Склад
діюча речовина: ketorolac;
1 мл розчину (1 ампула) містить кеторолаку трометамолу 30 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, спирт етиловий (96 %), динатрію едетат, 5 М розчин натрію гідроксиду/5 М розчин кислоти хлористоводневої до рН 6,9 ‒ 7,9, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма
Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора рідина з жовтуватим відтінком.
Фармакотерапевтична група
Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби; похідні оцтової кислоти і споріднені сполуки.
Код АТХ М01А В15.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Кеторолаку трометамол є сильним аналгетичним засобом та належить до групи нестероїдних протизапальних засобів. Не є опіоїдом, тому не впливає на рецептори опіатів. В основі знеболюючої дії кеторолаку лежить його здатність пригнічувати синтез ферменту циклооксигенази. У зв'язку з цим в тканинах організму не утворюються простагландини, які сприяють виникненню запалення, лихоманки та болю. При застосуванні в дозах, які забезпечують аналгезію, кеторолак чинить мінімальну протизапальну дію. Біологічно активна S-форма кеторолаку.
Не володіє седативною й анксіолітичною дією.
Фармакокінетика.
Абсорбція та розподіл
Після внутрішньом’язового введення кеторолаку трометамолу швидко і повністю абсорбується. Середня максимальна концентрація в плазмі (Cmax) ‒ 2,2 мкг/мл, яка досягається приблизно протягом 50 хвилин після введення одноразової дози 30 мг. У здорових добровольців загальний кліренс ‒ 0,023 л/год/кг, а напівперіод елімінації ‒ 5,3 години.
Після внутрішньовенного введення 10 мг середня максимальна концентрація кеторолаку в плазмі (Cmax) ‒ 2,4 мкг/мл, яка досягається в середньому через 5,4 хвилини після введення. Термінальний напівперіод елімінації з плазми (t½) становить 5,1 години, середній об’єм розподілу ‒ 0,15 л/кг і загальний кліренс в плазмі ‒ 0,35 мл/хв/кг.
Фармакокінетика кеторолаку лінійна. Концентрація рівноваги в плазмі досягається за один день при введенні кеторолаку трометамолу кожні 6 годин. Після застосування повторних доз кліренс не змінився.
Ступінь зв’язування кеторолаку з протеїнами плазми в середньому 99,2 % і не залежить від концентрації. Кеторолак слабо перетинає гематоенцефалічний бар’єр. Кеторолак перетинає плацентарний бар'єр і в невеликій кількості виділяється в грудне молоко.
Біотрансформація та виведення
Кеторолак та його метаболіти виводяться в основному нирками: в середньому 91,4 % введеної дози виділяється з сечею, 6,1% ‒ з фекаліями.
Особливі групи пацієнтів
У пацієнтів літнього віку та пацієнтів з нирковою недостатністю знижений загальний кліренс і збільшений напівперіод елімінації лікарського засобу.
Показання
Застосовують короткочасно при помірних і сильних післяопераційних болях.
Лікування слід починати тільки в лікарні. Максимальна тривалість застосування становить 2 дні.
Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого компонента препарату, або до інших НПЗЗ (нестероїдних протизапальних засобів);
алергічні реакції на ацетилсаліцилову кислоту або інші інгібітори синтезу простагландинів, викликають алергічні реакції, які можуть проявлятися астмою, ринітом, ангіоневротичним набряком або кропив'янкою (спостерігаються тяжкі, схожі на анафілактичні реакції прояви);
бронхіальна астма в анамнезі;
повний або частковий синдром носових поліпів, ангіоневротичний набряк або бронхоспазм;
активна виразка шлунка або кровотеча шлунково-кишкового тракту, виразка або перфорація в анамнезі;
тяжка серцева недостатність, тяжка ниркова недостатність та печінкова недостатність;
помірні або тяжкі порушення функції нирок (креатинін сироватки > 160 мкмоль/л);
гіповолемія або дегідратація будь-якого походження;
застосування ацетилсаліцилової кислоти;
одночасне лікування іншими НПЗЗ, пентоксифіліном, пробенецидом або солями літію;
застосування антикоагулянтів (наприклад варфарину), навіть малої дози (2500–5000 Од за 12 годин) гепарину;
цереброваскулярна кровотеча або підозра на цереброваскулярну кровотечу;
перенесена хірургічна операція з великим ризиком кровотечі або порушення гемостазу;
геморагічний діатез, в тому числі порушення коагуляції;
в період вагітності, під час пологів і годування груддю;
дітям та підліткам віком до 16 років.
