АККУЗИД ТАБ. 20/12,5МГ N30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

1 таблетка содержит 10,832 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 10 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

№ UA/3031/01/01 от 05.12.2014 до 05.12.2019 По рецепту

1 таблетка содержит 21,664 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

№ UA/3031/01/02 от 25.12.2014 до 25.12.2019 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Аккузид — это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида.
Квинаприл и гидрохлоротиазид используют в монотерапии или в составе комбинированной терапии АГ. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативно аддитивным. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.
Механизм действия
Квинаприл
Квинаприл гидролизуется в печени до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), являющегося ингибитором АПФ.
АПФ — это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме крови, а это приводит к снижению секреции альдостерона и как следствие — к повышению концентрации калия в плазме крови. Повышение активности ренина в плазме крови является результатом прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина.
Поскольку АПФ также метаболизирует брадикинин (вазодилаторный пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и вследствие этого — к активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении АД ингибиторами АПФ и развитию определенных побочных реакций.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид — это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая выведение хлорида натрия и связанную с этим экскрецию воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котранспорт в люминальной мембране клеток, выстилающих каналец. Экскреция калия и магния повышается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает выведение натрия. В случае применения гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект поддерживается при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.
Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы крови, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналину и ангиотензину II.
Фармакодинамика
Квинаприл
У пациентов с АГ квинаприл снижает АД в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения ЧСС.
Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы крови и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.
У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдалось примерно через 1 ч после приема внутрь препарата Аккузид, а максимальный эффект достигался примерно через 2–4 ч. Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3–4 нед.
В случае применения суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии. Внезапное прекращение применения препарата Аккузид не приводит к быстрому чрезмерному повышению АД (феномен отдачи).
Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Всемирное бессрочное исследование применения телмисартана в монотерапии и в комбинации с рамиприлом с использованием конечных точек] и исследование VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследование у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).
Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
В этих исследованиях установлен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня смертности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии. Результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая похожие фармакодинамические свойства.
Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Исследование применения алискирена у пациентов с сахарным диабетом II типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек как конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или двумя заболеваниями одновременно. Исследование прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно случаев как летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульта отмечали чаще в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо; побочные явления и некоторые серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) также чаще возникали в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо.
Гидрохлоротиазид
Выведение электролитов и воды начинается через 2 ч после приема гидрохлоротиазида; максимальный эффект достигается через 3–6 ч и продолжается в течение 6–12 ч.
Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня и может длиться до 1 нед после окончания терапии.
Фармакокинетика
Квинаприл. После перорального применения Cmax квинаприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до своего основного метаболита — квинаприлата. Также образуется несколько других количественно неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Cmax квинаприлата в плазме крови отмечают примерно через 2–3 ч после перорального приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выделяется почками, а 40% — выводится с калом. Квинаприлат выделяется преимущественно почками с полупериодом эффективной кумуляции 3 ч, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 ч. Нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови наблюдалась у пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина до 60 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин уровни квинаприлата повышаются, увеличивается время достижения Cmax, T½ также увеличивается.
Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ только незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.
Выведение квинаприлата также медленнее у пациентов пожилого возраста (>65 лет) и у лиц с сердечной недостаточностью тяжелой степени и коррелирует с нарушением функции почек, часто отмечаемым у лиц пожилого возраста. Может потребоваться снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) и пациентов пожилого возраста. Снижение уровня квинаприлата в плазме крови наблюдали у пациентов с циррозом печени. Оно вызывается снижением метаболизма квинаприла при прохождении через печень.
Гидрохлоротиазид. 60–80% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, который составляет 70 нг/мл, достигается через 1,5–4 ч после приема внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида; 142 нг/мл — через 2–5 ч после приема внутрь 25 мг гидрохлоротиазида; 260 нг/мл — через 2–4 ч после приема внутрь 50 мг гидрохлоротиазида.
65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови; относительный объем распределения составляет 0,5–1,1 л/кг массы тела.
Гидрохлоротиазид выделяется почти полностью неизменным почками (95%). После приема внутрь разовой дозы 50–70% дозы выводится в течение 24 ч, а минимальное количество препарата определяется в моче уже через 60 мин.
T½ составляет 6–8 ч.
Снижение экскреции и удлинение T½ наблюдаются при почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.
При наличии цирроза печени соответствующих изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида нет. Исследований кинетики гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью не проводили.
Биодоступность
Квинаприл. Согласно результатам определения лекарственного средства в моче степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.
После однократного приема внутрь квинаприла в дозе 20 мг шестью женщинами, кормящими грудью, соотношение между уровнями квинаприла в молоке/плазме крови составляло 0,12. Через 4 ч после применения квинаприла в грудном молоке не выявлено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже предела определения (<5 мкг/л). Согласно расчетам, младенец, который находится на грудном вскармливании, получит примерно 1,6% дозы квинаприла, которую применяла мать.
Гидрохлоротиазид. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70% после приема внутрь.
Комбинированное применение квинаприла и гидрохлоротиазида
Таблетки Аккузид, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны одновременному введению соответствующих отдельных веществ.

