ЦЕФОБОЦИД ПОР. Д/ИН. 1Г ФЛ. №1

Состав
действующее вещество: цефоперазон;
1 флакон содержит 1 г цефоперазона в виде цефоперазона натриевой соли стерильной.

Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефоперазон. Код АТС J01D D12.

Показания
Лечение инфекционных процессов, вызванных чувствительными к Цефобоцида микроорганизмами:
инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
септицемия,
менингит
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
воспалительные заболевания органов таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.
Профилактика инфекционных послеоперационных осложнений во время абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операций.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам.

Способ применения и дозы
При отсутствии противопоказаний перед началом лечения проводить внутрикожную пробу на чувствительность к цефоперазона. При применении лидокаина в качестве растворителя (при введении) необходимо учесть информацию о безопасности лидокаина и провести кожную пробу на чувствительность к нему.
Применять в и внутримышечно.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 2-4 г / сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 12:00. Для инфекций с тяжелым течением суточную дозу можно увеличить до 8 г; равные части этой дозы вводить каждые 12:00. При необходимости дальнейшего повышения суточной дозы до 12-16 г ее следует разделить на 3 введения (каждые 8:00).
Лечение препаратом можно начать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
Детям назначать в суточной дозе 50-200 мг / кг массы тела в зависимости от тяжести заболевания; дозу вводить в 2 приема (каждые 12:00). Максимальная доза не должна превышать 12 г в сутки. Суточные дозы до 300 мг / кг массы тела были применены без осложнений у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.
Новорожденным в возрасте до 8 дней препарат вводить каждые 12:00, однако при назначении препарата новорожденным следует учитывать потенциальные риски.
При неосложненном гонококковой уретрите рекомендуется однократное введение 500 мг препарата внутримышечно.
Для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений назначать по 1-2 г препарата за 30-90 минут до начала операции и далее каждые 12:00 (в большинстве случаев - в течение не более 24 часов). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции в колоректальной зоне) и в случаях, когда инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может длиться в течение 72 часов после окончания операции.

Комбинированная терапия.
Широкий спектр действия Цефобоцида позволяет осуществлять монотерапии большинства инфекций. Однако при наличии показаний Цефобоцид можно применять в сочетании с другими антибиотиками. При лечении с аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.
Нарушение функции почек.
Поскольку почки не является основным путем выведения Цефобоцида, обычную суточную дозу (2-4 г) можно назначать без коррекции. Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл / мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг / 100 мл, суточная доза не должна превышать 4 г. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Пациентам, которым проводят гемодиализ, препарат следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.
Нарушение функции печени.
Необходимость в коррекции дозы может возникнуть в случаях обструкции желчных протоков, тяжелых заболеваний печени при одновременном поражении почек. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводится, доза не должна превышать 2 г в сутки.
Пациентам с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.
При отсутствии регулярного контроля концентрации цефоперазона в сыворотке крови доза не должна превышать 2 г в сутки.
Растворы готовят непосредственно перед введением.
Приготовление растворов.
введение
Стерильный порошок Цефобоцида необходимо сначала развести любым совместимым растворителем для внутривенного введения (минимально 2,8 мл на 1 г цефоперазона) (таблица 1). С целью облегчения растворения рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г Цефобоцида. Во время разведения флаконы энергично встряхивать до полного растворения порошка; этот раствор затем следует добавлять к соответствующему растворителя для внутривенного введения.
Таблица 1

