ТОБРАДЕКС МАЗЬ ГЛАЗНАЯ 3,5Г

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ТОБРАДЕКС®

(TOBRADEX®)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості:мазь однородна від білого до майже білого кольору;

склад:1 г мазі містить тобраміцину 3 мг та дексаметазону 1 мг;

допоміжні речовини: хлорбутанол безводний, олія вазелінова, вазелін медичний.

Форма випуску.Мазь очна.

Фармакотерапевтичнагрупа.Комбіновані препарати, які містять протизапальні та протимікробні засоби. Код АТС S01C A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Дексаметазон

Ефективність кортикостероїдів для лікування протизапальних станів ока добре відома. Кортикостероїди досягають своєїпроти запальної дії шляхом пригнічення судинних адгезивних молекулендотеліальних клітин, циклооксигенази І або ІІ, та виділення цитокінів. В результаті цього зменшується формування медіаторів запалення та пригнічується адгезія лейкоцитів кровообігу в судинному ендотелії, запобігаючи, таким чиномїх проникненню у запалені тканини ока. Дексаметазон має протизапальну дію із зменшеними мінералокортикоїдними ефектами порівняно з деякими іншими стероїдами, та є одним з найбільш сильнодіючих протизапальних засобів.

Тобраміцин

Тобраміцин – це сильний, швидкодіючий бактерицидний антибіотик з групи аміноглікозидів, що протидіє як грам позитивним, так іграм негативним мікро організмам. Його головна дія спрямована на бактеріальні клітини, пригнічуючи комплекс полі пептидів та синтез у рибосомах.

Загалом дія тобраміцину описана in vitro шляхом визначення мінімальної пригнічуючої концентрації (МПК), що вимірює активність антибіотика проти кожного виду бактерій. Так як МПК тобраміцину дуже низька проти більшості очних патогенних організмів, то він вважається антибіотиком широкого спектру дії. Були визначені критичні значення МПК, що визначають чутливість або резистентність бактеріальної культури до певного антибіотику. Існуюче критичне значення МПК для тобраміцину, щодо відповідних видів бактерій, враховує властиву чутливість видів, а також Сmaxта фармакокінетичнізначення залежності час/концентація, виміряні у сироватці після перорального застосування. Визначення цих критичних значень, що поділяє мікро організми начутливі та резистентні, використовувались у визначенні клінічної ефективності антибіотиків, що застосовувалися системно. Однак, при місцевому застосуванні антибіотика у високих концентраціях безпосередньо на місце інфекції визначення критичних значень більше не придатне.

Більшість мікро організмів, які можна було б класифікувати як стійкі шляхом визначення критичних значень при системному застосуванні, насправді добре реагують на місцеве лікування, або можливо призупинити розвиток таких мікро організмів, які спричиняють інфекцію з метою профілактики.

Під час клінічних досліджень розчин тобраміцину, що застосовувався місцево, виявив ефективність проти багатьох штамів існуючих очних патогенних організмів у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях. Вважається, що деякі з цих очних патогенних організмів є “стійкими”, базуючись на визначенні критичних значень при системному застосуванні. Під час клінічних досліджень було продемонстровано, що Тобраміцин є ефективним для лікування поверхневих інфекціях ока проти наступних патогенних мікро організмів:

Грам позитивні бактерії:

Staphylococcus aureus (чутлива до метициліну або –резистентна*);

Staphylococcus epidermidis (чутлива до метицилінуабо – резистентна*);

Інші коагуляза -негативні види Staphylococcus;

Streptococcus pneumoniaе (чутлива до пеніциліну або– резистентна *);

Інші види Streptococcus.

* Фенотип резистентності бета-лактамів (тобто, метициліну; пеніциліну), непов’язаний із фенотипом резистентностіаміноглікозидів та обидва непов’язані з вірулентністю та фенотипами патогенних організмів. Виявлено, що багато стафілококів, стійких до метициліну, є стійкими до тобраміцину (та інших аміно глікозидних антибіотиків). Однак, ці стійкі стафілококові культури (як визначено критичними значеннями МПК), зазвичай зуспіхом реагують на лікування тобраміцином, що застосовується місцево.

 Грам негативні бактерії:

Acinetobacter spp;

Citrobacter spp;

Enterobacter spp;

Escherichia coli;

Haemophilus influenzae;

Klebsiella pneumoniae;

Moraxella spp;

Morganella morganii;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas aeruginosa;

Serratia marcescens.

Дослідження чутливості бактерій продемонстрували, що у деяких випадкахмікро організми стійкі до гентаміцину, залишаються чутливими до тобраміцину. Узначної частини мікрофлори резистентність до тобраміцину ще не розвилася; однак, бактеріальна резистентність може розвинутися під час тривалого застосування.