Кеторолак протипоказаний для профілактичного застосування перед хірургічними операціями, оскільки він затримує агрегацію тромбоцитів; протипоказаний також під час операції через підвищений ризик кровотечі.
Розчин для ін'єкцій кеторолаку протипоказаний при епідуральному або інтратекальному введенні, оскільки містить спирт етиловий.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
Лікарські засоби, які не можна приймати одночасно з препаратом Kеторолак Гріндекс
Інші НПЗЗ та аспірин
Кеторолак не можна приймати з іншими НПЗЗ та аспірином, оскільки можуть посилитися небажані побічні реакції (див. розділ «Протипоказання»).
Антикоагулянти
При застосуванні одночасно з НПЗЗ зростає ризик кровотечі. НПЗЗ можуть посилити дію антикоагулянтів, наприклад варфарину (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Одночасне застосування кеторолаку та профілактичне застосування гепарину у невеликих дозах (2500 – 5000 Од за 12 годин) широко не вивчено, але може бути пов’язано із підвищеним ризиком кровотечі. Пацієнтам, які застосовують антикоагулянти або застосовують гепарин у малих дозах, неможна вводити кеторолак.
Пробенецид
Кеторолак не можна застосовувати з пробенецидом, оскільки він уповільнює елімінацію кеторолаку та збільшує його концентрацію в плазмі (див. розділ «Протипоказання»).
Пентоксифілін
Кеторолак не можна приймати одночасно з пентоксифіліном, оскільки збільшується ризик кровотечі (див. Розділ «Протипоказання»).
Літій
При застосуванні одночасно з кеторолаком можлива інгібіція ниркового кліренсу літію, збільшення концентрації літію в плазмі та токсичності літію (див. розділ «Протипоказання»).
Міфепристон
НПЗЗ небажано застосовувати від восьми до дванадцяти днів після припинення застосування міфепристону, оскільки НПЗЗ зменшують його дію.
Лікарські засоби, які в комбінації з препаратом Kеторолак Гріндекс слід приймати з обережністю
Антитромботичні засоби та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)
Підвищується ризик кровотечі шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Особливості застосування»).
Тромболітичні засоби
Одночасний прийом з НПЗЗ збільшує ризик кровотечі.
Кортикостероїди
Зростає ризик виразки і кровотечі шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Особливості застосування»).
Антигіпертензивні та діуретичні засоби
При одночасному застосуванні з кеторолаком дія цих лікарських засобів слабшає. Кеторолак та інші НПЗЗ можуть знизити антигіпертензивну дію бета-блокаторів, інгібіторів АПФ (ангіотензинперетворюючого ферменту) і антагоністів рецепторів ангіотензину-ΙΙ, а також збільшити ризик порушення функції нирок; особливо це стосується пацієнтів зі зниженим об'ємом крові або пацієнтів похилого віку. Тому цю комбінацію слід призначати із обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні знаходитися під ретельним наглядом и необхідно періодично контролювати функції нирок після початку та закінчення супутньої терапії, зокрема – при застосуванні діуретинів та інгібіторів АПФ.
Одночасне застосування з сечогінними лікарськими засобами може зменшити діуретичний ефект і збільшити ризик нефротоксичності НПЗЗ (див. розділ «Особливості застосування»).
Фуросемід
У здорових добровольців з нормальним об'ємом крові кеторолак знижує діуретичний ефект фуросеміду приблизно на 20 %, тому при призначенні кеторолаку пацієнтам із серцевою декомпенсацією необхідна особлива увага.
Серцеві глікозиди
НПЗЗ при одночасному прийомі із серцевими глікозидами можуть посилити серцеву недостатність, знизити швидкість гломерулярної фільтрації та збільшити концентрацію серцевих глікозидів в плазмі.
Метотрексат
Оскільки НПЗЗ можуть послабити дію нирок, знизивши таким чином кліренс метотрексату, можливе збільшення його токсичності.
Циклоспорин
Як і для інших НПЗЗ, одночасне застосування з циклоспорином потребує обережності через збільшення ризику нефротоксичності.
Такролім
НПЗЗ можуть збільшити ризик нефротоксичності.
Антибактеріальні засоби
У пацієнтів, які одночасно застосовують лікарські засоби групи хінолонів, збільшений ризик судом.
Противірусні засоби
Одночасне застосування з зидовудином, збільшує ризик гематологічної токсичності; ритонавір може підвищити концентрацію НПЗЗ в плазмі.
