0
Viridis Bot
*Ціна дійсна лише при замовленні на сайті
упаковка
блист
Характеристики
Умови видачі
По рецепту;
Виробник
СЕРВЬЄ;
Форма випуску
блист; упаковка;
Інструкція
Інструкція до препарату призначена виключно для ознайомлення. Для отримання повної інформації дивіться анотацію виробника.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
| табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 28 |
| табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 56 | A |
1 таблетка содержит 5 мг ивабрадина, что соответствует 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный;
пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).
№ UA/3905/01/01 от 15.07.2015 до 15.07.2020 По рецепту
| табл. п/плен. оболочкой 7,5 мг, № 28 |
| табл. п/плен. оболочкой 7,5 мг, № 56 | A |
1 таблетка содержит 7,5 мг ивабрадина, что соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный;
пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).
№ UA/3905/01/02 от 15.07.2015 до 15.07.2020 По рецепту
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Механизм действия. Ивабрадин — это вещество, которое исключительно снижает ЧСС, действуя на водитель ритма сердца путем селективного и специфического ингибирования If-потока, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию на уровне синусового узла, регулируя ЧСС. Ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, AV- и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-потоком сетчатки глаза, который сходен по структуре с If-потоком синусового узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения световосприятия вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При появлении триггерных обстоятельств (резкая смена освещения) частичное ингибирование ивабрадином Ih-потока может привести к неожиданному возникновению у пациентов зрительных феноменов. Зрительные феномены (фосфены) описывают как временное повышение яркости на ограниченном участке поля зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Фармакодинамические эффекты. Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина является селективное дозозависимое снижение ЧСС. Анализ снижения ЧСС при применении ивабрадина в дозах <20 мг 2 раза в сутки показал тенденцию к возникновению эффекта плато, что снижает риск возникновения тяжелой брадикардии <40 уд./мин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При применении в рекомендованных терапевтических дозах (5–7,5 мг 2 раза в сутки) ЧСС снижается приблизительно на 10 уд./мин в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и снижает потребление кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда (нет отрицательного инотропного эффекта) и реполяризацию желудочков:
Клиническая эффективность и безопасность. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина доказана в 5 двойных слепых рандомизированных исследованиях (3 по сравнению с плацебо и по одному — с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовали 4111 пациентов с хронической стабильной стенокардией, из которых 2617 применяли ивабрадин.
Доказана эффективность ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки по показателям тестов с физической нагрузкой в течение 3–4 нед лечения. Дополнительные преимущества повышения дозы ивабрадина до 7,5 мг 2 раза в сутки доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом: продолжительность теста с физической нагрузкой в междозовый период увеличилась на 1 мин после 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5 мг 2 раза в сутки; через 3 мес после повышения дозы ивабрадина до 7,5 мг 2 раза в сутки отмечено дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще почти на 25 с. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические свойства ивабрадина подтверждены у пациентов в возрасте ≥65 лет. Эффективность ивабрадина в дозах 5 и 7,5 мг 2 раза в сутки была постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до возникновения лимитирующей стенокардии, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количества приступов стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие на протяжении 24 ч.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании при участии 889 пациентов ивабрадин, применяемый дополнительно к атенололу 50 мг/сут, продемонстрировал дополнительную эффективность всех показателей тестов с физической нагрузкой в междозовый период (через 12 ч после приема).
Исследования по изучению эффективности показали, что эффективность ивабрадина полностью сохраняется в течение 3–4 мес лечения. Во время этих исследований не наблюдалось случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта отмены после внезапного прекращения лечения. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС и достоверным снижением двойного произведения (ДП), что отражает потребность миокарда в кислороде, в покое и при физической нагрузке (ДП = ЧСС · систолическое АД). Влияние ивабрадина на АД и резистентность периферических сосудов было минимальным и не имело клинического значения.
Исследование продолжительностью 1 год с участием 713 пациентов подтвердило устойчивый эффект ивабрадина по снижению ЧСС и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов.
У больных сахарным диабетом (n=457) подтверждены антиишемическая и антиангинальная эффективность и безопасность применения ивабрадина.
Проведено широкомасштабное исследование BEAUTIFUL по изучению заболеваемости и смертности при участии 10 917 пациентов с ИБС и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ <40%), которым ивабрадин назначали на фоне оптимальной базисной терапии (86,9% пациентов получали блокаторы β-адренорецепторов). Основным критерием эффективности (первичная комбинированная конечная точка) было общее количество случаев кардиоваскулярной смерти, госпитализации вследствие инфаркта миокарда или госпитализации вследствие возникновения или усугубления сердечной недостаточности (СН). Исследование показало отсутствие достоверного различия в снижении первичной комбинированной конечной точки между группами, применявшими ивабрадин или плацебо, как в общей популяции (относительный риск (ОР) 1,00; p=0,94), так и при анализе данных подгруппы пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин (ОР 0,91; p=0,17). Однако в группе пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин, применявших ивабрадин, снизилась частота госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (p=0,001) и частота реваскуляризации коронарных сосудов — на 30% (p=0,016).