Можливе виникнення перехресної чутливості до інших аміно глікозиднихантибіотиків; в разі виникнення підвищеної чутливості при застосування препарату, слід припинити його застосування та провести відповідне лікування.

Результати до клінічного вивчення безпеки

Дані з системної токсичності активних речовин єдобре вивченими. Системний вплив тобраміцину при токсичних дозах, які набагато перевищують дозу при місцевому застосуванні в око, може бути пов’язаний ізнефротоксичністю та ото токсичністю. Системний вплив дексаметазону може бутипов’язаний з ефектами, що мають відношення до глюкокортикостероїдногодисбалансу. Дослідження токсичності повторних доз очних крапель ТОБРАДЕКС®у кролів виявили системні ефекти, пов’язані з кортикостероїдами, але навіть удозах, істотно перевищуючих дозу людини, цей прояв має незначну клінічнурелевантність. При використанні ТОБРАДЕКСу®у рекомендованих дозах виникнення цих ефектів навряд чи ймовірне.

Дослідження in vitro та in vivo кожної з активних речовин мутагенної дії не виявили.

Тобраміцин проникає крізь плаценту у кровообіг плодута навколоплідні води. Дослідження на тваринах при системному застосуванні вагітними тваринами великих доз тобраміцину під час органогенезу виявили ниркову токсичність та ото токсичність плоду. Інші дослідження, які були проведені на щурах та кролях із застосуванням тобраміцину у дозах вищих за 100мг/кг/день при парентеральному введенні (>400 разів за максимальну клінічну дозу), не виявили жодних випадків порушення фертильності або шкідливого впливуна плід.

Було встановлено, що під час досліджень на тваринах кортикостероїди мали тератогенний вплив. Застосування в око 0.1% дексаметазону вагітними кролями, призвело до збільшення випадків порушення розвитку плоду та затримкивнутрішньо утробного розвитку. Затримка розвитку плоду та збільшення випадків смертності спостерігалися у щурів при тривалій терапії дексаметазоном.

Не було проведено будь-яких досліджень для оцінки канцерогенної дії ТОБРАДЕКСу®.

Фармакокінетика.

Дексаметазон

Клінічні дослідження з фармакокінетики очної мазіТОБРАДЕКС®не проводилися Однак, дослідження, проведені з очними краплями ТОБРАДЕКС®показали, що системне всмоктування дексаметазонупісля місцевого офтальмологічного застосування низьке. Рівні пікових концентрацій у плазмі крові коливаються від 220 до 888 пг/мл (в середньому 555±217 пг/мл) після закапування однієї краплі ТОБРАДЕКСу®в кожнеоко чотири рази на добу протягом двох послідовних днів.

Дексаметазон виводиться з організму шляхом метаболізму. Приблизно 60% дози виділяється у сечу у вигляді 6-β-гідрогідексаметазону. Незмінений дексаметазон у сечі не був виявлений. Період напів виведення з плазми відносно короткий, 3-4 години. Дексаметазонприблизно на 77%-84% зв’язується з альбуміном сироватки. Кліренс коливається від 0.111 до 0.225 л/год/кг та об’єм розподілу коливається від 0.576 до 1.15л/кг. Біодоступність при пероральному застосуванні становить приблизно 70%.

Тобраміцин

Клінічні дослідження з фармакокінетики очної мазіТОБРАДЕКС®не проводилися. Однак, дослідження, проведені з очними краплями ТОБРАДЕКС®показали, що системне всмоктування тобраміцинупісля місцевого офтальмологічного застосування низьке. Рівні концентраціїтобраміцину у плазмі не піддавалися кількісному визначенню у 9 з 12 пацієнтів, що застосовували очні краплі ТОБРАДЕКС®у кожне око чотири рази надень протягом двох послідовних днів. Найбільший вимірюваний рівень складав 0.25мкг/мл, що у вісім разів нижче, ніж концентрація 2 мкг/мл, яка, як відомо, знаходиться нижче межі ризику виникнення нефротоксичності.

Тобраміцин швидко та екстенсивно екскретується усечу шляхом гломерулярної фільтрації, головним чином, у незміненому вигляді. Період напів виведення з плазми приблизно становить дві години з кліренсом 0.04л/год/кг та об’ємом розподілу 0.26 л/кг. Зв’язування білка плазми зтобраміцином є незначним, менше ніж 10%. Біодоступність при пероральному застосуванні тобраміцину - низька (<1%).

