ГОЗЕРЕЛІН ІМПЛАНТ. 3,6МГ ШПР. №1

Склад
діюча речовина: goserelin;
1 імплантат містить гозереліну ацетату 4,10 мг у перерахуванні на гозерелін 3,6 мг;
допоміжні речовини: Резомер® RG 502H (полі (D,L-лактид-ко-гліколід) 50:50.

Лікарська форма
Імплантат у попередньо наповнених шприцах.

Основні фізико-хімічні властивості: шматочки імплантату циліндричної форми від білого до майже білого кольору (приблизні розміри: ширина близько 1,2 мм, довжина близько 13 мм), розміщені в полімерному корпусі шприца-аплікатора з тримачем. Імплантат видимий у тримачі для імплантату.

Фармакотерапевтична група
Аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону. Код АТХ L02A E03.

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Механізм дії.
Гозерелін (D-Ser (But)6Azgly10 ЛГ-РГ) є синтетичним аналогом природного лютеїнізуючого гормону – рилізинг-гормону (ЛГ-РГ). При постійному застосуванні гозерелін інгібує виділення гіпофізом ЛГ, що призводить до зниження концентрації тестостерону в сироватці крові у чоловіків і концентрації естрадіолу в сироватці крові у жінок. Цей ефект оборотний після відміни терапії. На первинній стадії гозерелін, як і інші агоністи ЛГ-РГ, може спричиняти тимчасове збільшення концентрації тестостерону в сироватці крові у чоловіків і концентрації естрадіолу в сироватці крові у жінок. На ранніх стадіях терапії гозереліном у деяких жінок можуть виникати вагінальні кровотечі різної тривалості та інтенсивності. Ці кровотечі, певно, є реакцією на вилучення естрогенів і мають припинитися самостійно. У чоловіків протягом приблизно 21-го дня після введення першого імплантанту концентрація тестостерону знижується до кастраційних рівнів і залишається зниженою при постійному лікуванні, тобто при введенні препарату кожні 28 днів. Таке зниження концентрації тестостерону у більшості хворих приводить до регресу пухлини передміхурової залози і симптоматичного поліпшення. У жінок концентрація естрадіолу в сироватці крові знижується також приблизно до 21-го дня після введення першої капсули і при постійному лікуванні, тобто при введенні препарату кожні 28 днів, залишається зниженою на рівні, який порівняний з тим, що спостерігається у жінок у постменопаузний період. Це зниження дає позитивний ефект при гормонально залежних формах раку молочної залози, ендометріозі та фібромах матки. Це також спричиняє потоншання ендометрія і виникнення аменореї у більшості пацієнток.
Показано, що гозерелін у комбінації з препаратами заліза спричиняє аменорею, що підвищує рівень гемоглобіну та поліпшує відповідні гематологічні параметри порівняно з терапією тільки препаратами заліза. Під час лікування гозереліном у деяких жінок може настати менопауза. У невеликої кількості пацієнток після закінчення лікування менструації не відновлюються.

Фармакокінетика.
Гозерелін має майже повну біологічну доступність. Введення імплантату кожні 4 тижні забезпечує підтримку ефективних концентрацій. Кумуляції у тканинах при цьому не відбувається. Гозерелін погано зв’язується з білком, і період напіввиведення його із сироватки крові становить 2-4 години у хворих із нормальною нирковою функцією. Період напіввиведення збільшується у хворих із порушеннями ниркової функції. При щомісячному введенні препарату зазначена зміна не буде мати значних наслідків, тому змінювати дозу для пацієнтів із порушенням функції нирок немає необхідності. У хворих із печінковою недостатністю значних змін у фармакокінетичних параметрах не спостерігається.

