АЛПРОСТАН АМП. 0,1МГ/0,2МЛ №10

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АЛПРОСТАН®

(ALPROSTAN®)

Склад:

діюча речовина: алпростадил;

1 ампула (0,2 мл розчину) містить алпростадилу 0,1 мг;

допоміжна речовина: етанол безводний.

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Кардіологічні засоби. Простагландини. Код АТС С01Е А01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Хронічна ішемія нижніх кінцівок у стадії болю у стані спокою та трофічних змін (стадії III та IV).

Критичні вроджені вади серця у новонароджених, пов’язані з незарощенням артеріальної протоки, при яких показана хірургічна реконструкція (з метою тимчасового забезпечення функціонування артеріальної протоки перед проведенням коригувальної операції).

Протипоказання. При хронічній ішемії нижніх кінцівок:

гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин;

вагітність та/або період годування груддю;

ішемічна хвороба серця, гострий або підгострий інфаркт міокарда, перенесений інфаркт міокарда протягом останніх 6 місяців, недостатність або стеноз аортального чи мі трального клапанів, неконтрольовані коронарні захворювання серця, гострий або підгострий серцевий напад, нестабільна стенокардія або важка стабільна стенокардія, декомпенсована серцева недостатність, серйозні розлади серцевого ритму;

хронічне обструктивне бронхопульмональне захворювання на стадії дихальної недостатності, венооклюзивні захворювання легень, набряк легень або наявність легеневого інфільтрату, підтверджена за допомогою рентгенологічного обстеження або клінічно;

гостра печінкова недостатність або серйозне хронічне захворювання печінки;

існуючий ризик геморагічних ускладнень (інсульт, виразка шлунка або дванадцятипалої кишки, проліферативна ретинопатія з тенденцією до кровотеч/крововиливів, політравма і т.п.).

У новонароджених:

гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин;

респіраторний дистрес-синдром;

спонтанно стійке незрощення артеріальної протоки.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі

У дорослих для лікування хронічної ішемії нижніх кінцівок препарат застосовують внутрішньовенно протягом декількох тижнів. Рекомендована доза становить від 50 до 200 мкг/добу, яку вводять один раз на добу або у вигляді двох окремих доз протягом щонайменше двогодинної інфузії 200 – 500 мл розчину препарату.

У якості розчинників використовують ізотонічний розчин хлориду натрію (фізіологічний розчин), 5 % або 10 % розчин глюкози. Такий розчин слід готувати безпосередньо перед початком інфузії у пацієнта.

Курс лікування повинен тривати принаймні два тижні; у випадку позитивного ефекту лікування слід проводити ще протягом 7 – 14 днів. Проте курс лікування не повинен перевищувати чотири тижні. Якщо протягом перших двох тижнів лікування не досягається бажаний ефект, препарат слід відмінити.

Новонароджені

Алпростадил бажано застосовувати за допомогою безперервної внутрішньовенної інфузії (як альтернативу, вводячи до артеріальної протоки через пупкову артерію). Рекомендована початкова доза становить 0,01 – 0,05 мкг/кг/хв; у випадку реєстрації терапевтичної відповіді, тобто ознак відкриття або повторного відкриття артеріальної протоки, дозу препарату слід знизити до мінімальної ефективної терапевтичної дози (зазвичай 0,01 – 0,02 мкг/кг/хв). У виняткових випадках, якщо початкова доза не є ефективною, дозу препарату можна підвищити до 0,1 мкг/кг/хв. Серйозні побічні реакції на препарат – привід для зниження дози.

Протягом застосування препарату слід проводити моніторинг основних показників життєдіяльності, гемодинамічних показників та кислотно-лужної рівноваги (газовий склад крові).

Рекомендації щодо розведення концентрату для застосування у новонароджених

Вміст 1 ампули препарату Алпростан® (0,2 мл) розчиняють у 9,8 мл відповідного розчинника (наприклад, фізіологічного розчину, 5 % або 10 % розчину глюкози), що дозволяє досягнути концентрації 100 мкг алпростадилу у 10 мл розчину. Отриманий розчин слід надалі доводити до більшого об’єму за допомогою відповідного розчину, який підходить для застосування.

Побічні реакції.