Показання для застосування.Запалення очей, чутливі до стероїдів, прияких показано застосування кортикостероїдів та де існує поверхнева бактеріальна інфекція або ризик розвитку бактеріальної інфекції ока (такі, як запаленняпальпебральної та бульбарної кон’юнктиви, рогівки та переднього сегменту очного яблука, хронічний увеїт переднього відрізку та ураження, спричинені хімічними, радіаційними або тепловими опіками, або попаданням сторонніх тіл).

Лікування запальних процесів та профілактика виникнення інфекції після операції видалення катаракти.

Спосіб застосування та дози.Призначається тільки для офтальмологічного застосування.

Невелику кількість мазі (приблизно смужка довжиною 1,5 см) слід наносити у кон’юнктивальний мішок (-ки) ураженого ока (очей) дотрьох або чотирьох разів на день. Частоту вживання препарату слід поступово зменшувати при поліпшенні клінічних ознак. Слід бути уважним та не припиняти терапію передчасно.

Очну мазь можна використовувати на ніч у поєднанні із застосуванням очних крапель ТОБРАДЕКС®протягом дня.

Після застосування мазі рекомендується обережно прикрити повіки. Це знижує системну абсорбцію ліків, введених в око, що знижує вірогідність виникнення системних побічних ефектів.

Рекомендується постійно контролю вати внутрішньо очнийтиск.

Побічна дія.Під час проведення клінічних досліджень небуло повідомлень про будь-які серйозні офтальмологічні або системні побічні дії, пов’язані із застосуванням препарату. Найчастішою побічною дією, пов’язаною з лікуванням, про яку повідомлялося, було відчуття дискомфорту вочах (1.7%).

При проведенні клінічних тапост маркетингових досліджень очної мазі ТОБРАДЕКС®були отримані повідомлення про наступні побічні дії, які оцінювалися як безперечно, ймовірно або можливо пов’язані з лікуванням. Їхнє виникнення було або частим (1.7%), або незначним (менше ніж 1.0%-0.5%).

Часті: дискомфорт в очах (тимчасова печія або поколювання після нанесення мазі).

Рідкі: свербіж очей, підвищення внутрішньо очноготиску, гіперемія очей, точковий кератит, еритема, підвищене сльозовиділення, набряк та свербіж повік.

Не було повідомлень про будь-які часті або рідкі побічні ефекти, пов’язані із застосуванням очної мазі ТОБРАДЕКС®.

Аналіз усіх спонтанних повідомлень про побічні дії упост маркетинговий період з часу виведення очної мазі ТОБРАДЕКС®на ринок, продемонстрував, що не потрібно вносити жодних змін до даних з безпеки, які засновуються на оцінці усіх офтальмологічних, системних та фармакологічних класифікованих ефектах.

Протипоказання.Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якогоз компонентів препарату.

Епітеліальний кератит, спричинений вірусом herpessimplex (деревоподібний кератит); коров’яча та вітряна віспа та інші вірусні захворювання рогівки та кон’юнктиви. Мікобактеріальні інфекції ока, спричинені, але які не обмежуються, кислотостійкими бактеріями, такими як Mycobacteriumtuberculosis, Mycobacterium leprae або Mycobacterium avium.

Грибкові захворювання структур ока.

Нелікована гнійна інфекція ока.

Передозування.Можливі клінічні ознаки та симптоми передозуванняТОБРАДЕКСом®(точковий кератит, еритема, підвищене сльозовиділення, набряк та свербіж повік) можуть бути подібними до побічних дій, що спостерігалися у деяких пацієнтів.

У разі передозування ТОБРАДЕКСом®при місцевому застосуванні вимити надлишок препарату з ока (очей) теплою водою.

Особливості застосування.Тривале використання (тобто, довше ніж максимальна тривалість застосування, що здійснювалось при клінічних дослідженнях [24 дні]) або збільшення частоти прийому може призвести до очної гіпертензії/глаукоми з ушкодженням зорового нерву та погіршенням гостроти зорута поля зору, а також до утворення субкапсулярної катаракти задньої камери ока. У чутливих пацієнтів може підвищитися внутрішньо очний тиск, навіть, після застосування звичайних доз.

Спостерігався розвиток вторинної інфекції після використання комбінації стероїдів та протимікробних засобів. Грибкові інфекції рогівки особливо активно розвиваються при тривалому застосуванні стероїдів. Слід враховувати можливість грибкової інвазії при будь-якому стійкому утворенні виразок рогівки, де використовувалося лікування стероїдами. Вторинна бактеріальна інфекція ока може також виникнути при пригніченні реакції організму на інфекцію. Присутність кортикостероїдного лікування може маскувати або посилювати активність гострих гнійних інфекцій ока. Відомо, що при наявності захворювань, що призводять до витончення рогівки або склери, застосування місцевих стероїдів може спричинити перфорацію.

