Производитель
ДАРНИЦА ФФ ЗАО
*Цена действительна при заказе на сайте
упаковка
блист
Характеристики
Условия отпуска
По рецепту;
Производитель
ДАРНИЦА ФФ ЗАО;
Форма выпуска
блист; упаковка;
Инструкция
Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения полной информации смотрите инструкцию производителя.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/о 40 мг контурн. ячейк. уп., № 20 |
Верапамила гидрохлорид | 40 мг | B |
№ UA/3582/01/02 от 28.04.2012 до 28.04.2017 По рецепту
табл. п/о 80 мг контурн. ячейк. уп., № 50 |
Верапамила гидрохлорид | 80 мг | B |
№ UA/3582/01/01 от 12.06.2015 до 12.06.2020 По рецепту
р-р д/ин. 2,5 мг/мл амп. 2 мл, в пачке, № 10 |
Верапамила гидрохлорид | 2,5 мг/мл | B |
№ UA/3582/02/01 от 07.12.2012 до 07.12.2017 По рецепту
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и за счет снижения постнагрузки.
Благодаря блокированию кальциевых каналов гладких мышц коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и спазм коронарных артерий снимается.
Антигипертензивная эффективность препарата Верапамил-Дарница обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов без повышения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается.
Препарат Верапамил-Дарница оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в AV-узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусный ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется.
Фармакокинетика. Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет 90–92%. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема дозы. T½ составляет от 3 до 7 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 90%. Верапамил почти полностью метаболизируется, вследствие чего образуются разные метаболиты. Среди этих метаболитов только норверапамил фармакологически активный.
При в/в введении T½ верапамила двухфазный: ранний — почти 4 мин, конечный — 2–5 ч. Антиаритмическое действие при в/в введении развивается в течение 1–5 мин (как правило, менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин. При в/в введении антиаритмическое действие продолжается ≈2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин.
Верапамил и его метаболиты выделяются в основном почками; только 3–4% выводится в неизмененном виде. 50% введенной дозы выводится на протяжении 24 ч, 70% — на протяжении 5 дней. До 16% препарата выводится с калом. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет различия в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. T½ увеличивается у пациентов с циррозом печени благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.
Средняя абсолютная биодоступность у здоровых субъектов после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность повышается в 1,5–2 раза после многоразового приема.
ПОКАЗАНИЯ:
таблетки. ИБС, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны блокаторы β-адренорецепторов.
Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/фибрилляция предсердий с быстрым AV-проведением (за исключением синдрома Вольфа — Паркинсона — Уайта (WPW с-м). АГ.
Р-р. Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия трепетание/фибрилляция предсердий (за исключением WPW с-ма). Нестабильная стенокардия у пациентов, которым противопоказаны нитраты и/или блокаторы β-адренорецепторов, включая вазоспастическую стенокардию, вариантную стенокардию, стенокардию Принцметала. АГ; гипертонический криз. В педиатрической практике — при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
ПРИМЕНЕНИЕ:
таблетки. Дозы подбирать индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать, не рассасывая и не разжевывая с достаточным количеством жидкости (например 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела >50 кг. ИБС, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/фибрилляция предсердий. Рекомендуемая суточная доза составляет 120–480 мг, разделенных на 3–4 приема. Максимальная суточная доза — 480 мг.
АГ. Рекомендуемая суточная доза составляет 120–360 мг, разделенных на 3 приема.
Дети старшего дошкольного возраста до 6 лет, только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза 80–120 мг/сут, разделенных на 2–3 приема.
Дети в возрасте 6–14 лет, только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая дозировка в пределах 80–360 мг/сут, разделенных на 2–4 приема.
Нарушение функции почек. Доступные данные — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Нарушения функции печени. У больных с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и продлевается из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с низких доз (для больных с нарушенной функцией печени сначала 2–3 раза в сутки 40 мг, соответственно 80–120 мг/сут), см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
При необходимости применения дозы 40 мг следует принимать препарат в соответствующей дозировке.