Растворы, рекомендованные для первичного растворения порошка Цефобоцида
5% глюкоза для инъекций10% глюкоза для инъекций
5% глюкоза и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций0,9% раствор натрия хлорида для инъекций
5% глюкоза и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекцийстерильная вода для инъекций
Для внутривенного капельного введения полученный восстановленный раствор дополнительно развести в 20-100 мл одного из совместных стерильных растворителей для внутривенного введения (таблица 2) и вводить в течение 15-60 минут. Если в качестве растворителя применяется стерильная вода для инъекций, то во флакон ее следует добавлять не более 20 мл.
Для непрерывной инфузии каждый грамм Цефобоцида растворять в 5 мл стерильной воды для инъекций; этот раствор затем следует добавлять к соответствующему растворителя для внутривенного введения.
При внутривенном струйном введении максимальная разовая доза Цефобоцида для взрослых составляет 2 г, для детей - 50 мг / кг массы тела. Препарат растворять в совместном растворителе (таблица 2) до конечной концентрации 100 мг / мл и вводить в течение не менее 3-5 минут.
Таблица 2
Растворители для введения
5% глюкоза для инъекций10% глюкоза для инъекций
5% глюкоза и раствор Рингера лактатный для инъекцийраствор Рингера лактатный
5% глюкоза и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций0,9% раствор натрия хлорида для инъекций
М введение.
Для приготовления раствора можно применять стерильную воду для инъекций. Если предполагается введение раствора с концентрацией, превышающей 250 мг / мл, тогда для приготовления раствора рекомендуется применять раствор лидокаина, при этом конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5%. Такой раствор готовят, применяя стерильную воду для инъекций и 2% раствор лидокаина.
Рекомендуется двухступенчатое растворения с указанным соотношением компонентов (таблица 3): сначала добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций во флакон, встряхивая его до полного растворения порошка Цефобоцида, затем добавить соответствующее количество 2% раствора лидокаина и смешать. Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или в переднюю поверхность бедра.

Таблица 3
 Конечная концентрация цефоперазонаI этап
Объем стерильной водыII этап
Объем 2% лидокаинаОбъем для ввода *
Флакон 1 г250 мг / мл2,6 мл0,9 мл4 мл
 333 мг / мл1,8 мл0,6 мл3 мл
* Избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.

Побочные реакции
Иммунная система: аллергические кожные реакции (в т.ч. макулопапулезная сыпь, крапивница, эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона), зуд, анафилактические реакции (в т.ч. ларингоспазм, бронхоспазм, одышка, анафилактический шок), лекарственная лихорадка, озноб.
Система крови и лимфатическая система: лейкопения, лимфопения, нейтропения (при длительном применении, обратно), эозинофилия, тромбоцитопения, кровотечения, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, анемия, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, жидкий стул / диарея, псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарной системы: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина желтуха.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, приливы, брадикардия / тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.
Нервная система: гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство, головная боль, головокружение.
Мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, преходящее повышение азота мочевины в крови, гематурия.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (в т.ч. кандидомикоза, микоза половых органов), вызванной резистентными микроорганизмами.
Местные реакции: боль в месте инъекции. Инфузии возможно развитие флебита в месте введения.
Другие: дефицит витамина К, ложноположительные результаты при определении уровня глюкозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.

Передозировка
Симтомы: усиление проявлений побочных эффектов. Следует принять во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические эффекты и судороги.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае судорожных припадков необходимо седативное терапия. Возможен гемодиализ для ускорения элиминации препарата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Применение в период беременности и кормления грудью
Препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения риск / польза.
Препарат проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения следует прекратить кормление грудью.
Дети
Цефобоцид применяется в лечении детей всех возрастных групп. Применение препарата недоношенным, новорожденным и грудным детям возможно, но поскольку нет достаточных данных о безопасности применения препарата у детей этой возрастной группы, перед назначением препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и возможные риски.
У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон невытесняющем билирубин из участков связывания с белками плазмы крови.
В случае применения в качестве растворителя лидокаина необходимо учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Особенности применения
Гиперчувствительность. Перед каждым новым курсом лечения цефоперазоном следует установить наличие у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, к другим лекарственным средствам. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами.
Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) при применении бета-лактамных или цефалоспоринових антибиотиков. Реакции гиперчувствительности чаще развивались у пациентов с любой формой аллергии в анамнезе, особенно на лекарственные средства. При возникновении аллергических реакций следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. При развитии тяжелых реакций вводить адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить другие неотложные меры.
Применение при нарушениях функции печени .
Цефоперазон интенсивно выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается. Может стать необходимым коррекция дозы. В случае нарушения функции печени и сопутствующего тяжелого поражения почек суточная доза при отсутствии регулярного контроля концентрации цефоперазона в крови не должна превышать 2 г.

