ТАМОКСИФЕН "ЭБЕВЕ" ТАБ. 10МГ №30

<p><span class="boldClass">ІНСТРУКЦІЯ </span></p><p><span class="boldClass">для медичного застосування препарату</span></p><p/><p><span class="boldClass">TAMOXIFEN «EBEWE»)</span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Склад:</span></p><p><span class="italicClass">діюча речовина</span><span>: tamoxifen citrate; </span></p><p><span>1 таблетка містить 15,2 мг або 30,4 мг тамоксифену цитрату (що еквівалентно 10 мг або 20 мг тамоксифену); </span></p><p><span class="italicClass">допоміжні речовини</span><span>: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. </span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass">Лікарська форма. </span><span>Таблетки. </span></p><p><span class="boldClass"> </span></p><p><span class="boldClass">Фармакотерапевтична група.</span><span> </span></p><p><span>Антагоністи гормонів та аналогічні препарати. Антиестрогенні засоби. </span></p><p><span>Код АТС L02B A01. </span></p><p><span class="boldClass"> </span></p><p><span class="boldClass">Клінічні характеристики. </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Показання. </span></p><p><span>·         Рак молочної залози і рак ендометрія у жінок. </span></p><p><span>·         Ад'ювантна хіміотерапія раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів у жінок, лікування метастатичного раку молочної залози у жінок і чоловіків. </span></p><p><span>Хворі з естроген-рецептор-позитивними пухлинами і пацієнтки в постменопаузі краще відповідають на терапію тамоксифеном. </span></p><p><span>Тамоксифен «Ебеве» можна застосовувати у поєднанні з хіміотерапевтичними засобами і променевою терапією.</span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Протипоказання. </span></p><p><span>·         Підвищена чутливість до тамоксифену або до інших компонентів препарату. </span></p><p><span>·         Тяжка тромбоцитопенія, лейкопенія. </span></p><p><span>·         Тяжка гіперкальціємія. </span></p><p><span>·         Вагітність. </span></p><p><span>·         Період годування груддю. </span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Спосіб застосування та дози. </span></p><p><span>Рекомендована добова доза тамоксифену для дорослих становить 20 мг. У разі поширеного раку дози можуть бути збільшені до 30 мг або 40 мг на добу. </span></p><p><span>Максимальна добова доза тамоксифену становить 40 мг. Об'єктивний терапевтичний ефект зазвичай відзначається після 4-10 тижнів лікування, однак при наявності метастазів у кістках позитивний ефект може досягатися лише після кількох місяців терапії. </span></p><p><span>Таблетки ковтають не розжовуючи і запивають достатньою кількістю рідини. </span></p><p><span>У разі призначення двох або більшої кількості таблеток Тамоксифену «Ебеве» на добу їх можна приймати за один або два прийоми. </span></p><p><span>Тривалість лікування залежить від тяжкості і перебігу хвороби. Зазвичай лікування є тривалим. </span></p><p><span class="italicClass">Лікування особливих груп пацієнтів</span></p><p><span>Для літніх хворих, а також пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок корекція доз непотрібна. </span></p><p><span>Рекомендації стосовно доз для дітей дотепер не розроблені. </span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Побічні реакції. </span></p><p><span>Більшість із зазначених нижче побічних ефектів є оборотними, часто вони минають при зниженні доз.</span></p><p><span> </span></p><p><span class="italicClass">Інфекції та інвазії</span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: бульозний пемфігоїд. </span></p><p><span class="italicClass">Доброякісні та злоякісні новоутворення (включаючи кісти і поліпи)</span></p><p><span class="italicClass">Непоширені</span><span>:  загострення захворювання. У невеликої кількості хворих з метастазами у кістках на початку терапії тамоксифеном розвивається гіперкальціємія. У цей початковий період може посилюватися біль у кістках і пухлині,  а також збільшуватися еритема довкола уражень шкіри, що є свідченням реакції на терапію. Також можуть збільшуватися наявні ураження шкіри або з'являтися нові. </span></p><p><span>Терапія тамоксифеном асоціюється зі збільшенням частоти випадків розвитку проліферативних змін в ендометрії, зокрема поліпів і раку ендометрія. Ризик розвитку раку ендометрія зростає зі збільшенням  тривалості терапії тамоксифеном і приблизно у 2-3 рази перевищує вірогідність розвитку раку ендометрія у жінок, що не приймали препарат. Також дещо зростає частота випадків розвитку саркоми матки (переважно злоякісних мюллерівських змішаних пухлин). Однак клінічна користь від лікування тамоксифеном раку молочної залози переважає потенційний ризик розвитку новоутворень