Не принимать препарат лежа.
Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.
После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.
Длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от состояния пациента и течения заболевания.
Р-р. В/в введение следует осуществлять медленно (не менее 2 мин) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и АД. Пациентов, получавших верапамил в/в как стартовое лечение нестабильной стенокардии, необходимо как можно быстрее перевести на прием верапамила перорально.
Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков с массой тела >50 кг: начальная доза составляет 5 мг верапамила гидрохлорида (что соответствует 2 мл Верапамила-Дарница р-ра для инъекций); в случае необходимости через 5–10 мин ввести еще 5 мг. Если необходимо, возможно дальнейшее капельное введение 5–10 мг Верапамила-Дарница, разведенного в 0,9% р-ре натрия хлорида, продолжительностью 1 ч; другим р-ром для разведения может быть 5% р-р глюкозы с рН <6,5. Средняя суточная доза при в/в введении не должна превышать 100 мг верапамила гидрохлорида.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность верапамила значительно повышается. В таких случаях дозу следует определять с осторожностью.
Рекомендуемые дозы для детей. При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед введением необходимо провести дигитализацию.
Возраст | Доза |
---|---|
0–1 год | Лечение назначать только по жизненным показаниям, если нет альтернативного лечения. Редко после в/в применения у новорожденных и детей грудного возраста отмечали тяжелые гемодинамические нарушения, некоторые из них были летальными |
Новорожденные | 0,75–1 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3–0,4 мл Верапамила-Дарница, р-ра для инъекций |
Дети грудного возраста | 0,75–2 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3–0,8 мл Верапамила-Дарница, р-ра для инъекций |
1 год–5 лет | 2–3 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,8–1,2 мл Верапамила-Дарница, р-ра для инъекций |
6–14 лет | 2–5 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 1–2 мл Верапамила-Дарница, р-ра для инъекций |
Введение препарата следует прекратить сразу же после наступления эффекта.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
кардиогенный шок. Тяжелые нарушения проводимости: AV-блокада II и III степени (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма). Синдром слабости синусного узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма). Известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому компоненту препарата. Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса <35% и/или давлением в легочной артерии >20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается терапии верапамилом). Брадикардия с ЧСС <50 уд./мин, артериальная гипотензия с уровнем АД <90 мм рт. ст. Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (WPW с-м и LGL-синдром). В таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию. Во время лечения верапамилом не применять одновременно в/в блокаторы β-адренорецепторов (за исключением интенсивной терапии). Гиперчувствительность к верапамилу или любому другому компоненту препарата. Противопоказано применять пациентам, принимающим блокаторы β-адренорецепторов (кроме реанимационных мероприятий). В случае острой коронарной недостаточности введение препарата должно быть тщательно обоснованным (необходимо исключить возможность инфаркта миокарда), состояние здоровья пациента требует наблюдения.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
нижеприведенные побочные реакции отмечали в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.
Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).
Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, гиперемия, периферический отек и утомляемость.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность.
Неврологические расстройства: часто — головокружение, головная боль; редко — парестезия, тремор; неизвестно — экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез)*, эпилептические приступы.
Нарушения обмена веществ: неизвестно — гиперкалиемия.
Психические нарушения: редко — сонливость.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко — звон в ушах; неизвестно — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, гиперемия, приливы, снижение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно — AV-блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусного узла, синусовая брадикардия, асистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — бронхоспазм, диспноэ.
Желудочно-кишечные расстройства: часто — тошнота, запор; нечасто — боль в животе; редко — рвота; неизвестно — дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — гипергидроз; неизвестно — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно — миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: неизвестно — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно — эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.
Общие нарушения: часто — периферические отеки, нечасто — утомляемость.
Лабораторные показатели: неизвестно — повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в плазме крови.
*В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через ГЭБ вследствие угнетения верапамилом CYP 3A4 и P-gp, см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
острый инфаркт миокарда. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.