Протиепілептичні засоби
НПЗЗ підсилює дію фенітоїну.
Протидіабетичні засоби
НПЗЗ можуть посилити дію похідних сульфонілсечовини.
Міорелаксанти
НПЗЗ можуть зменшити виведення баклофену (збільшується ризик токсичності).
Кеторолак виражено зв'язується з протеїнами плазми (в середньому 99,2 %), зв'язування не залежить від концентрації (див. розділ «Фармакокінетика»).
Кеторолак не впливає на зв'язування дигоксину з протеїнами плазми. Дослідження in vitro показують, що в разі терапевтичної концентрації (300 мкг/мл) саліцилатів, а також в разі більшої їх концентрації ступінь зв'язування кеторолаку з протеїнами плазми зменшується з 99,2 до 97,5 %. Дигоксин, варфарин, парацетамол, фенітоїн і толбутамід в терапевтичних концентраціях не змінюють зв'язування кеторолаку з протеїнами крові. Оскільки кеторолак є сильнодіючим засобом і вміст його в плазмі незначний, малоймовірно, що він може суттєво витісняти інші лікарські засоби зі зв’язків з протеїнами плазми.
Немає доказів того, що кеторолак індукує або інгібує ферменти печінки, які беруть участь у метаболізмі самого кеторолаку або інших ліків. Тому малоймовірно, що кеторолак міг би змінити фармакокінетику інших препаратів.
При застосуванні кеторолаку для полегшення післяопераційного болю зменшується необхідність одночасного застосування опіоїдних аналгетичних засобів.
Особливості щодо застосування (див. пову інструкцію виробника)
Спосіб застосування та дози
Дози слід підбирати відповідно інтенсивності болю і реакції пацієнта у відповідь.
Небажані побічні реакції можна зменшити, застосовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу, необхідного для контролю симптомів (див. далі «Тривалість лікування» і розділ «Особливості застосування»).
Дорослі.
Рекомендована початкова доза становить 10 мг. Якщо необхідно, застосування ліків продовжують, вводячи 10‒30 мг кожні 4‒6 годин. На початку післяопераційного періоду, якщо необхідно, кеторолаку трометамол можна вводити кожні 2 години. При дуже інтенсивних болях початкова доза може бути 30 мг. Завжди слід призначати по можливості меншу ефективну дозу.
Максимальна денна доза не повинна перевищувати 90 мг у дорослих і 60 мг у літніх пацієнтів, у пацієнтів з порушеннями функції нирок і у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг (дивитися далі). Максимальна тривалість лікування не повинна перевищувати 2 дні (див. далі «Тривалість лікування»).
Одночасно з ін’єкціями розчину кеторолаку трометамолу можна вводити опіоїди (наприклад морфін, петидин), щоб досягти оптимальної анальгезії на початку післяопераційного періоду, коли болі найсильніші. Кеторолаку трометамол не конкурує з опіоїдами за зв’язок з рецепторами і не посилює викликане опіоїдами пригнічення дихання або характерну для наркотичних засобів седацію. У комбінації з парентеральною формою кеторолаку зазвичай застосовують нижчі добові дози опіоїдів, ніж при застосуванні їх окремо, проте в разі невеликих амбулаторно вироблених хірургічних маніпуляцій, слід взяти до уваги можливі побічні реакції на опіоїди.
Для пацієнтів, які отримують ін’єкції кеторолаку трометамолу і переводяться на пероральну лікарську форму, загальна денна доза комбінованого лікарського засобу не повинна перевищувати 90 мг (60 мг для пацієнтів літнього віку, для пацієнтів з порушеннями функції нирок і для пацієнтів з масою тіла менше 50 кг). При заміні лікарської форми пероральна доза ліків не повинна перевищувати 40 мг на добу. Рекомендується по можливості швидше перейти на пероральну лікарську форму.
Особливі групи пацієнтів
Літні пацієнти
Пацієнтам віком понад 65 років слід зменшити дозу ліків. Загальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг (див. розділ «Особливості застосування»).
У пацієнтів літнього віку збільшений ризик прояву побічних реакцій, тому слід застосовувати по можливості найменшу ефективну дозу протягом найменшого періоду часу. Під час лікування НПЗЗ слід регулярно перевіряти функцію шлунково-кишкового тракту через можливі кровотечі.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Пацієнтам з легкими порушеннями функції нирок необхідно зменшити дозу кеторолаку трометамолу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг. Пацієнтам із помірними і тяжкими порушеннями функції нирок кеторолаку трометамол протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»).