Субанализ данных в подгруппе пациентов с симптомной стенокардией (n=1507) показал, что первичная конечная точка снизилась на 24% в группе пациентов, применявших ивабрадин (p=0,05). Это преимущество было в основном за счет значительного снижения частоты госпитализаций вследствие инфаркта миокарда — на 42% (p=0,021). Снижение частоты госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще более значимым — на 73% (p=0,002) в группе пациентов с лимитирующей стенокардией и ЧСС ≥70 уд./мин.
В широкомасштабном исследовании SIGNIFY по изучению заболеваемости и смертности с участием 19 102 пациентов с ИБС без клинических признаков СН (ФВЛЖ >40%) ивабрадин назначали на фоне оптимальной базисной терапии. В этом исследовании применяли терапевтическую схему с более высоким дозированием, чем утвержденное (начальная доза — 7,5 мг 2 раза в сутки (5 мг 2 раза в сутки для пациентов в возрасте старше 75 лет) и титрование дозы до 10 мг 2 раза в сутки). Основным критерием эффективности была комбинированная первичная конечная точка, которая состояла из общего количества случаев сердечно-сосудистой смерти или нелетального инфаркта миокарда. Исследование не выявило разницы в частоте возникновения комбинированной первичной конечной точки группы ивабрадина по сравнению с группой плацебо (ОР 1,08; p=0,197). Брадикардию отмечали у 17,9% пациентов группы ивабрадина (2,1% — в группе плацебо). Во время исследования 7,1% пациентов получали верапамил, дилтиазем или ингибиторы CYP 3A4 сильного действия.
Незначительное статистически достоверное повышение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки наблюдалось в предварительно определенной подгруппе пациентов со стенокардией II класса или выше по классификации Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (CCS) (n=12 049) (3,4% случаев в год против 2,9%, ОР 1,18; p=0,018); но в подгруппе общей популяции пациентов со стенокардией класса CCS ≥I такого эффекта не выявлено (n=14 286) (ОР 1,11; p=0,110).
Использование в исследовании более высокой, чем утвержденная, дозы частично объясняет полученные результаты.
SHIFT — многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению заболеваемости и смертности, включавшее 6505 взрослых пациентов со стабильной хронической СН и дисфункцией левого желудочка (ФВ ЛЖ ≤35%). В исследовании участвовали больные с систолической хронической СН II–IV функционального класса (по классификации хронической СН NYHA) продолжительностью ≥4 нед и ЧСС ≥70 уд./мин в состоянии покоя.
Пациенты получали стандартную терапию, включая применение блокаторов β-адренорецепторов (89%), ингибиторов АПФ и/или антагонистов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%). В группе ивабрадина 67% пациентов получали лекарственное средство в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки. Медиана наблюдения — 22,9 мес. Лечение ивабрадином ассоциировалось со снижением ЧСС в среднем на 15 уд./мин по сравнению с исходным значением 80 уд./мин. Разница в ЧСС между группами ивабрадина и плацебо составила 10,8 уд./мин после 28 дней приема, 9,1 уд./мин — после 12 мес и 8,3 уд./мин — после 24 мес.
Это исследование продемонстрировало клинически и статистически достоверное снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых событий и госпитализация по поводу ухудшения СН) на 18% (ОР 0,82; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75–0,90; p<0,0001). Абсолютное уменьшение ОР составило 4,2%. Эффект от лечения ивабрадином был очевиден уже в первые 3 мес терапии. Результаты комбинированной первичной конечной точки в основном обусловлены конечными точками СН, госпитализацией по поводу ухудшения СН (абсолютное уменьшение ОР — 4,7%) и смертей от СН (абсолютное уменьшение ОР — 1,1%).
Влияние терапии ивабрадином на комбинированную первичную конечную точку, ее компоненты и вторичные конечные точки
| Показатель | Ивабрадин (n=3241), n (%) | Плацебо (n=3264), n (%) | ОР (95% ДИ) | р |
|---|---|---|---|---|
| Комбинированная первичная конечная точка | 793 (24,47) | 937 (28,71) | 0,82 (0,75–0,90) | <0,0001 |
| Компоненты первичной конечной точки: | ||||
| смерть вследствие сердечно- сосудистых событий | 449(13,85) | 491 (15,04) | 0,91 (0,80–1,03) | 0,128 |
| госпитализация по поводу усугубления СН | 514(15,86) | 672 (20,59) | 0,74 (0,66–0,83) | <0,0001 |
| Другие вторичные конечные точки: | ||||
| смерть по любой причине | 503 (15,52) | 552 (16,91) | 0,90 (0,80–1,02) | 0,092 |
| смерть, вызванная СН | 113 (3,49) | 151 (4,63) | 0,74 (0,58–0,94) | 0,014 |
| госпитализация по любой причине | 1231 (37,98) | 1356(41,54) | 0,89 (0,82–0,96) | 0,003 |
| госпитализация по поводу сердечно-сосудистого заболевания | 977 (30,15) | 1122 (34,38) | 0,85 (0,78–0,92) | 0,0002 |
Снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки наблюдалось независимо от пола, класса NYHA, ишемической или неишемической этиологии СН и наличия сопутствующего заболевания (сахарного диабета или АГ) в анамнезе пациента.