Общие меры .
Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном, особенно длительное:
может вызвать дефицит витамина К угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе, при фиброзе желчного пузыря), пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном () питании. Этим пациентам, а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами перед назначением Цефобоцида, следует постоянно контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) как в начале, так и в течение лечения. При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К;
может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры
возможно угнетение нормальной флоры толстого кишечника, усиление роста С. difficile и развитие диареи, связанной с C. difficile (CDAD). Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Возможность CDAD следует рассматривать во всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось и через два месяца после лечения антибактериальными средствами.
При употреблении алкоголя во время лечения и в течение 5 суток после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Поэтому во время применения препарата и в последующие 5 дней после его отмены следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Вводить препарат следует после окончания процедуры диализа.
С осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе, особенно колитом.
Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, периодически контролировать функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.
Цефоперазон невытесняющем билирубин из связи с альбумином.
Возможны ложноположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче Неферментный методами и при постановке реакции Кумбса.
1 г цефоперазона содержит 34,4 мг натрия, что следует учитывать при назначении его пациентам, находящимся на диете с контролем содержания натрия.
Хранение растворов.
Стабильность.
Приведенные ниже парентеральные растворители и приблизительные концентрации цефоперазона обеспечивают стойкость раствора при условии соблюдения указанных ниже значений и промежутков времени. По истечении указанного времени хранения неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Стабильная комнатная температура (15-25 ° С)
в течение 24 часовприблизительные концентрации
Стерильная вода для инъекций300 мг / мл
5% глюкоза для инъекций2 мг до 50 мг / мл
5% глюкоза для инъекций и раствор Рингера лактатный для инъекций2 мг до 50 мг / мл
5% глюкоза и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций2 мг до 50 мг / мл
5% глюкоза и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций2 мг до 50 мг / мл
10% глюкоза для инъекций2 мг до 50 мг / мл
Раствор Рингера лактатный для инъекций2 мг / мл
0,5% лидокаин для инъекций (учесть информацию о безопасности лидокаина)300 мг / мл
0,9% раствор натрия хлорида для инъекций2 мг до 300 мг / мл
Холодильник (температура 2-8 ° С)
в течение 5 днейприблизительные концентрации
Стерильная вода для инъекций300 мг / мл
5% глюкоза для инъекций2 мг до 50 мг / мл
5% глюкоза и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций2 мг до 50 мг / мл
5% глюкоза и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций2 мг до 50 мг / мл
Раствор Рингера лактатный для инъекций2 мг / мл
0,5% лидокаин для инъекций (учесть информацию о безопасности лидокаина)300 мг / мл
0,9% раствор натрия хлорида для инъекций2 мг до 300 мг / мл

морозильная камера
(Температура от -20 ° С до -10 ° С)приблизительные концентрации
в течение 3 недель
5% глюкоза для инъекций50 мг / мл
5% глюкоза и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций2 мг / мл
5% глюкоза и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций2 мг / мл
в течение 5 недель
0,9% раствор натрия хлорида для инъекций300 мг / мл
Стерильная вода для инъекций300 мг / мл
Готовые растворы Цефобоцида хранятся в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.
Размораживать препарат перед применением следует при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Опыт клинического применения цефоперазона указывает на то, что влияние на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарствами и другие виды взаимодействий.
Цефоперазон имеет следующие взаимодействия, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов.
Нефротоксические препараты: совместное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксических лекарственных средств, таких как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид ) может негативно повлиять на функцию почек. При необходимости комбинированного лечения следует контролировать функцию почек в течение всего курса терапии (также см. Раздел «Несовместимость»).
Алкоголь (этанол): из-за риска развития дисульфирамоподобных реакций пациентам следует избегать употребления алкоголя, алкогольвмисних препаратов во время лечения и в течение 5 суток после его окончания. При искусственном питании (пероральном или парентеральном) растворы, содержащие этанол, применять не следует.
Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (например, варфарин ) , гепарин: повышение риска кровотечений.
Аллопуринол , ампициллин: значительное увеличение частоты возникновения кожных высыпаний.
Бактериостатические антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, тетрациклин): снижают бактерицидный эффект цефоперазона.
Пробеницид: снижение канальцевой экскреции цефоперазона, что способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации препарата в крови.
Как и другие антибиотики, цефоперазон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа (пероральной) .
Лабораторные тесты: возможен ложноположительный результат при определении глюкозы мочи при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Цефоперазон - полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, предназначенный для парентерального применения.
Бактерицидное действие цефоперазона обусловлено замедлением синтеза стенки клетки бактерии. Цефобоперазон активный in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время проявляется резистентность к действию многих β-лактамаз.
Ниже указаны микроорганизмы, чувствительные к цефоперазону.
грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae ), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы B), многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк), другие штаммы β-гемолитических стрептококков.
грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli , род Klebsiella , род Enterobacter , род Citrobacter , Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii (ранее Proteus morganii ), Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri ), род Providencиа , род Serratia (включая S. Marcescens ), род Salmonella и Shigella , Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas , Acinetobacter calcoaceticus , Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica .
анаэробные микроорганизмы