ендометрія. </span></p><p><span class="italicClass">З боку системи крові та лімфатичної системи</span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: транзиторна лейкопенія, тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів зазвичай знижується до рівня 80000-90000/мм</span><span>3</span><span>). </span></p><p><span class="italicClass">Поодинокі</span><span>: нейтропенія, панцитопенія. </span></p><p><span class="italicClass">З боку імунної системи</span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: реакції гіперчутливості, ангіоневротичний набряк. </span></p><p><span class="italicClass">Розлади метаболізму</span></p><p><span class="italicClass">Дуже поширені</span><span>: затримка рідини в організмі. </span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: анорексія. </span></p><p><span class="italicClass">Поодинокі</span><span>: гіпертригліцеридемія, гіперкальціємія у пацієнтів з метастазами у кістках. </span></p><p><span class="italicClass">З боку психічної сфери</span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: депресія, втрата лібідо у чоловіків. </span></p><p><span class="italicClass">З боку нервової системи</span></p><p><span class="italicClass">Непоширені</span><span>: запаморочення, головний біль. </span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: порушення смаку, судоми м'язів ніг. </span></p><p><span class="italicClass">З боку органа зору</span></p><p><span class="italicClass">Непоширені</span><span>: зниження гостроти зору, помутніння рогівки, розвиток катаракт і ретинопатії. Ймовірно, ці ефекти залежать від доз тамоксифену і тривалості терапії. Вони можуть бути оборотними після припинення лікування тамоксифеном. </span></p><p><span class="italicClass">З боку судинної системи</span></p><p><span class="italicClass">Дуже поширені</span><span>: припливи крові до обличчя. </span></p><p><span class="italicClass">Непоширені</span><span>: тромбоз. При терапії тамоксифеном у поєднанні з іншими цитотоксичними препаратами може зростати ризик тромбоемболічних подій. </span></p><p><span class="italicClass">З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння</span></p><p><span class="italicClass">Поодинокі</span><span>: тромбоемболія легеневої артерії. </span></p><p><span class="italicClass">З боку шлунково-кишкового тракту</span></p><p><span class="italicClass">Дуже поширені</span><span>: нудота, блювання. </span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: запор, діарея, панкреатит. </span></p><p><span class="italicClass">З боку гепатобіліарної системи</span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: жировий гепатоз, холестаз, гепатит. </span></p><p><span class="italicClass">З боку шкіри та підшкірних тканин</span></p><p><span class="italicClass">Непоширені</span><span>: висипання на шкірі, алопеція. </span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: інтенсифікація росту волосся, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. </span></p><p><span class="italicClass">З боку репродуктивної системи і молочних залоз</span></p><p><span class="italicClass">Дуже поширені</span><span>: аномальні вагінальні кровотечі, порушення менструального циклу, вагінальні виділення. </span></p><p><span class="italicClass">Непоширені</span><span>: оборотні кістозні зміни яєчників у пацієнток в період передменопаузи. </span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: генітальний свербіж, імпотенція у чоловіків. Можлива затримка менструації у жінок в період передменопаузи. Терапія тамоксифеном асоціюється зі збільшенням частоти випадків розвитку проліферативних змін в ендометрії, зокрема гіперплазії ендометрія і ендометріозу. </span></p><p><span class="italicClass">Ефекти загального характеру та місцеві реакції</span></p><p><span class="italicClass">Непоширені</span><span>: підвищена стомлюваність. </span></p><p><span class="italicClass">Зміни лабораторних показників</span></p><p><span class="italicClass">Рідко поширені</span><span>: зміни ліпідного профілю сироватки крові, підвищення активності печінкових ферментів. </span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Передозування. </span></p><p><span>Тамоксифен у високих дозах спричиняв естрогенні ефекти у тварин. Випадки гострого передозування у людини не відмічені.