В подгруппе пациентов с ЧСС ≥75 уд./мин (n=4150) наблюдалось значительное снижение частоты возникновения первичной конечной точки на 24% (ОР 0,76; 95% ДИ 0,68–0,85; p<0,0001) и других вторичных конечных точек, включая смерть по любой причине (ОР 0,83; 95% ДИ 0,72–0,96; p<0,0109) и смерть в результате сердечно-сосудистых событий (ОР 0,83; 95% ДИ 0,71–0,97; p<0,0166). Профиль безопасности ивабрадина в этой подгруппе пациентов соответствует таковому для общей популяции.
Это исследование продемонстрировало достоверное снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки в общей группе пациентов, получавших терапию блокаторами β-адренорецепторов (ОР 0,85; 95% ДИ 0,76–0,94). В подгруппе пациентов с ЧСС ≥75 уд./мин, принимавших блокаторы β-адренорецепторов в рекомендованных дозах, не выявлено статистически достоверного влияния на комбинированную первичную конечную точку (ОР 0,97; 95% ДИ 0,74–1,28) и другие вторичные конечные точки, включая госпитализацию по поводу ухудшения СН (ОР 0,79; 95% ДИ 0,56–1,10) или смерть от СН (ОР 0,69; 95% ДИ 0,31–1,53).
У 887 (28%) больных группы ивабрадина отмечалось достоверное улучшение функционального класса (по классификации NYHA) по сравнению с 776 (24%) участниками группы плацебо (p=0,001).
Фармакокинетика. В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается и обладает высокой растворимостью в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, не продемонстрировавшим биоконверсии in vivo. Основной активный метаболит ивабрадина — N-десметилированный дериват.
Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность ивабрадина составляет около 40% в связи с эффектом первого прохождения через ЖКТ и печень. Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови на 20–30%. Во избежание интраиндивидуальных колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови препарат рекомендовано принимать во время еды (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Распределение. Около 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет у пациентов около 100 л. При продолжительном применении рекомендованной начальной дозы 5 мг 2 раза в сутки Cmax в плазме крови составляет около 22 нг/мл (коэффициент вариабельности (CV) = 29%). Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг/мл (CV=38%).
Биотрансформация. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP 3A4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A4, не активирует и не ингибирует его, следовательно, достоверно не будет изменять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. Однако ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Выведение. Основной T½ ивабрадина составляет 2 ч (70–75% показателя AUC) и эффективный T½ — 11 ч. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл/мин, а почечный клиренс ивабрадина — 70 мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в равной степени с мочой и калом. Примерно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Линейность/нелинейность. Кинетика ивабрадина для доз 0,5–24 мг является линейной.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (от 65 и даже 75 лет): фармакокинетические параметры (AUC и Cmax) у больных данной возрастной группы не отличаются от фармакокинетических параметров общей популяции пациентов.
Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина — 15–60 мл/мин) на кинетику ивабрадина является минимальным с учетом небольшой доли почечного клиренса (около 20%) от общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S18982 (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести несвязанная AUC ивабрадина и основного активного метаболита были на 20% выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Недостаточно количества данных фармакокинетики ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью; у больных тяжелой печеночной недостаточностью эти данные отсутствуют (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15–20 мг 2 раза в сутки. При применении в высоких дозах снижение ЧСС становится непропорциональным к концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентрация ивабрадина в плазме крови может быть обусловлена применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A4, что может привести к значительному снижению ЧСС, однако риск снижается при применении ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP 3A4 умеренного действия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
ПОКАЗАНИЯ:
симптоматическое лечение при хронической стабильной стенокардии. Кораксан показан для симптоматического лечения при хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов с ИБС, нормальным синусовым ритмом и ЧСС ≥70 уд./мин. Препарат следует назначать:
Лечение при хронической СН. Снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу ухудшения СН) у взрослых пациентов с симптомной хронической СН, синусовым ритмом и ЧСС ≥70 уд./мин.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Кораксан назначают взрослым.
Таблетки принимают перорально внутрь 2 раза в сутки: утром и вечером во время еды.
Таблетку препарата Кораксан 5 мг можно разделить на равные дозы.
Таблетка препарата Кораксан 7,5 мг не подлежит разделу.
Симптоматическое лечение при хронической стабильной стенокардии. Решение о начале лечения или проведении титрования дозы рекомендуется принимать при наличии результатов серийных измерений ЧСС, ЭКГ или круглосуточного амбулаторного мониторинга.
У пациентов в возрасте до 75 лет начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки. Если у пациентов, принимающих ивабрадин по 2,5 или 5 мг 2 раза в сутки, после 3–4 нед лечения продолжаются симптомы стабильной стенокардии, дозу ивабрадина можно повысить до следующей, при условии хорошей переносимости начальной дозы и если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне >60 уд./мин. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг 2 раза в сутки.
При отсутствии улучшения симптомов стенокардии в течение 3 мес после начала терапии применение ивабрадина необходимо прекратить.
Кроме того, следует рассматривать возможность прекращения терапии в случае, если ответ на симптоматическое лечение незначителен и отсутствует клинически значимое снижение ЧСС в состоянии покоя в течение 3 мес лечения.