У деяких пацієнтів може з’явитися чутливість доаміноглікозидів, що застосовуються місцево, зазвичай свербіння повік, припухлості, еритема кон’юнктиви. У разі виникнення реакції підвищеної чутливості, слід припинити застосування препарату .

Кортикостероїди, що застосовуються місцево в очі, включаючи очні мазі можуть уповільнювати загоєння ран рогівки.

Пацієнтам слід порадити не носити контактні лінзипри наявності очної інфекції.

Впливна здатність керувати автомобілем і механізмами.Як і у випадку застосування інших очних мазей, тимчасова нечіткість зору або інші порушення зору можуть впливати на здатність керування авто транспортом або механізмами. Якщо нечіткість зору виникає після нанесення мазі, пацієнту необхідно зачекати доти, доки зір проясниться, перш ніж керувати авто транспортом або механізмами.

Вагітність та лактація.Безпека застосування препарату протягом періоду вагітності та лактації у людей не була встановлена.

Вагітність

Не проводилося будь - яких адекватних добре контрольованих досліджень ТОБРАДЕКСу®на вагітних жінках. Дослідження аміноглікозидів (включаючи тобраміцин) вагітними жінками при пероральному та парентеральному введенні не виявило будь-якого ризику дляплоду. Однак незважаючи на це, аміноглікозиди проникають крізь плаценту, тому увипадку застосування аміноглікозидів під час вагітності слід прийняти до увагиїх вплив на плід або на новонародженого малюка. Хоча й немає переконливих доказів, що аміноглікозиди мають тератогенний, ото токсичний або нефротоксичний вплив на плід, слід зважити на можливість виникнення цих ефектів. Див. розділ“Результати до клінічного вивчення безпеки” відносно досліджень на вагітних тваринах.

ТОБРАДЕКС®слід застосовувати під час вагітності тільки у випадку, якщо потенційна користь від застосування препарату переважатиме над потенційним ризиком для плоду.

Жінки, що годують груддю

При системному лікуваннітобраміцин потрапляє у молоко людини у кількості, що становить ризик виникнення шкідливого впливу на дитину. Системне введення кортикостероїдів призводить доїх появі в грудному молоці людини і може пригнічувати ріст, впливати на продукцію ендогенних кортикостероїдів або викликати інші небажані ефекти.

  Не відомо, чи може місцеве застосування ТОБРАДЕКСу®спричинювати системну абсорбцію, достатню для появи визначених кількостей препарату в грудному молоці.

При місцевому застосуванніТОБРАДЕКСу®системний прояв є низьким, тому ризик вважається малим, але його слід брати до уваги при призначенні даного препарату жінкам, щогодують груддю.

Так як більшість лікарських засобів потрапляють у молоко людини, слід розглянути можливість тимчасового припинення годування груддю на час застосування ТОБРАДЕКСу®.

Застосування у дітей.

Були отримано дані, підтверджуючі безпеку та ефективність застосування препарату удітей, віком старше 1 року, які приймали препарат протягом 7 днів в комбінації з очними краплями ТОБРАДЕКС®для лікування зовнішніх запалень ока, що мали бактеріальне походження. Можливе застосування у дітей, що потребують операцію по видаленню катаракти.

Застосування при порушеннях функції печінки танирок.

ТОБРАДЕКС®не досліджувався для цієї категорії пацієнтів. Однак, через низьку системну абсорбцію тобраміцину та дексаметазону після місцевого застосування препарату, немає необхідності в коректуванні дози.

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню.

Щоб попередити забруднення наконечника та мазі, необхідно дотримуватись обережності і не торкатися повік, прилеглих ділянок абоінших поверхонь наконечником туби.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.Небуло проведено будь - яких спеціальних досліджень очної мазі ТОБРАДЕКС®щодо її взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Були повідомлення про взаємодію окремих компонентів після системного застосування. Однак, системна абсорбціятобраміцину та дексаметазону настільки низька, що ризик будь-якої взаємодії є мінімальним.

У разі супутньої терапії з використанням інших місцевих офтальмологічних препаратів слід дотримуватись інтервалу 10 хвилин між їх застосуванням. Мазь слід наносити останньою.

Умови та термін зберігання.Зберігати при температурі не вище 25 0С. Не заморожувати. Термін придатності – 2 роки. Зберігати у місцях недоступних для дітей. Тримати тубу щільно закритою. Термін зберігання після першого відкриття туби 4 тижні.