Сердечная блокада/блокада I степени/брадикардия/асистолия. Верапамила гидрохлорид влияет на AV- и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV-проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или одно-, двух- или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.
Верапамила гидрохлорид влияет на AV- и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардии и чрезвычайно редко — асистолии. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусного узла (синоатриальная узловая болезнь), которую чаще отмечают у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусного узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к AV-узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Антиаритмические средства, блокаторы β-адренорецепторов. Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени AV-блокады высокой степени, значительное снижение ЧСС, появление сердечной недостаточности, значительное снижение АД). Асимптоматическая брадикардия (36 уд./мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (блокатор β-адренорецепторов) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.
Дигоксин. При одновременном применении верапамила с дигоксином следует снизить дозу дигоксина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Сердечная недостаточность. Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса >35% и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Нарушение нервно-мышечной проводимости. Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (myastenia gravis, синдром Ламберта — Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
Почечная недостаточность. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований свидетельствуют о том, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, подтверждащих то, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность. Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение в период беременности и кормления грудью. Четкие и хорошо изученные данные применения верапамила у беременных отсутствуют. В исследованиях верапамила на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния относительно репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.
Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном приеме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1–1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.
Дети. Препарат в форме таблеток можно применять у детей только при нарушениях сердечного ритма (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Контролируемых исследований верапамила гидрохлорида у детей не проводили. Необходимо с осторожностью назначать верапамила гидрохлорид, р-р для инъекций, детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP 3A4, 1A2, 2C8, 2C9 и 2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP 3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP 3A4, сопровождавшихся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP 3A4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP 450
Празозин: повышение Сmax празозина (≈40%) без влияния на Т½. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: повышение AUC (≈24%) и Сmax (≈25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Хинидин: снижение клиренса хинидина (≈35%) при пероральном приеме. Возможны развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отек легких.
Флекаинидин: минимальное влияние на клиренс флекаинидина в плазме крови (≈<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Теофиллин: снижение системного клиренса на 20%, у курильщиков — на 11%.
Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (≈46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровня карбамазепина может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин: увеличение AUC (≈15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Глибенкламид: повышение Сmax глибенкламида на ≈28%, AUC — на 26%.
Колхицин: увеличение AUC (в ≈2 раза) и Сmax (в ≈1,3 раза) колхицина. Рекомендуется снизить дозу колхицина (см. инструкцию по медицинскому применению колхицина).
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (≈97%), Сmax (≈94%), биодоступности после перорального применения (≈92%).
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (≈104%) и Сmax (≈61%) доксорубицина в плазме крови у больных мелкоклеточным раком легкого.
Фенобарбитал повышает клиренс верапамила, принятого внутрь, в 5 раз.
Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Сmax — в 2 раза.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (≈32,5%) и Сmax (≈41%) у пациентов со стенокардией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (≈65%) и Сmax (≈94%) у пациентов со стенокардией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax дигоксина (≈44%), С12h(≈53%), Css (≈44%), AUC (≈50%). Рекомендуется снизить дозу дигоксина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дигитоксин: снижение клиренса дигитоксина (≈27%) и экстраренального клиренса (≈29%).
Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (≈25%) и S-верапамила (≈40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Css циклоспорина на ≈45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (в ≈3,5 раза) и Сmax (в ≈2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (в ≈2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC (в ≈2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (в ≈1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови.
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с низких возможных доз и постепенно их повышать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией ХС в плазме крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила на ≈43%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (≈ 63%) и Сmax (≈32%) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина в ≈2,6 раза, Сmax симвастатина — в 4,6 раза.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP 3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.
Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, Сmax — на 24%.
Сульфинпиразон: повышение клиренса верапамила, принятого внутрь, в 3 раза, снижение биодоступности — на 60%. Возможно снижение гипотензивного эффекта.
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (≈49%) и S-верапамила (≈37%), увеличивается Сmax R-верапамила (≈75%) и S-верапамила (≈51%) без изменения Т½ и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.
Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (≈78%) и S-верапамила (≈80%) с соответствующим снижением Сmax.