Если во время лечения ЧСС снижается <50 уд./мин в состоянии покоя или пациент испытывает симптомы, которые являются проявлениями брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно снизить, включая возможность применения самой низкой дозы 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). После снижения дозы следует контролировать ЧСС (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Прием препарата следует прекратить, если ЧСС остается на уровне <50 уд./мин или если симптомы брадикардии продолжаются, несмотря на снижение дозы.
Лечение при хронической СН. Лечение должно быть инициировано только пациентам со стабильной СН по назначению врача с опытом лечения хронической СН.
Рекомендованная начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза в сутки. После 2-недельного курса лечения дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки в случае, если во время лечения ивабрадином ЧСС остается на уровне >60 уд./мин в состоянии покоя; или дозу необходимо снизить до 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС остается на уровне <50 уд./мин в состоянии покоя или пациент испытывает симптомы, обусловленные брадикардией (головокружение, слабость, артериальная гипотензия). Если ЧСС находится в диапазоне 50–60 уд./мин, дозу ивабрадина 5 мг 2 раза в сутки оставляют неизменной.
Если во время лечения ЧСС снижается <50 уд./мин в покое или пациент испытывает симптомы, обусловленные брадикардией, при применении ивабрадина по 7,5 или 5 мг 2 раза в сутки необходимо постепенно снизить дозу до следующей меньшей. Если ЧСС постоянно является >60 уд./мин в состоянии покоя, пациентам, принимающим ивабрадин по 2,5 или 5 мг 2 раза в сутки, следует постепенно повысить дозу до следующей большей.
Применение препарата необходимо прекратить, если во время лечения ЧСС остается <50 уд./мин или симптомы брадикардии продолжаются (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет лечение начинают с более низкой начальной дозы (2,5 мг 2 раза в сутки, то есть ½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). При необходимости дальнейшего снижения ЧСС дозу можно постепенно повысить.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам, у которых клиренс креатинина >15 мл/мин, не требуется коррекции дозы (см. Фармакокинетика). Из-за отсутствия достаточного количества данных больным с клиренсом креатинина <15 мл/мин ивабрадин следует назначать с осторожностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Лицам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с отсутствием исследований с участием этой группы больных, а также из-за возможности значительного повышения концентрации препарата в крови (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).
Дети. Безопасность и эффективность применения ивабрадина детьми (в возрасте <18 лет) не исследовались. Данные отсутствуют.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
ивабрадин изучали в клинических исследованиях с участием около 45 тыс. человек.
Наиболее частые побочные реакции ивабрадина — зрительные феномены (фосфены) и брадикардия — дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.
Во время лечения препаратом могут проявляться нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия.
Со стороны обмена веществ, метаболизма. Нечасто: повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови.
Неврологические расстройства. Часто: головная боль, обычно во время первого месяца лечения; головокружение, вероятно, связанное с брадикардией. Нечасто*: обморок, вероятно, связанный с брадикардией.
Со стороны органа зрения. Очень часто: зрительные феномены (фосфены). Часто: размытое зрение. Нечасто*: диплопия, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: вертиго.
Кардиальные нарушения. Часто: брадикардия, AV-блокада I степени (на ЭКГ — удлинение интервала P–Q), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий. Нечасто: пальпитация, наджелудочковая экстрасистолия. Очень редко: AV-блокада II и III степени; синдром слабости синусового узла.
Со стороны сосудов. Часто: неконтролируемое АД. Нечасто*: артериальная гипотензия, вероятно, связанная с брадикардией.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: диспноэ.
Со стороны ЖКТ. Нечасто: тошнота, запор, диарея, боль в абдоминальной области*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто*: ангиоэдема, высыпания. Редко*: эритема, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечасто: мышечные спазмы.
Общие расстройства. Нечасто*: астения, вероятно, связанная с брадикардией; усталость, вероятно, связанная с брадикардией. Редко*: недомогание, вероятно, связанное с брадикардией.
Исследования. Нечасто: повышение уровня креатинина в плазме крови, удлинение интервала Q–T на ЭКГ.
*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.
Описание некоторых побочных реакций. Зрительные феномены (фосфены) наблюдались у 14,5% пациентов в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Обычно их возникновение обусловлено внезапным изменением интенсивности света. Фосфены также описывают как ореол, декомпозицию изображения (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), яркие цветные вспышки или многократное изображение (персистенция сетчатки). Фосфены возникают преимущественно в течение двух первых месяцев лечения и могут повторяться позже. Сообщалось в основном о легкой или умеренной интенсивности фосфенов. Все фосфены проходили во время лечения или после его прекращения, большинство (77,5%) — в течение терапии. Менее 1% пациентов требовались смена обычной деятельности или отмена лечения из-за возникновения фосфенов.
Брадикардия наблюдалась у 3,3% пациентов, особенно в течение первых 2–3 мес от начала лечения. Тяжелую форму брадикардии с ЧСС ≤40 уд./мин имели 0,5% пациентов.
В исследовании SIGNIFY фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, принимавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов группы плацебо. Сводный анализ результатов всех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований II и III фаз продолжительностью не менее 3 мес с участием более 40 тыс. пациентов показал, что частота возникновения фибрилляции ?