</span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Застосування у період вагітності або годування груддю. </span></p><p><span>Тамоксифен «Ебеве» протипоказаний вагітним. Повідомляли про поодинокі випадки спонтанних абортів і уроджених вад розвитку у дітей, матері яких приймали тамоксифен в період вагітності, проте причинний взаємозв'язок цих подій не встановлений. </span></p><p><span>До початку терапії тамоксифеном необхідно впевнитися, що пацієнтка не вагітна. Хворі репродуктивного віку повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами під час і щонайменше протягом трьох місяців після закінчення лікування Тамоксифеном «Ебеве». Враховуючи можливість взаємодії, гормональні протизаплідні засоби застосовувати не можна. </span></p><p><span>Невідомо, чи виділяється тамоксифен з материнським молоком у людини, тому в період лікування препаратом годування груддю рекомендується припинити. </span></p><p><span class="boldClass"> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Діти. </span></p><p><span>Рекомендації стосовно лікування тамоксифеном дітей дотепер не розроблені. </span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Особливості застосування. </span></p><p><span>Тамоксифен слід з обережністю призначати пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок, цукровим діабетом, тромбоемболічними захворюваннями в анамнезі, а також офтальмологічними порушеннями. </span></p><p><span>Повідомлялося про підвищену частоту розвитку змін в ендометрії, включаючи гіперплазію, поліпи, рак і саркому матки (переважно злоякісні мюллерівські змішані пухлини) у хворих, які лікувалися тамоксифеном. Частота і характер цих змін свідчать про те, що вони можуть бути спричинені естрогенною дією тамоксифену. </span></p><p><span>Перед початком лікування, а також кожні 6 місяців у подальшому пацієнтки повинні проходити гінекологічне обстеження. При появі будь-яких незвичних симптомів (зокрема аномальних вагінальних кровотеч, порушень менструального циклу, вагінальних виділень, болю або відчуття тиску в ділянці таза) необхідно негайно провести ретельне обстеження. </span></p><p><span>Необхідно уважно стежити за ознаками можливого розвитку гіперплазії ендометрія у хворих, які приймають тамоксифен для профілактики раку молочної залози. У разі розвитку атипової гіперплазії ендометрія тамоксифен відміняють, призначають відповідне лікування і оцінюють доцільність проведення гістеректомії перш ніж продовжувати терапію тамоксифеном. </span></p><p><span>Під час клінічних досліджень після лікування тамоксифеном раку молочної залози були відмічені випадки розвитку інших первинних пухлин, локалізованих не в ендометрії або протилежній молочній залозі. Причинний взаємозв'язок цих подій не встановлений і клінічна значимість цих спостережень залишається неясною. </span></p><p><span>Повідомлялося про порушення зору, зокрема зниження гостроти зору, помутніння рогівки, розвиток катаракт і ретинопатії у пацієнтів, які приймали тамоксифен. Тому до початку терапії і періодично в процесі лікування тамоксифеном рекомендується проводити офтальмологічні обстеження з метою раннього виявлення уражень рогівки або сітківки, які можуть бути оборотними у разі своєчасного припинення лікування препаратом. </span></p><p><span>При наявності у пацієнта захворювань печінки в анамнезі необхідно ретельно контролювати функцію печінки. У всіх хворих необхідно періодично визначати кількість формених елементів крові (особливо тромбоцитів), показники функції печінки і нирок, а також рівні кальцію і глюкози в сироватці крові. З метою раннього виявлення можливих метастазів рекомендується періодично проводити рентгенологічні дослідження легенів і кісток, а також ультразвукове дослідження печінки.</span></p><p><span>Вплив їжі на абсорбцію тамоксифену не вивчався. Однак малоймовірно, що приймання їжі може впливати на рівноважні фармакокінетичні показники тамоксифену.</span></p><p><span>Препарат містить лактозу, що треба враховувати хворим з непереносимістю лактози та галактози. </span></p><p><span class="boldClass"> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.</span></p><p><span>Тамоксифен «Ебеве» не впливає на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Проте, у випадках розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, слід утримуватись від таких видів діяльності. </span></p><p><span class="boldClass"> </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій. </span></p><p><span>При застосуванні тамоксифену в поєднанні з іншими гормональними препаратами, що містять естрогени, можливе зниження ефективності обох лікарських засобів (зокрема ненадійний контрацептивний ефект відповідних препаратів). </span></p><p><span>Тамоксифен може посилювати дію антикоагулянтів кумаринового ряду (помітно збільшувати протромбіновий час). </span></p><p><span>При комбінованому застосуванні тамоксифену і інгібіторів агрегації тромбоцитів може посилюватися тенденція до кровотеч під час можливої тромбоцитопенічної фази. Рекомендується пильно контролювати коагуляційний статус. </span></p><p><span>Повідомлялося про збільшення частоти тромбоемболічних подій при терапії тамоксифеном у поєднанні з іншими цитотоксичними препаратами. </span></p><p><span>При супутній терапії бромкриптином підвищуються концентрації тамоксифену і його активного метаболіту N-дезметилтамоксифену в сироватці крові.