Другие взаимодействия
Противовирусные (ВИЧ) средства: через способность некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, концентрация верапамила в плазме крови может повышаться. Назначать с осторожностью или может потребоваться снижение дозы верапамила.
Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без/с повышением уровня лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получавших одинаковую дозу лития внутрь, применение верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением.
Нейромышечные блокаторы: результаты клинических данных и исследований на животных свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.
Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.
Несовместимость. Следует избегать смешивания р-ра верапамила гидрохлорида с альбумином, амфотерицином В, гидралазина гидрохлоридом, триметопримом и сульфаметоксазолом. С целью сохранения стабильности препарат не рекомендуется разводить р-рами, содержащими натрия лактат. Верапамила гидрохлорид будет образовывать осадок в любом р-ре с рН >6,0.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы отравления при передозировке верапамила зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и возраста пациента.
Преобладают следующие симптомы: значительное снижение АД, нарушение сердечного ритма (брадикардия, предельные ритмы с AV-диссоциацией и AV-блокадой высокой степени), которые могут повлечь шок и остановку сердца, головокружение вплоть до коматозного состояния, ступор, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги.
Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.
Общие мероприятия: промывание желудка рекомендуется даже в случае, если прошло более 12 ч с момента приема препарата и моторика пищеварительного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию, кардиостимуляцию. Гемодиализ не показан. Гемофильтрации и, возможно, плазмаферез могут быть полезными (антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы крови).
Особые меры: устранение кардиодепрессивного воздействия, артериальной гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: в/в ввести 10–20 мл 10% р-ра глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (например 5 ммоль/ч).
Дополнительные меры: при AV-блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применяют атропин, изопреналин, орципреналин или кардиостимуляцию. В случае артериальной гипотензии вследствие кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применять допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин) или норэпинефрин. Концентрация кальция в плазме крови должна соответствовать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется введение заместительной жидкости (р-р Рингера или 0,9% р-р натрия хлорида).
Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Отзывы (0)
Оценка:
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/о 40 мг контурн. ячейк. уп., № 20 |
Верапамила гидрохлорид | 40 мг | B |
№ UA/3582/01/02 от 28.04.2012 до 28.04.2017 По рецепту
табл. п/о 80 мг контурн. ячейк. уп., № 50 |
Верапамила гидрохлорид | 80 мг | B |
№ UA/3582/01/01 от 12.06.2015 до 12.06.2020 По рецепту
р-р д/ин. 2,5 мг/мл амп. 2 мл, в пачке, № 10 |
Верапамила гидрохлорид | 2,5 мг/мл | B |
№ UA/3582/02/01 от 07.12.2012 до 07.12.2017 По рецепту
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и за счет снижения постнагрузки.
Благодаря блокированию кальциевых каналов гладких мышц коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и спазм коронарных артерий снимается.
Антигипертензивная эффективность препарата Верапамил-Дарница обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов без повышения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается.
Препарат Верапамил-Дарница оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в AV-узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусный ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется.
Фармакокинетика. Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет 90–92%. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема дозы. T½ составляет от 3 до 7 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 90%. Верапамил почти полностью метаболизируется, вследствие чего образуются разные метаболиты. Среди этих метаболитов только норверапамил фармакологически активный.
При в/в введении T½ верапамила двухфазный: ранний — почти 4 мин, конечный — 2–5 ч. Антиаритмическое действие при в/в введении развивается в течение 1–5 мин (как правило, менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин. При в/в введении антиаритмическое действие продолжается ≈2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин.
Верапамил и его метаболиты выделяются в основном почками; только 3–4% выводится в неизмененном виде. 50% введенной дозы выводится на протяжении 24 ч, 70% — на протяжении 5 дней. До 16% препарата выводится с калом. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет различия в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. T½ увеличивается у пациентов с циррозом печени благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.
Средняя абсолютная биодоступность у здоровых субъектов после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность повышается в 1,5–2 раза после многоразового приема.