Відгуки (0)
Оцiнка:
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
| табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 28 |
| табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 56 | A |
1 таблетка содержит 5 мг ивабрадина, что соответствует 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный;
пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).
№ UA/3905/01/01 от 15.07.2015 до 15.07.2020 По рецепту
| табл. п/плен. оболочкой 7,5 мг, № 28 |
| табл. п/плен. оболочкой 7,5 мг, № 56 | A |
1 таблетка содержит 7,5 мг ивабрадина, что соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный;
пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).
№ UA/3905/01/02 от 15.07.2015 до 15.07.2020 По рецепту
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Механизм действия. Ивабрадин — это вещество, которое исключительно снижает ЧСС, действуя на водитель ритма сердца путем селективного и специфического ингибирования If-потока, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию на уровне синусового узла, регулируя ЧСС. Ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, AV- и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-потоком сетчатки глаза, который сходен по структуре с If-потоком синусового узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения световосприятия вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При появлении триггерных обстоятельств (резкая смена освещения) частичное ингибирование ивабрадином Ih-потока может привести к неожиданному возникновению у пациентов зрительных феноменов. Зрительные феномены (фосфены) описывают как временное повышение яркости на ограниченном участке поля зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Фармакодинамические эффекты. Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина является селективное дозозависимое снижение ЧСС. Анализ снижения ЧСС при применении ивабрадина в дозах <20 мг 2 раза в сутки показал тенденцию к возникновению эффекта плато, что снижает риск возникновения тяжелой брадикардии <40 уд./мин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При применении в рекомендованных терапевтических дозах (5–7,5 мг 2 раза в сутки) ЧСС снижается приблизительно на 10 уд./мин в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и снижает потребление кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда (нет отрицательного инотропного эффекта) и реполяризацию желудочков:
Клиническая эффективность и безопасность. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина доказана в 5 двойных слепых рандомизированных исследованиях (3 по сравнению с плацебо и по одному — с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовали 4111 пациентов с хронической стабильной стенокардией, из которых 2617 применяли ивабрадин.
Доказана эффективность ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки по показателям тестов с физической нагрузкой в течение 3–4 нед лечения. Дополнительные преимущества повышения дозы ивабрадина до 7,5 мг 2 раза в сутки доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом: продолжительность теста с физической нагрузкой в междозовый период увеличилась на 1 мин после 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5 мг 2 раза в сутки; через 3 мес после повышения дозы ивабрадина до 7,5 мг 2 раза в сутки отмечено дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще почти на 25 с. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические свойства ивабрадина подтверждены у пациентов в возрасте ≥65 лет. Эффективность ивабрадина в дозах 5 и 7,5 мг 2 раза в сутки была постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до возникновения лимитирующей стенокардии, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количества приступов стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие на протяжении 24 ч.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании при участии 889 пациентов ивабрадин, применяемый дополнительно к атенололу 50 мг/сут, продемонстрировал дополнительную эффективность всех показателей тестов с физической нагрузкой в междозовый период (через 12 ч после приема).
Исследования по изучению эффективности показали, что эффективность ивабрадина полностью сохраняется в течение 3–4 мес лечения. Во время этих исследований не наблюдалось случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта отмены после внезапного прекращения лечения. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС и достоверным снижением двойного произведения (ДП), что отражает потребность миокарда в кислороде, в покое и при физической нагрузке (ДП = ЧСС · систолическое АД). Влияние ивабрадина на АД и резистентность периферических сосудов было минимальным и не имело клинического значения.
Исследование продолжительностью 1 год с участием 713 пациентов подтвердило устойчивый эффект ивабрадина по снижению ЧСС и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов.
У больных сахарным диабетом (n=457) подтверждены антиишемическая и антиангинальная эффективность и безопасность применения ивабрадина.
Проведено широкомасштабное исследование BEAUTIFUL по изучению заболеваемости и смертности при участии 10 917 пациентов с ИБС и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ <40%), которым ивабрадин назначали на фоне оптимальной базисной терапии (86,9% пациентов получали блокаторы β-адренорецепторов). Основным критерием эффективности (первичная комбинированная конечная точка) было общее количество случаев кардиоваскулярной смерти, госпитализации вследствие инфаркта миокарда или госпитализации вследствие возникновения или усугубления сердечной недостаточности (СН). Исследование показало отсутствие достоверного различия в снижении первичной комбинированной конечной точки между группами, применявшими ивабрадин или плацебо, как в общей популяции (относительный риск (ОР) 1,00; p=0,94), так и при анализе данных подгруппы пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин (ОР 0,91; p=0,17). Однако в группе пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин, применявших ивабрадин, снизилась частота госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (p=0,001) и частота реваскуляризации коронарных сосудов — на 30% (p=0,016).
Субанализ данных в подгруппе пациентов с симптомной стенокардией (n=1507) показал, что первичная конечная точка снизилась на 24% в группе пациентов, применявших ивабрадин (p=0,05). Это преимущество было в основном за счет значительного снижения частоты госпитализаций вследствие инфаркта миокарда — на 42% (p=0,021). Снижение частоты госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще более значимым — на 73% (p=0,002) в группе пациентов с лимитирующей стенокардией и ЧСС ≥70 уд./мин.