ПОКАЗАНИЯ:

Эссенциальная АГ, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью только квинаприла.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения.
Аккузид можно применять независимо от приема пищи. Все указанное суточное количество препарата необходимо принимать утром (однократно), запивая большим количеством жидкости.
Полоска на таблетке служит лишь для ее разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для распределения на равные части.
Длительность применения определяет врач.
В общем лечение АГ следует начинать с невысоких доз одного активного вещества, а затем постепенно повышать дозу.
Комбинированную терапию Аккузидом рекомендуется начинать только после титрования доз отдельных компонентов (квинаприла и гидрохлоротиазида). При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность немедленного перехода с монотерапии к комбинированной терапии.
Примечание
Поскольку возможно чрезмерное снижение АД, когда схему лечения меняют с монотерапии квинаприлом на комбинированную терапию Аккузидом, в частности у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например в случае рвоты, диареи, лечения диуретиками), тяжелой АГ — такие пациенты требуют наблюдения как минимум в течение 6 ч.
Обычная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия, составляет 1 таблетку Аккузид 10 (соответствует 10 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) или Аккузид 20 (соответствует 20 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) утром. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 таблетки Аккузида 20.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) и пациенты пожилого возраста (>65 лет).
Следует проводить тщательный подбор дозы (титрование отдельных компонентов).
Лечение больных с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) следует начинать с 5 мг квинаприла в качестве монотерапии. Поддерживающая доза, как правило, составляет от 5 до 10 мг квинаприла в сутки. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в сутки.
Титрование дозы гидрохлоротиазида проводится для пациентов которым дополнительно требуется диуретик. В дальнейшем контроль АД можно проводить Аккузидом.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) не следует применять Аккузид.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата, тиазидам или сульфаниламидам (следует учитывать возможные перекрестные реакции).
Наличие в анамнезе врожденного/идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки >1,8 мг/дл или клиренс креатинина <30 мл/мин).
Процедуры диализа.
Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
После трансплантации почки.
Анурия.
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.
Декомпенсированная сердечная недостаточность.
Первичный гиперальдостеронизм.
Тяжелые нарушения функции печени (прекома/кома) или первичные заболевания печени.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия).
Детский возраст (из-за недостаточного опыта применения).
Беременность или женщины, планирующие забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Кормление грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Кормление грудью следует прекратить.
Опасные для жизни реакции гиперчувствительности отмечали у пациентов, которым проводили аферез ЛПНП с декстрин-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять у лиц, принимающих ингибиторы АПФ.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом насекомых (такие как жало пчелы или осы), выявляли опасные для жизни реакции гиперчувствительности (например снижение АД, одышка, рвота, аллергические реакции на коже). Этих реакций избегали путем применения альтернативной терапии перед проведением десенсибилизации.
Во время терапии противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока (AN69), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности, включая шок. При необходимости проведения гемодиализа следует заменить препарат на лекарственное средство, которое не является ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.
Одновременное применение препарата Аккузид и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин / 1,73 м2) (см. Фармакодинамика и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

нет конкретных данных о передозировке и лечении при передозировке комбинацией квинаприл/гидрохлоротиазид.
Симптомы передозировки или интоксикации
В зависимости от степени передозировки возможны следующие симптомы: персистирующий диурез, нарушение электролитного баланса, тяжелая гипотензия, нарушения сознания (с возможным прогрессированием в кому), судороги, парез, аритмия, брадикардия, шок, почечная недостаточность, паралитический илеус.
Лечение при интоксикации
1. Рекомендуется проводить следующие неотложные меры в случае ангионевротического отека с поражением языка, голосовой щели и/или гортани, угрожающего жизни:
Немедленное п/к введение 0,3–0,5 мг эпинефрина (например 0,3–0,5 мл р-ра 1:1000) или медленное в/в введение 0,1 мг эпинефрина (следуйте инструкциям по разведению) в условиях мониторинга ЭКГ и АД и последующим системным введением ГКС.
Кроме того, рекомендуется введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.
В дополнение к введению эпинефрина можно вводить C1-инактиватор в случае известного его дефицита.
2. Терапевтические меры в случае передозировки или интоксикации зависят от способа применения, времени после применения, типу и тяжести симптомов. Кроме общих мер по выведению Аккузида (в том числе промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 мин после приема Аккузида), жизненно важные параметры следует контролировать и корригировать в условиях интенсивной терапии. Квинаприл и гидрохлоротиазид не выводятся с помощью диализа.
Если возникла гипотензия, сначала необходимо осуществить восстановление водно-солевого баланса. Если реакция недостаточна, необходимо дополнительно вводить катехоламины в/в. Также можно рассмотреть целесообразность применения ангиотензина II.
В случае устойчивой брадикардии можно рассмотреть целесообразность применения пейсмейкерной терапии.
Необходимо тщательно следить за показателями водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, за уровнем глюкозы в крови, а также за веществами, которые выводятся с мочой. В случае гипокалиемии следует применять добавки калия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.