Показання
Рак передміхурової залози.
Лікування раку передміхурової залози у таких випадках:
лікування метастатичного раку передміхурової залози – застосування гозереліну сприятливо впливало на виживаність, подібне до ефекту хірургічної кастрації;
лікування місцеворозповсюдженого раку простати як альтернатива хірургічній кастрації – застосування гозереліну сприятливо впливало на виживаність, подібне до ефекту застосування антиандрогену;
як ад’ювантна терапія до променевої терапії для пацієнтів з локалізованим раком передміхурової залози з високим ризиком або місцеворозповсюдженим раком передміхурової залози – застосування гозереліну покращувало виживаність без ознак хвороби та загальну виживаність;
як неоад’ювантна терапія, що передує променевій терапії, для пацієнтів з локалізованим раком передміхурової залози з високим ризиком або місцеворозповсюдженим раком передміхурової залози – застосування гозереліну покращувало виживаність без ознак хвороби;
як ад’ювантна терапія до радикальної простатектомії для пацієнтів з місцеворозповсюдженим раком простати та високим ризиком прогресування захворювання – застосування гозереліну покращувало виживаність без ознак хвороби.
Рак молочної залози. Лікування поширеного раку молочної залози, чутливого до гормонального впливу, у жінок у період перед- та перименопаузи.
Як альтернатива хіміотерапії в рамках стандартного лікування жінок у період перед/перименопаузи із естроген-рецептор-позитивним раннім раком молочної залози.
Ендометріоз. Полегшує симптоми, включаючи біль, зменшує розмір та кількість ендометріальних ушкоджень.
Потоншання ендометрія. Для попереднього потоншання ендометрія перед його абляцією або резекцією.
Фіброми матки. У поєднанні з терапією препаратами заліза – для поліпшення гематологічного статусу хворих на анемію із фібромами перед хірургічною операцією.
При екстракорпоральному заплідненні. Десенсибілізація гіпофіза при підготовці до стимуляції суперовуляції.

Протипоказання
Підвищена чутливість до гозереліну ацетату або до інших аналогів ЛГ-РГ (лютеїнізуючого гормону – рилізинг-гормону).
Період вагітності або годування груддю.
Дитячий вік.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
Оскільки андроген-деприваційна терапія може призводити до подовження інтервалу QT, слід ретельно зважити доцільність супутнього застосування гозереліну з лікарськими засобами, здатними подовжувати інтервал QT, або препаратами, що можуть спричиняти шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хінідин, дизопірамід) або класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), метадон, моксифлоксацин, антипсихотичні препарати.
 
Особливості щодо застосування (див. повну інструкцію виробника)

Спосіб застосування та дози
Слід з обережністю вводити Гозерелін Алвоген у передню черевну стінку через близькість нижньої надчеревної артерії та її відгалужень.
Особливої обережності потрібно дотримуватися при застосуванні препарату Гозерелін Алвоген пацієнтам з низьким ІМТ та/або тим, хто отримує препарати для повної антикоагуляції (див. розділ «Особливості застосування»).
Не вводити голку у кровоносну судину, м’яз або черевну порожнину.
Застосовувати тільки у разі, якщо пакетик зі шприцом-аплікатором неушкоджений.
Застосовувати відразу після розкриття пакетика.
Дозволяється застосування місцевої анестезії, але у більшості випадків вона не потрібна.
Необхідно стежити за тим, щоб ін'єкція була здійснена підшкірно, використовуючи методику, описану нижче.
Малюнок 1
Вийміть шприц-аплікатор із стерильної упаковки.
Переконайтеся, що імплантат для підшкірного введення розташований у шприці-аплікаторі відповідним чином.
Зніміть захисне кільце.
Малюнок 2
Візьміть шприц-аплікатор за корпус і зніміть захисний ковпачок.