В широкомасштабном исследовании SIGNIFY по изучению заболеваемости и смертности с участием 19 102 пациентов с ИБС без клинических признаков СН (ФВЛЖ >40%) ивабрадин назначали на фоне оптимальной базисной терапии. В этом исследовании применяли терапевтическую схему с более высоким дозированием, чем утвержденное (начальная доза — 7,5 мг 2 раза в сутки (5 мг 2 раза в сутки для пациентов в возрасте старше 75 лет) и титрование дозы до 10 мг 2 раза в сутки). Основным критерием эффективности была комбинированная первичная конечная точка, которая состояла из общего количества случаев сердечно-сосудистой смерти или нелетального инфаркта миокарда. Исследование не выявило разницы в частоте возникновения комбинированной первичной конечной точки группы ивабрадина по сравнению с группой плацебо (ОР 1,08; p=0,197). Брадикардию отмечали у 17,9% пациентов группы ивабрадина (2,1% — в группе плацебо). Во время исследования 7,1% пациентов получали верапамил, дилтиазем или ингибиторы CYP 3A4 сильного действия.
Незначительное статистически достоверное повышение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки наблюдалось в предварительно определенной подгруппе пациентов со стенокардией II класса или выше по классификации Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (CCS) (n=12 049) (3,4% случаев в год против 2,9%, ОР 1,18; p=0,018); но в подгруппе общей популяции пациентов со стенокардией класса CCS ≥I такого эффекта не выявлено (n=14 286) (ОР 1,11; p=0,110).
Использование в исследовании более высокой, чем утвержденная, дозы частично объясняет полученные результаты.
SHIFT — многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению заболеваемости и смертности, включавшее 6505 взрослых пациентов со стабильной хронической СН и дисфункцией левого желудочка (ФВ ЛЖ ≤35%). В исследовании участвовали больные с систолической хронической СН II–IV функционального класса (по классификации хронической СН NYHA) продолжительностью ≥4 нед и ЧСС ≥70 уд./мин в состоянии покоя.
Пациенты получали стандартную терапию, включая применение блокаторов β-адренорецепторов (89%), ингибиторов АПФ и/или антагонистов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%). В группе ивабрадина 67% пациентов получали лекарственное средство в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки. Медиана наблюдения — 22,9 мес. Лечение ивабрадином ассоциировалось со снижением ЧСС в среднем на 15 уд./мин по сравнению с исходным значением 80 уд./мин. Разница в ЧСС между группами ивабрадина и плацебо составила 10,8 уд./мин после 28 дней приема, 9,1 уд./мин — после 12 мес и 8,3 уд./мин — после 24 мес.
Это исследование продемонстрировало клинически и статистически достоверное снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых событий и госпитализация по поводу ухудшения СН) на 18% (ОР 0,82; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75–0,90; p<0,0001). Абсолютное уменьшение ОР составило 4,2%. Эффект от лечения ивабрадином был очевиден уже в первые 3 мес терапии. Результаты комбинированной первичной конечной точки в основном обусловлены конечными точками СН, госпитализацией по поводу ухудшения СН (абсолютное уменьшение ОР — 4,7%) и смертей от СН (абсолютное уменьшение ОР — 1,1%).
Влияние терапии ивабрадином на комбинированную первичную конечную точку, ее компоненты и вторичные конечные точки
| Показатель | Ивабрадин (n=3241), n (%) | Плацебо (n=3264), n (%) | ОР (95% ДИ) | р |
|---|---|---|---|---|
| Комбинированная первичная конечная точка | 793 (24,47) | 937 (28,71) | 0,82 (0,75–0,90) | <0,0001 |
| Компоненты первичной конечной точки: | ||||
| смерть вследствие сердечно- сосудистых событий | 449(13,85) | 491 (15,04) | 0,91 (0,80–1,03) | 0,128 |
| госпитализация по поводу усугубления СН | 514(15,86) | 672 (20,59) | 0,74 (0,66–0,83) | <0,0001 |
| Другие вторичные конечные точки: | ||||
| смерть по любой причине | 503 (15,52) | 552 (16,91) | 0,90 (0,80–1,02) | 0,092 |
| смерть, вызванная СН | 113 (3,49) | 151 (4,63) | 0,74 (0,58–0,94) | 0,014 |
| госпитализация по любой причине | 1231 (37,98) | 1356(41,54) | 0,89 (0,82–0,96) | 0,003 |
| госпитализация по поводу сердечно-сосудистого заболевания | 977 (30,15) | 1122 (34,38) | 0,85 (0,78–0,92) | 0,0002 |
Снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки наблюдалось независимо от пола, класса NYHA, ишемической или неишемической этиологии СН и наличия сопутствующего заболевания (сахарного диабета или АГ) в анамнезе пациента.
В подгруппе пациентов с ЧСС ≥75 уд./мин (n=4150) наблюдалось значительное снижение частоты возникновения первичной конечной точки на 24% (ОР 0,76; 95% ДИ 0,68–0,85; p<0,0001) и других вторичных конечных точек, включая смерть по любой причине (ОР 0,83; 95% ДИ 0,72–0,96; p<0,0109) и смерть в результате сердечно-сосудистых событий (ОР 0,83; 95% ДИ 0,71–0,97; p<0,0166). Профиль безопасности ивабрадина в этой подгруппе пациентов соответствует таковому для общей популяции.