ПОКАЗАНИЯ:
таблетки. ИБС, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны блокаторы β-адренорецепторов.
Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/фибрилляция предсердий с быстрым AV-проведением (за исключением синдрома Вольфа — Паркинсона — Уайта (WPW с-м). АГ.
Р-р. Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия трепетание/фибрилляция предсердий (за исключением WPW с-ма). Нестабильная стенокардия у пациентов, которым противопоказаны нитраты и/или блокаторы β-адренорецепторов, включая вазоспастическую стенокардию, вариантную стенокардию, стенокардию Принцметала. АГ; гипертонический криз. В педиатрической практике — при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
ПРИМЕНЕНИЕ:
таблетки. Дозы подбирать индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать, не рассасывая и не разжевывая с достаточным количеством жидкости (например 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела >50 кг. ИБС, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/фибрилляция предсердий. Рекомендуемая суточная доза составляет 120–480 мг, разделенных на 3–4 приема. Максимальная суточная доза — 480 мг.
АГ. Рекомендуемая суточная доза составляет 120–360 мг, разделенных на 3 приема.
Дети старшего дошкольного возраста до 6 лет, только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза 80–120 мг/сут, разделенных на 2–3 приема.
Дети в возрасте 6–14 лет, только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая дозировка в пределах 80–360 мг/сут, разделенных на 2–4 приема.
Нарушение функции почек. Доступные данные — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Нарушения функции печени. У больных с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и продлевается из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с низких доз (для больных с нарушенной функцией печени сначала 2–3 раза в сутки 40 мг, соответственно 80–120 мг/сут), см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
При необходимости применения дозы 40 мг следует принимать препарат в соответствующей дозировке.
Не принимать препарат лежа.
Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.
После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.
Длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от состояния пациента и течения заболевания.
Р-р. В/в введение следует осуществлять медленно (не менее 2 мин) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и АД. Пациентов, получавших верапамил в/в как стартовое лечение нестабильной стенокардии, необходимо как можно быстрее перевести на прием верапамила перорально.
Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков с массой тела >50 кг: начальная доза составляет 5 мг верапамила гидрохлорида (что соответствует 2 мл Верапамила-Дарница р-ра для инъекций); в случае необходимости через 5–10 мин ввести еще 5 мг. Если необходимо, возможно дальнейшее капельное введение 5–10 мг Верапамила-Дарница, разведенного в 0,9% р-ре натрия хлорида, продолжительностью 1 ч; другим р-ром для разведения может быть 5% р-р глюкозы с рН <6,5. Средняя суточная доза при в/в введении не должна превышать 100 мг верапамила гидрохлорида.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность верапамила значительно повышается. В таких случаях дозу следует определять с осторожностью.
Рекомендуемые дозы для детей. При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед введением необходимо провести дигитализацию.
Возраст | Доза |
---|---|
0–1 год | Лечение назначать только по жизненным показаниям, если нет альтернативного лечения. Редко после в/в применения у новорожденных и детей грудного возраста отмечали тяжелые гемодинамические нарушения, некоторые из них были летальными |
Новорожденные | 0,75–1 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3–0,4 мл Верапамила-Дарница, р-ра для инъекций |
Дети грудного возраста | 0,75–2 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3–0,8 мл Верапамила-Дарница, р-ра для инъекций |
1 год–5 лет | 2–3 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,8–1,2 мл Верапамила-Дарница, р-ра для инъекций |
6–14 лет | 2–5 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 1–2 мл Верапамила-Дарница, р-ра для инъекций |
Введение препарата следует прекратить сразу же после наступления эффекта.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
кардиогенный шок. Тяжелые нарушения проводимости: AV-блокада II и III степени (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма). Синдром слабости синусного узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма). Известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому компоненту препарата. Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса <35% и/или давлением в легочной артерии >20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается терапии верапамилом). Брадикардия с ЧСС <50 уд./мин, артериальная гипотензия с уровнем АД <90 мм рт. ст. Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (WPW с-м и LGL-синдром). В таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию. Во время лечения верапамилом не применять одновременно в/в блокаторы β-адренорецепторов (за исключением интенсивной терапии). Гиперчувствительность к верапамилу или любому другому компоненту препарата. Противопоказано применять пациентам, принимающим блокаторы β-адренорецепторов (кроме реанимационных мероприятий). В случае острой коронарной недостаточности введение препарата должно быть тщательно обоснованным (необходимо исключить возможность инфаркта миокарда), состояние здоровья пациента требует наблюдения.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
нижеприведенные побочные реакции отмечали в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.
Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).
Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, гиперемия, периферический отек и утомляемость.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность.
Неврологические расстройства: часто — головокружение, головная боль; редко — парестезия, тремор; неизвестно — экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез)*, эпилептические приступы.
Нарушения обмена веществ: неизвестно — гиперкалиемия.
Психические нарушения: редко — сонливость.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко — звон в ушах; неизвестно — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, гиперемия, приливы, снижение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно — AV-блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусного узла, синусовая брадикардия, асистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — бронхоспазм, диспноэ.
Желудочно-кишечные расстройства: часто — тошнота, запор; нечасто — боль в животе; редко — рвота; неизвестно — дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — гипергидроз; неизвестно — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно — миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: неизвестно — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно — эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.
Общие нарушения: часто — периферические отеки, нечасто — утомляемость.
Лабораторные показатели: неизвестно — повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в плазме крови.
*В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через ГЭБ вследствие угнетения верапамилом CYP 3A4 и P-gp, см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
острый инфаркт миокарда. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.
Сердечная блокада/блокада I степени/брадикардия/асистолия. Верапамила гидрохлорид влияет на AV- и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV-проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или одно-, двух- или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.
Верапамила гидрохлорид влияет на AV- и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардии и чрезвычайно редко — асистолии. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусного узла (синоатриальная узловая болезнь), которую чаще отмечают у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусного узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к AV-узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Антиаритмические средства, блокаторы β-адренорецепторов. Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени AV-блокады высокой степени, значительное снижение ЧСС, появление сердечной недостаточности, значительное снижение АД). Асимптоматическая брадикардия (36 уд./мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (блокатор β-адренорецепторов) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.
Дигоксин. При одновременном применении верапамила с дигоксином следует снизить дозу дигоксина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Сердечная недостаточность. Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса >35% и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Нарушение нервно-мышечной проводимости. Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (myastenia gravis, синдром Ламберта — Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
Почечная недостаточность. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований свидетельствуют о том, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, подтверждащих то, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность. Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение в период беременности и кормления грудью. Четкие и хорошо изученные данные применения верапамила у беременных отсутствуют. В исследованиях верапамила на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния относительно репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.
Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном приеме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1–1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.
Дети. Препарат в форме таблеток можно применять у детей только при нарушениях сердечного ритма (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Контролируемых исследований верапамила гидрохлорида у детей не проводили. Необходимо с осторожностью назначать верапамила гидрохлорид, р-р для инъекций, детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP 3A4, 1A2, 2C8, 2C9 и 2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP 3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP 3A4, сопровождавшихся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP 3A4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP 450
Празозин: повышение Сmax празозина (≈40%) без влияния на Т½. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: повышение AUC (≈24%) и Сmax (≈25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Хинидин: снижение клиренса хинидина (≈35%) при пероральном приеме. Возможны развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отек легких.
Флекаинидин: минимальное влияние на клиренс флекаинидина в плазме крови (≈<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Теофиллин: снижение системного клиренса на 20%, у курильщиков — на 11%.
Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (≈46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровня карбамазепина может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин: увеличение AUC (≈15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Глибенкламид: повышение Сmax глибенкламида на ≈28%, AUC — на 26%.
Колхицин: увеличение AUC (в ≈2 раза) и Сmax (в ≈1,3 раза) колхицина. Рекомендуется снизить дозу колхицина (см. инструкцию по медицинскому применению колхицина).