Малюнок 3
Затисніть шкіру пацієнта двома пальцями, одночасно охоплюючи корпус шприца, і введіть голку навскоси (майже паралельно шкірі).
Вводьте голку в підшкірну клітковину (не в м'яз і не в черевну порожнину) передньої черевної стінки під лінією пупка вглиб до тих пір, поки корпус шприца-аплікатора не торкнеться шкіри пацієнта.
Такий контакт зі шкірою повинен залишатися протягом всього процесу введення імплантату!
Малюнок 4
Натисніть на поршень. При натисканні імплантат для підшкірного введення переміщується з тримача на кінчик голки.
Ні в якому разі не тягніть шприц назад. Під час введення імплантату для підшкірного введення корпус шприца-аплікатора повинен торкатися шкіри пацієнта!
Малюнок 5
Коли поршень досягне свого кінцевого положення, система автоматичного втягування голки спрацює, і поршень зафіксує імплантат у підшкірній клітковині.
Малюнок 6
Голка втягується з тканини пацієнта в полімерний корпус шприца-аплікатора. Корпус шприца повинен залишатися в контакті зі шкірою пацієнта. Зазвичай рух поршня вперед і втягування голки здійснюються одним плавним рухом.
Малюнок 7
Процес введення імплантату для підшкірного введення завершено. Голка повністю втягнута в корпус шприца.
Захисне покриття корпусу шприца-аплікатора запобігає нанесенню пошкоджень кінчиком голки.
Малюнок 8
Знову закрийте захисний ковпачок.
ПРИМІТКА. Якщо виникне необхідність видалити капсулу хірургічним шляхом, проте такий випадок малоймовірний, її місцезнаходження можна буде визначити за допомогою ультразвукового сканування.
Дорослі
1 імплантат (3,6 мг) вводять підшкірно у передню черевну стінку кожні 28 днів. Тривалість застосування гозереліну при онкологічних захворюваннях коригує лікар індивідуально для кожного хворого.
Для хворих із нирковою або печінковою недостатністю, а також для хворих літнього віку коригувати дозу немає необхідності.

Екстракорпоральне запліднення
Гозерелін Алвоген 3,6 мг призначають для десенсибілізації гіпофіза, яка визначається за концентрацією естрадіолу у сироватці крові і має відповідати такій на ранній фолікулярній фазі (приблизно 150 пмоль/л). Це, як правило, відбувається між 7-ю і 21-ю добою менструального циклу. Суперовуляцію (контрольована стимуляція яєчників) за допомогою гонадотропіну розпочинають, коли вже досягнута десенсибілізація. Десенсибілізація, спричинена введенням агоніста ЛГ-РГ (гозереліну), є стійкішою, через що в деяких випадках може виникнути потреба у збільшенні дози гонадотропіну. На відповідній стадії розвитку фолікула введення гонадотропіну припиняють і надалі вводять хоріонічний гонадотропін людини для індукції овуляції. Контроль лікування, процедури добування ооцита та запліднення проводять відповідно до звичайної практики кожної лікувальної установи.
Ендометріоз можна лікувати не більше 6 місяців, оскільки клінічні дані відносно триваліших періодів застосування відсутні. Повторні курси лікування проводити не слід через небезпеку втрати частини мінеральних компонентів та зменшення щільності кісткової тканини. Було продемонстровано, що у пацієнток, які отримували гозерелін з приводу ендометріозу, додаткова замісна гормонотерапія (щоденний прийом естрогенного і прогестагенного препаратів) зменшувала втрату мінеральної щільності кісткової тканини і вираженість вазомоторних симптомів.
Для потоншання ендометрія препарат призначають на 4-8 тижнів. При великих розмірах матки або невизначеності терміну хірургічного втручання може потребуватися введення другого імплантату.
Фіброми матки
Жінкам з анемією, спричиненою фібромою матки, гозерелін 3,6 мг у комбінації з препаратами заліза можна вводити протягом періоду до 3 місяців перед хірургічним втручанням.
Діти.
Препарат не застосовують дітям.

Передозування
Досвід передозування у людини невеликий. У разі введення гозереліну раніше запланованого часу або у більшій, ніж призначено, дозі клінічно значущих небажаних ефектів не спостерігалося.
Лікування. Симптоматична терапія.

Побічні ефекти (див. повну інструкцію виробника)

Термін придатності
4 роки.
Застосовувати тільки у разі, якщо пакетик зі шприцом-аплікатором неушкоджений.
Застосовувати відразу після розкриття пакетику.

Умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка
По 1 імплантату у шприці-аплікаторі; шприц-аплікатор складається з полімерного корпусу з тримачем для імплантату, голки та поршня. По 1 шприцу в пакетику разом з волого поглинальною капсулою. По 1 або 3 пакетику у картонній пачці.

Категорія відпуску
За рецептом.

Виробник
АМВ ГмбХ.

Адреса
5, Руе Хайєнхафф, L-1736, Зеннінгерберг, Люксембург.
Заявник
Алвоген ІПКо С.ар.л.