Это исследование продемонстрировало достоверное снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки в общей группе пациентов, получавших терапию блокаторами β-адренорецепторов (ОР 0,85; 95% ДИ 0,76–0,94). В подгруппе пациентов с ЧСС ≥75 уд./мин, принимавших блокаторы β-адренорецепторов в рекомендованных дозах, не выявлено статистически достоверного влияния на комбинированную первичную конечную точку (ОР 0,97; 95% ДИ 0,74–1,28) и другие вторичные конечные точки, включая госпитализацию по поводу ухудшения СН (ОР 0,79; 95% ДИ 0,56–1,10) или смерть от СН (ОР 0,69; 95% ДИ 0,31–1,53).
У 887 (28%) больных группы ивабрадина отмечалось достоверное улучшение функционального класса (по классификации NYHA) по сравнению с 776 (24%) участниками группы плацебо (p=0,001).
Фармакокинетика. В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается и обладает высокой растворимостью в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, не продемонстрировавшим биоконверсии in vivo. Основной активный метаболит ивабрадина — N-десметилированный дериват.
Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность ивабрадина составляет около 40% в связи с эффектом первого прохождения через ЖКТ и печень. Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови на 20–30%. Во избежание интраиндивидуальных колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови препарат рекомендовано принимать во время еды (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Распределение. Около 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет у пациентов около 100 л. При продолжительном применении рекомендованной начальной дозы 5 мг 2 раза в сутки Cmax в плазме крови составляет около 22 нг/мл (коэффициент вариабельности (CV) = 29%). Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг/мл (CV=38%).
Биотрансформация. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP 3A4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A4, не активирует и не ингибирует его, следовательно, достоверно не будет изменять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. Однако ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Выведение. Основной T½ ивабрадина составляет 2 ч (70–75% показателя AUC) и эффективный T½ — 11 ч. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл/мин, а почечный клиренс ивабрадина — 70 мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в равной степени с мочой и калом. Примерно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Линейность/нелинейность. Кинетика ивабрадина для доз 0,5–24 мг является линейной.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (от 65 и даже 75 лет): фармакокинетические параметры (AUC и Cmax) у больных данной возрастной группы не отличаются от фармакокинетических параметров общей популяции пациентов.
Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина — 15–60 мл/мин) на кинетику ивабрадина является минимальным с учетом небольшой доли почечного клиренса (около 20%) от общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S18982 (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести несвязанная AUC ивабрадина и основного активного метаболита были на 20% выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Недостаточно количества данных фармакокинетики ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью; у больных тяжелой печеночной недостаточностью эти данные отсутствуют (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15–20 мг 2 раза в сутки. При применении в высоких дозах снижение ЧСС становится непропорциональным к концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентрация ивабрадина в плазме крови может быть обусловлена применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A4, что может привести к значительному снижению ЧСС, однако риск снижается при применении ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP 3A4 умеренного действия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
ПОКАЗАНИЯ:
симптоматическое лечение при хронической стабильной стенокардии. Кораксан показан для симптоматического лечения при хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов с ИБС, нормальным синусовым ритмом и ЧСС ≥70 уд./мин. Препарат следует назначать:
Лечение при хронической СН. Снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу ухудшения СН) у взрослых пациентов с симптомной хронической СН, синусовым ритмом и ЧСС ≥70 уд./мин.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Кораксан назначают взрослым.
Таблетки принимают перорально внутрь 2 раза в сутки: утром и вечером во время еды.
Таблетку препарата Кораксан 5 мг можно разделить на равные дозы.
Таблетка препарата Кораксан 7,5 мг не подлежит разделу.
Симптоматическое лечение при хронической стабильной стенокардии. Решение о начале лечения или проведении титрования дозы рекомендуется принимать при наличии результатов серийных измерений ЧСС, ЭКГ или круглосуточного амбулаторного мониторинга.
У пациентов в возрасте до 75 лет начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки. Если у пациентов, принимающих ивабрадин по 2,5 или 5 мг 2 раза в сутки, после 3–4 нед лечения продолжаются симптомы стабильной стенокардии, дозу ивабрадина можно повысить до следующей, при условии хорошей переносимости начальной дозы и если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне >60 уд./мин. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг 2 раза в сутки.
При отсутствии улучшения симптомов стенокардии в течение 3 мес после начала терапии применение ивабрадина необходимо прекратить.
Кроме того, следует рассматривать возможность прекращения терапии в случае, если ответ на симптоматическое лечение незначителен и отсутствует клинически значимое снижение ЧСС в состоянии покоя в течение 3 мес лечения.
Если во время лечения ЧСС снижается <50 уд./мин в состоянии покоя или пациент испытывает симптомы, которые являются проявлениями брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно снизить, включая возможность применения самой низкой дозы 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). После снижения дозы следует контролировать ЧСС (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Прием препарата следует прекратить, если ЧСС остается на уровне <50 уд./мин или если симптомы брадикардии продолжаются, несмотря на снижение дозы.
