; при этом она составляла примерно 2,2 нг / мл. После прекращения приема период полувыведения составлял примерно 298 часов, что, возможно, говорит о его медленное выведение из позаплазмових структур.
Способность проникать в семенную жидкость . Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрация рибавирина в семенной жидкости примерно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, который получает лечение, остается чрезвычайно ограниченной по сравнению с терапевтическими концентрациями рибавирина в плазме крови.
Влияние пищи . Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном употреблении пищи с высоким содержанием жиров (оба показателя AUC tf и С max увеличиваются на 70%). Возможно, повышение биодоступности происходило за счет медленного транзита или измененной рН. В клиническом исследовании эффективности для достижения максимальной плазменной концентрации рибавирина пациентам было предложено принимать рибавирин вместе с пищей.
Функция почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме изменяется (показатели AUC tf и С max увеличиваются) по сравнению с контролем (КК> 90 мл / мин). Что обусловлено прежде всего снижением истинного клиренса у таких больных. Концентрации рибавирина существенно не изменяется при гемодиализе.
Функция печени. Фармакокинетика приема однократной дозы рибавирина пациентам с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени (класс A, B или C по классификации Чайлда-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев контрольной группы.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) . Специального фармакокинетического анализа для пациентов пожилого возраста не проводили. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании век не был одним из основных факторов, влияющих на кинетику рибавирина основным таким фактором является функция почек.
Популяционный фармакокинетический анализ проводили с использованием данных исследований относительно уровней концентрации в сыворотке крови (при периодическом заборе образцов). Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариатамы есть масса тела, пол, возраст и уровень креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс оказался примерно на 20% выше, чем у женщин. Клиренс увеличивался в зависимости от массы тела и уменьшался у пациентов в возрасте от 40 лет. Из-за существования значительной вариабельности величин, не учитывалась в этой модели, влияние этих ковариатив на клиренс рибавирина имеет небольшое клиническое значение.
дети
Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2b
Фармакокинетические свойства рибавирина и пегинтерферона альфа-2b при многократном применении оценивали в течение клинического исследования у детей с хроническим гепатитом С. По расчетам, у детей, которым вводили пегинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг / м 2 в неделю, корректируемой по площади поверхности тела, логарифмически трансформированная соотношение системного действия в течение интервала между приемами на 58% (90% доверительный интервал: 141-177%) превышает величину, которая наблюдалась у взрослых пациентов при дозе 1,5 мкг / кг в неделю. В этом исследовании фармакокинетика рибавирина (нормализованная по дозе) не отличалась от данных, полученных в предыдущем исследовании при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b как для детей, так и для взрослых пациентов.
Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2b
Фармакокинетика Рибавирина-Астрафарм и интерферона альфа-2b (нормализованная по дозе) не отличалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет.
Основные физико-химические свойства
твердые желатиновые капсулы № 0 цилиндрической формы с полусферическими концами: корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 10 капсул в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ООО «Астрафарм», Украина.

Местонахождение
08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г.. Вишневое, ул. Киевская, 6.