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая род Peptococcus, Peptostreptoccus и Velionella ) грамположительные палочки (включая Clostridium , Eubacterium и род Lactobacillus ) грамотрицательные палочки (включая род Fusobacterium , многие штаммы Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides ).
Фармакокинетика.
В крови, желчи и мочи достигаются высокие уровни цефоперазона после однократного введения препарата.
Ниже (таблица 3) приведены концентрации препарата в сыворотке крови взрослых здоровых лиц после 15-минутного внутривенного введения 1, 2, 3 или 4 г препарата или разового введения 1 или 2 г препарата.
Таблица 3
Концентрации цефоперазона в сыворотке крови
Средние концентрации в сыворотке крови (мкг / мл)
доза,
способ введения0 *30 минут1:002:004:008:0012:00
1 г15311473381640,5
2 г252153114703282
3 г340210142894192
4 г в50632525116171196
1 г внутримышечно32 **5265573371
2 г внутримышечно40 **69939758144
Время, прошедшее после введения препарата.
** Результаты, полученные через 15 минут после введения препарата.
Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови составляет примерно 2:00, независимо от способа его введения.
Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма (перитонеальной, асцитической и цереброспинальной (во время менингита) жидкостях, моче, желчи и в стенке желчного пузыря, мокроте и в легких, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточнике, простате, семенниках, матке и фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости).
Цефоперазон выводится с желчью и мочой. Концентрация в желчи достигает очень высоких уровней (как правило, через 1-3 часа после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 раз.
Были зарегистрированы такие концентрации в желчи: от 66 мкг / мл через 30 минут до 6000 мкг / мл через 3:00 после введения 2 г препарата пациентам, которые не страдают непроходимостью желчного протока.
Через 12:00 после введения в разных дозах и разными способами концентрация цефоперазона в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем от 20% до 30%. Концентрации препарата в моче более 2200 мкг / мл достигается через 15 минут после введения 2 г цефоперазона. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составляют примерно 1000 мкг / мл.
Повторное введение цефоперазона не приводит к кумуляции лекарств у здоровых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью максимальная концентрация в сыворотке крови, площадь под фармакокинетической кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как и у здоровых добровольцев.
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки крови увеличивается, но увеличивается и выведение с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в сыворотке крови. Но терапевтические концентрации цефоперазона достигаются даже при тяжелых поражениях печени, а период полувыведения удлиняется лишь в 2-4 раза.

Основные физико-химические свойства
кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.
Несовместимость
Растворы Цефобоцида и аминогликозидов не следует смешивать в одной емкости, поскольку между ними существует физико-химическая несовместимость. Если предполагается проведение комбинированного лечения Цефобоцида и аминогликозидом, то это можно сделать чередованием внутривенных введений. Рекомендуется вводить Цефобоцид перед аминогликозидами. Перед введением аминогликозидов следует промыть всю систему соответствующим раствором.
Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами Цефобоцида и аминогликозидов были по возможности максимальными.
Раствор Цефобоцида также нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 1 г в флаконе. По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Местонахождение
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.