Лечение при хронической СН. Лечение должно быть инициировано только пациентам со стабильной СН по назначению врача с опытом лечения хронической СН.
Рекомендованная начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза в сутки. После 2-недельного курса лечения дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки в случае, если во время лечения ивабрадином ЧСС остается на уровне >60 уд./мин в состоянии покоя; или дозу необходимо снизить до 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС остается на уровне <50 уд./мин в состоянии покоя или пациент испытывает симптомы, обусловленные брадикардией (головокружение, слабость, артериальная гипотензия). Если ЧСС находится в диапазоне 50–60 уд./мин, дозу ивабрадина 5 мг 2 раза в сутки оставляют неизменной.
Если во время лечения ЧСС снижается <50 уд./мин в покое или пациент испытывает симптомы, обусловленные брадикардией, при применении ивабрадина по 7,5 или 5 мг 2 раза в сутки необходимо постепенно снизить дозу до следующей меньшей. Если ЧСС постоянно является >60 уд./мин в состоянии покоя, пациентам, принимающим ивабрадин по 2,5 или 5 мг 2 раза в сутки, следует постепенно повысить дозу до следующей большей.
Применение препарата необходимо прекратить, если во время лечения ЧСС остается <50 уд./мин или симптомы брадикардии продолжаются (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет лечение начинают с более низкой начальной дозы (2,5 мг 2 раза в сутки, то есть ½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). При необходимости дальнейшего снижения ЧСС дозу можно постепенно повысить.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам, у которых клиренс креатинина >15 мл/мин, не требуется коррекции дозы (см. Фармакокинетика). Из-за отсутствия достаточного количества данных больным с клиренсом креатинина <15 мл/мин ивабрадин следует назначать с осторожностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Лицам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с отсутствием исследований с участием этой группы больных, а также из-за возможности значительного повышения концентрации препарата в крови (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).
Дети. Безопасность и эффективность применения ивабрадина детьми (в возрасте <18 лет) не исследовались. Данные отсутствуют.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
ивабрадин изучали в клинических исследованиях с участием около 45 тыс. человек.
Наиболее частые побочные реакции ивабрадина — зрительные феномены (фосфены) и брадикардия — дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.
Во время лечения препаратом могут проявляться нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия.
Со стороны обмена веществ, метаболизма. Нечасто: повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови.
Неврологические расстройства. Часто: головная боль, обычно во время первого месяца лечения; головокружение, вероятно, связанное с брадикардией. Нечасто*: обморок, вероятно, связанный с брадикардией.
Со стороны органа зрения. Очень часто: зрительные феномены (фосфены). Часто: размытое зрение. Нечасто*: диплопия, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: вертиго.
Кардиальные нарушения. Часто: брадикардия, AV-блокада I степени (на ЭКГ — удлинение интервала P–Q), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий. Нечасто: пальпитация, наджелудочковая экстрасистолия. Очень редко: AV-блокада II и III степени; синдром слабости синусового узла.
Со стороны сосудов. Часто: неконтролируемое АД. Нечасто*: артериальная гипотензия, вероятно, связанная с брадикардией.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: диспноэ.
Со стороны ЖКТ. Нечасто: тошнота, запор, диарея, боль в абдоминальной области*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто*: ангиоэдема, высыпания. Редко*: эритема, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечасто: мышечные спазмы.
Общие расстройства. Нечасто*: астения, вероятно, связанная с брадикардией; усталость, вероятно, связанная с брадикардией. Редко*: недомогание, вероятно, связанное с брадикардией.
Исследования. Нечасто: повышение уровня креатинина в плазме крови, удлинение интервала Q–T на ЭКГ.
*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.
Описание некоторых побочных реакций. Зрительные феномены (фосфены) наблюдались у 14,5% пациентов в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Обычно их возникновение обусловлено внезапным изменением интенсивности света. Фосфены также описывают как ореол, декомпозицию изображения (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), яркие цветные вспышки или многократное изображение (персистенция сетчатки). Фосфены возникают преимущественно в течение двух первых месяцев лечения и могут повторяться позже. Сообщалось в основном о легкой или умеренной интенсивности фосфенов. Все фосфены проходили во время лечения или после его прекращения, большинство (77,5%) — в течение терапии. Менее 1% пациентов требовались смена обычной деятельности или отмена лечения из-за возникновения фосфенов.
Брадикардия наблюдалась у 3,3% пациентов, особенно в течение первых 2–3 мес от начала лечения. Тяжелую форму брадикардии с ЧСС ≤40 уд./мин имели 0,5% пациентов.
В исследовании SIGNIFY фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, принимавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов группы плацебо. Сводный анализ результатов всех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований II и III фаз продолжительностью не менее 3 мес с участием более 40 тыс. пациентов показал, что частота возникновения фибрилляции ?
Новий покупець?
Вже зареєстрований?
Ви успішно зареєстровані
Введіть свій промокод та отримайте персональну знижку
*Зверніть увагу, що знижки діють на онлайн замовлення, що оформлені в аптеці за адресою: П.Тичини, 2