В таблиці нижче перелічені побічні реакції на застосування алпростадилу, які були розподілені на групи у відповідності до термінології MedDRA із зазначенням частоти їхнього виникнення: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000); частота не відома (не може бути оцінена на основі доступних даних).

При хронічній ішемії нижніх кінцівок

Система-Орган-Клас згідно з термінологією MedDRA

Частота

Небажаний ефект

Розлади з боку крові та лімфатичної системи

Рідко

Лейкоцитоз або лейкопенія

Розлади з боку імунної системи

Рідко

Алергічні реакції, включаючи: висип на шкірі, відчуття набряку, розвиток анафілаксії/анафілактичного шоку

Розлади з боку нервової системи

Часто

Головний біль, вертимо, парестезія кінцівки, на якій проводилась маніпуляція, сплутаність свідомості, церебральні судоми

Розлади з боку серця

Рідко

Тахікардія, стенокардія та серцева недостатність, раптове почервоніння обличчя та шиї

Розлади з боку судин

Часто

Артеріальна гіпотензія, ортостатична артеріальна гіпотензія

Розлади з боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння

Рідко

Набряк легень

Розлади з боку гепатобіліарної системи

Невідомо

Підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ)

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту

Часто

Нудота, блювання, діарея

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Частота не відома

Пітливість

Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Частота не відома

Гіперостоз**, біль у суглобах

Загальні розлади та реакції в місці введення

Дуже часто

Біль, еритема, подразнення у місці введення*, набрякання кінцівки (в яку виконують інфузію)

Частота не відома

Озноб, втомлюваність, тремор

Результати обстежень

Дуже часто

Підвищення температури тіла

Частота не відома

Підвищення рівнів С-реактивного білка

* При застосуванні препарату у вигляді внутрішньовенної інфузії з приводу ішемії нижніх кінцівок найбільш частим ускладненням є подразнення вени у проксимальному напрямку відносно місця введення (до 40% пацієнтів). Поява болісної червоної смужки на шкірі вздовж вени, в яку вводиться інфузія, як правило, не вимагає відміни препарату. Звичайно вона зникає протягом декількох годин після закінчення інфузії або після зміни місця введення і не вимагає спеціального лікування. Частота таких випадків збільшується із збільшенням дози і залежить від концентрації діючої речовини та швидкості введення інфузії. Використання центрального катетера дозволяє зменшити частоту випадків подразнення, проте воно не є обов’язковим при застосуванні цього препарату. Можливість збільшувати об’єм інфузії обмежена, в першу чергу, у пацієнтів з важкою серцевою недостатністю (через ризик розвитку гострого набряку легень або глобальної серцевої недостатності).

** Тривале застосування препарату (протягом 4 тижнів або більше) може ускладнюватися оборотним гіперостозом довгих трубчастих кісток.

У новонароджених

Небажані реакції, що найчастіше спостерігаються у новонароджених із вродженими захворюваннями серця, які отримують алпростадил, асоціюються з його фармакологічним ефектом.

Система-Орган-Клас згідно з термінологією MedDRA

Частота

Небажаний ефект

Розлади з боку крові та лімфатичної системи

Часто

Диссемінована внутрішньосудинна коагулопатія

Частота не відома

Тромбоцитопенія*, анемія*

Метаболічні та аліментарні розлади

Частота не відома

Гіпоглікемія*

Розлади з боку психіки

Частота не відома

Дратівливість*

Розлади з боку нервової системи

Часто

Судоми

Частота не відома

Летаргія*

Розлади з боку серця

Часто

Брадикардія або тахікардія

Частота не відома

Серцева недостатність (раптова)*, фібриляція шлуночків серця*, атріовентрикулярна блокада другого ступеня*, суправентрикулярна тахікардія*

Розлади з боку судин

Часто

Артеріальна гіпотензія

Нечасто

Ламкість судин

Частота не відома

Шок*, кровотеча*, гіперемія*

Розлади з боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння

Дуже часто

Від гіповентиляції до апное

Частота не відома

Брадипное*, задишка*, тахіпное*, гіперкапнія*

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту

Часто

Діарея

Нечасто

Обструкція шлунка, гіпертрофія слизової оболонки шлунка

Частота не відома

Перитоніт*