</span></p><p><span class="boldClass"> </span></p><p><span class="boldClass">Фармакологічні властивості. </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Фармакодинаміка.</span><span class="boldClass"> </span></p><p><span>Тамоксифен є потужним нестероїдним антагоністом естрогенів. Він також може мати часткові або повні агоністичні властивості, залежно від тканин організму і виду тварин. У людини спостерігається переважно антиестрогенний ефект, який пояснюється зв'язуванням  тамоксифену з гормонзв'язувальним доменом рецептора естрогенів і блокуванням дії естрадіолу.</span></p><p><span class="boldClass italicClass">Фармакокінетика. </span></p><p><span>При пероральному застосуванні тамоксифен швидко абсорбується. Максимальна концентрація тамоксифену в плазмі крові досягається через 4-7 годин після прийому, а рівноважна концентрація – після 4-6 тижнів терапії. Після одноразового приймання тамоксифену у вигляді розчину максимальна концентрація тамоксифену в плазмі крові чоловіків-добровольців становила 42 мкг/л, а концентрація метаболіту N?дезметилтамоксифену – 12 мкг/л. Періоди напіввиведення тамоксифену і його метаболіту становили, відповідно, 4 і 9 діб. Співвідношення концентрацій N?дезметилтамоксифену і тамоксифену в крові поступово збільшується приблизно з 20% після прийому першої дози до 200% у рівноважному стані, ймовірно, унаслідок тривалішого періоду напіввиведення метаболіту. При терапії тамоксифеном у дозі 20 мг двічі на добу середня рівноважна концентрація тамоксифену в плазмі крові хворих становила 310 мкг/л (діапазон 164-494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифену – 481 мкг/л (діапазон 300-851 мкг/л).</span></p><p><span>При терапії тамоксифеном у дозі 40 мг/добу концентрації тамоксифену і N?дезметилтамоксифену в тканинах пухлин становили, відповідно, 5,4-117 (у середньому 25,1) нг/мг білка і 7,8-210 (у середньому 52) нг/мг білка. Концентрації тамоксифену і N?дезметилтамоксифену в плазмі крові становили, відповідно, 27-520 (у середньому 300) нг/мл і 210-761 (у середньому 462) нг/мл. Понад 99% тамоксифену зв'язується з білками плазми крові. </span></p><p><span>В людському організмі тамоксифен метаболізується у печінці і виводиться переважно із жовчю. Екскреція вихідної сполуки із сечею дуже незначна. Головним шляхом метаболічної трансформації тамоксифену у людини є деметилування з утворенням активного метаболіту N?дезметилтамоксифену, а потім N-деметилування з утворенням N?дездиметил метаболіту. </span></p><p><span>Процес елімінації тамоксифену має двофазний характер. У жінок період напіввиведення в початковій фазі становить від 7 до 14 годин, а в термінальній фазі – приблизно 7 діб. Період напіввиведення N-дезметилтамоксифену становить приблизно 14 діб.</span></p><p><span>Клінічна відповідь на терапію спостерігається при концентрації тамоксифену в плазмі крові понад 70 мкг/л. </span></p><p><span>Особливості фармакокінетики тамоксифену і його головних метаболітів у літніх хворих, пацієнтів з порушеннями функції печінки, а також при прийманні натщесерце і після їжі, мабуть, не вивчалися.</span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass">Фармацевтичні характеристики. </span></p><p><span class="boldClass italicClass">Основні фізико-хімічні властивості: </span><span>плоскоциліндричні таблетки майже білого кольору з хрестоподібною насічкою (таблетки по 10 мг) або рискою (таблетки по 20 мг) для поділу з одного боку.</span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass">Термін придатності. </span></p><p><span>3 роки.</span></p><p><span class="boldClass"> </span></p><p><span class="boldClass">Умови зберігання. </span></p><p><span>Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці. </span></p><p><span class="boldClass"> </span></p><p><span class="boldClass">Упаковка. </span></p><p><span>По 30 таблеток у білому поліпропіленовому контейнері, закритому білою поліетиленовою пробкою; по 1 контейнеру в картонній коробці. </span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass">Категорія відпуску. </span></p><p><span>За рецептом.</span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass">Виробник. </span></p><p><span>ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.</span></p><p><span>EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.</span></p><p><span> </span></p><p><span class="boldClass">Місцезнаходження. </span></p><p><span>Мондзеєштрасе, 11, А-4866 Унтерах, Австрія.</span></p><p><span>Mondseestrasse, 11, A-4866 Unterach, Austria.</span></p>