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Підбір дози не потрібна. Однак, вводячи ліки пацієнтам з порушеннями функції печінки, слід дотримуватися обережності (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з масою тіла менше 50 кг
Слід знизити дозу кеторолаку трометамолу пацієнтам з масою тіла менше 50 кг.
Максимальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг внутрішньом’язово або внутрішньовенно.
Тривалість лікування
Максимальна тривалість безперервного лікування при введенні кеторолаку трометамолу внутрішньом’язово або внутрішньовенно кілька разів на день не повинна перевищувати 2 дні, оскільки з тривалістю лікування збільшується ризик небажаних побічних реакцій. Немає достатнього досвіду тривалого застосування кеторолаку трометамолу, оскільки для більшої частини пацієнтів терапія продовжується пероральною лікарською формою або застосування припиняється.
Спосіб застосування
Кеторолаку трометамол вводять внутрішньом’язово або внутрішньовенно. При введенні в вену тривалість ін'єкції повинна становити принаймні 15 секунд; внутрішньом’язово ліки вводять повільно, глибоко в м’яз.
Швидкість досягнення аналгетичного ефекту в разі внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення однакова ‒ приблизно 30 хвилин. Максимальний аналгетичний ефект досягається протягом 1‒2 годин. Середня тривалість знеболення становить 4‒6 годин.
Діти.
Відсутні достатні дані про безпеку та ефективність застосування кеторолаку дітям, тому ці ліки не можна застосовувати дітям і підліткам віком до 16 років.
Підліткам у віці від 16 до 18 років кеторолак застосовують так само, як дорослим.
Передозування
Симптомами гострого передозування НПЗЗ є: летаргія, сонливість, нудота, блювання, болі в епігастрії. Можливі кровотеча шлунково-кишкового тракту, гіпертензія, гостра ниркова недостатність, пригнічення дихання, кома (рідко).
Симптоми передозування після застосування разової дози кеторолаку: болі в животі, нудота, блювання, гіпервентиляція, пептична виразка і/або ерозивний гастрит і дисфункція нирок, які зникають після припинення застосування ліків.
При введенні 360 мг кеторолаку внутрішньом'язово протягом п'яти днів, спостерігалися болі в животі і пептичні виразки, які виліковувалися після припинення застосування препарату. У разі передозування спостерігаються також нудота, головний біль, запаморочення, порушення орієнтації, дзвін у вухах і гіпервентиляція. Повідомлялося про спроби самогубства. У разі умисного передозування спостерігається метаболічний ацидоз.
Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає. Протягом однієї години після застосування внутрішньо (проковтування) препарату у потенційно токсичних дозах може бути застосоване активоване вугілля, а після застосування у потенційно небезпечних для життя дозах – проведення промивання шлунка. Слід проводити ретельне спостереження за пацієнтом, контролювати функції печінки і нирок. При тривалих судомах рекомендується лікування діазепамом внутрішньовенно. Діаліз малоефективний.
Побічні ефекти
Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж одиничні випадки, класифіковані за класами систем органів та частотою з використанням умовних позначень: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (неможливо встановити за наявними даними).
З боку крові та лімфатичної системи
Часто: набряк пальців рук, щиколоток і/або стоп.
Нечасто: післяопераційна кровотеча з ран, гематоми, кровотеча з носа.
Інфекції та інфестації
Частота невідома: асептичний менінгіт (особливо у пацієнтів із аутоімунними захворюваннями такими як системний червоний вовчак, змішане захворювання сполучної тканини) із такими симптомами: кривошия, головний біль, нудота, блювання, лихоманка або порушення орієнтації.
З боку імунної системи
Реакції підвищеної чутливості, нечасто: анафілаксія (можливий летальний наслідок), бронхоспазми, набряк гортані, гіпотензія, почервоніння шкіри і висипання.
Такі реакції можливі у осіб з ангіоневротичним набряком і бронхоспастичними реакціями в анамнезі (наприклад з астмою або поліпами в носі).
З боку обміну речовин і харчування
Часто: збільшення маси тіла, анорексія.
З боку психіки
Нечасто: сонливість, порушення мислення, нездатність концентруватися, галюцинації.
Частота невідома: безсоння, неспокій, нервозність, збудливість, сплутаність свідомості, депресія, ейфорія, марення, психотичні реакції.
З боку нервової системи
Нечасто: головний біль, судоми.