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (≈97%), Сmax (≈94%), биодоступности после перорального применения (≈92%).
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (≈104%) и Сmax (≈61%) доксорубицина в плазме крови у больных мелкоклеточным раком легкого.
Фенобарбитал повышает клиренс верапамила, принятого внутрь, в 5 раз.
Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Сmax — в 2 раза.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (≈32,5%) и Сmax (≈41%) у пациентов со стенокардией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (≈65%) и Сmax (≈94%) у пациентов со стенокардией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax дигоксина (≈44%), С12h(≈53%), Css (≈44%), AUC (≈50%). Рекомендуется снизить дозу дигоксина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дигитоксин: снижение клиренса дигитоксина (≈27%) и экстраренального клиренса (≈29%).
Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (≈25%) и S-верапамила (≈40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Css циклоспорина на ≈45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (в ≈3,5 раза) и Сmax (в ≈2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (в ≈2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC (в ≈2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (в ≈1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови.
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с низких возможных доз и постепенно их повышать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией ХС в плазме крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила на ≈43%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (≈ 63%) и Сmax (≈32%) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина в ≈2,6 раза, Сmax симвастатина — в 4,6 раза.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP 3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.
Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, Сmax — на 24%.
Сульфинпиразон: повышение клиренса верапамила, принятого внутрь, в 3 раза, снижение биодоступности — на 60%. Возможно снижение гипотензивного эффекта.
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (≈49%) и S-верапамила (≈37%), увеличивается Сmax R-верапамила (≈75%) и S-верапамила (≈51%) без изменения Т½ и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.
Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (≈78%) и S-верапамила (≈80%) с соответствующим снижением Сmax.
Другие взаимодействия
Противовирусные (ВИЧ) средства: через способность некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, концентрация верапамила в плазме крови может повышаться. Назначать с осторожностью или может потребоваться снижение дозы верапамила.
Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без/с повышением уровня лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получавших одинаковую дозу лития внутрь, применение верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением.
Нейромышечные блокаторы: результаты клинических данных и исследований на животных свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.
Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.
Несовместимость. Следует избегать смешивания р-ра верапамила гидрохлорида с альбумином, амфотерицином В, гидралазина гидрохлоридом, триметопримом и сульфаметоксазолом. С целью сохранения стабильности препарат не рекомендуется разводить р-рами, содержащими натрия лактат. Верапамила гидрохлорид будет образовывать осадок в любом р-ре с рН >6,0.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы отравления при передозировке верапамила зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и возраста пациента.
Преобладают следующие симптомы: значительное снижение АД, нарушение сердечного ритма (брадикардия, предельные ритмы с AV-диссоциацией и AV-блокадой высокой степени), которые могут повлечь шок и остановку сердца, головокружение вплоть до коматозного состояния, ступор, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги.
Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.
Общие мероприятия: промывание желудка рекомендуется даже в случае, если прошло более 12 ч с момента приема препарата и моторика пищеварительного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию, кардиостимуляцию. Гемодиализ не показан. Гемофильтрации и, возможно, плазмаферез могут быть полезными (антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы крови).
Особые меры: устранение кардиодепрессивного воздействия, артериальной гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: в/в ввести 10–20 мл 10% р-ра глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (например 5 ммоль/ч).
Дополнительные меры: при AV-блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применяют атропин, изопреналин, орципреналин или кардиостимуляцию. В случае артериальной гипотензии вследствие кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применять допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин) или норэпинефрин. Концентрация кальция в плазме крови должна соответствовать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется введение заместительной жидкости (р-р Рингера или 0,9% р-р натрия хлорида).
Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Новый покупатель?
Уже зарегистрирован?
Вы успешно зарегистрированы
Введите свой промокод при создании заказа и получите свою персональную скидку
*Обращаем ваше внимание, что скидки действуют на онлайн-заказы, оформленные в аптеке по адресу: П.Тычины, 2