Частота невідома: запаморочення, зміна відчуття смаку, парестезія, гіперкінезія.
З боку органів зору
Нечасто: порушення зору.
Частота невідома: запалення очного нерва.
З боку органів слуху та рівноваги
Нечасто: шум у вухах, втрата слуху, вертиго.
З боку серцево-судинної системи
Нечасто: серцебиття, болі в грудях.
Частота не відома: брадикардія.
У зв'язку з застосуванням НПЗЗ отримано повідомлення про набряк, гіпертензію і серцеву недостатність.
З боку кровотворної системи
Часто: гіпертензія, гіпотензія, почервоніння обличчя, блідість.
Клінічні дослідження і епідеміологічні дані свідчать, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у великих дозах і тривало) може бути пов'язано з дещо підвищеним ризиком артеріального тромбозу (наприклад інфаркту міокарда або інсульту) (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Нечасто: задишка, астма, набряк легенів.
З боку шлунково-кишкового тракту
Найбільш часто небажаними побічними реакціями, які спостерігаються, є порушення шлунково-кишкового тракту. Можлива пептична виразка, перфорація або кровотеча шлунково-кишкового тракту (мелена, гематемезис), іноді з летальним наслідком, особливо у пацієнтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»). Отримано повідомлення про такі побічні ефекти: нудота, блювання, пронос, флатуленція, запор, диспепсія, болі в животі, виразковий стоматит, панкреатит, відчуття сухості у роті, езофагіт, відрижка, відчуття повноти в шлунку, метеоризм, кровотеча з прямої кишки, загострення коліту або хвороби Крона (див. розділ «Особливості застосування»).
Нечасто: гастрит.
З боку печінки та/або жовчовивідних шляхів
Нечасто: холестатична жовтяниця, гепатит.
Частота невідома: печінкова недостатність.
З боку шкіри і підшкірної клітковини
Часто: свербіж, пурпура.
Нечасто: кропив’янка, ексфоліативний дерматит.
Дуже рідко: бульозні шкірні реакції, в тому числі синдром Стівенса–Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла).
Частота невідома: фоточутливість, макулопапульозні висипання, erythema multiforme.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини
Частота невідома: функціональні порушення, міалгія.
З боку нирок та сечовидільної системи
Нечасто: гемолітичний уремічний синдром, гостра ниркова недостатність.
Частота невідома: нефротоксичність, в тому числі більш часте сечовипускання, олігурія, біль у боці (з гематурією або без неї), інтерстиціальний нефрит, затримка сечі, нефротичний синдром.
Застосування кеторолаку (навіть після введення одноразової дози внутрішньовенно), як і інших препаратів, які інгібують синтез простагландинів у нирках, може призвести до ознак ниркової недостатності, що не обмежуються підвищенням креатиніну та калію в крові.
З боку репродуктивної системи
Частота невідома: безпліддя (у жінок).
Загальні порушення і ураження в місці введення
Нечасто: слабкість, втома, астенія, лихоманка.
Рідко: біль у місці ін'єкції.
Частота невідома: надмірна спрага, підвищена пітливість.
Зміни лабораторних показників
Частота невідома: гіпонатріємія, гіперкаліємія, підвищений рівень сечовини і креатиніну в сироватці, збільшення тривалості кровотечі, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, відхилення від норми в функціональних тестах печінки.
Термін придатності
4 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Несумісність
У малому об’ємі (наприклад у шприці) кеторолаку трометамол не можна змішувати (застосовувати у суміші) з морфіну сульфатом, петидину гідрохлоридом, прометазину гідрохлоридом і гідроксизину гідрохлоридом, оскільки можливе випадіння кеторолаку в осад.
Кеторолаку трометамол сумісний з фізіологічним розчином, 5 % розчином глюкози, розчином Рінгера, розчином Рінгера-лактату або замінниками плазми.
Упаковка
По 1 мл в ампулі з безбарвного скла І гідролітичного класу з лінією або точкою розлому і двома маркувальними кільцями фіолетового кольору.
По 5 ампул в контурній чарунковій упаковці (піддоні) з плівки полівінілхлоридної.
По 2 або 20 контурних чарункових упаковок (піддонів) в пачці з картону.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Виробник, який відповідає за випуск серії, включаючи контроль серії/випробування:
АТ «Гриндекс».
Адреса
Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.
Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.
Ел.пошта:
[email protected]
Заявник
АТ «Гриндекс».
Viridis Bot
