НОЛІПРЕЛ БІ ФОРТЕ ТАБ. №30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

№ UA/10248/01/01 от 06.11.2014 до 06.11.2019 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Нолипрел Би-форте — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла аргинина и сульфонамидного диуретика индапамида. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия, связанный с периндоприлом
Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилатирующей субстанции) до неактивных гептапептидов.
Ингибирование АПФ приводит к:

• снижению секреции альдостерона;
• повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного воздействия;
• уменьшению ОПСС благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Кроме того, периндоприл снижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает работу сердца путем:

• вазодилатирующего действия на вены (возможно, посредством изменения метаболизма простагландинов) — снижения преднагрузки;
• уменьшения ОПСС — снижения постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что применение периндоприла приводит к:

• снижению давления наполнения левого и правого желудочков;
• снижению ОПСС;
• увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
• увеличению регионального кровотока в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Фармакологический механизм действия, связанный с индапамидом
Индапамид — производное сульфонамидов с индоловым кольцом, фармакологически сходное с тиазидными диуретиками, действующее путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — калия и магния, повышая таким образом мочевыделение и обеспечивая антигипертензивное действие.
Характеристика антигипертензивного действия
Нолипрел Би-форте снижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с АГ любого возраста как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым.
PICXEL — мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором проводили оценку влияния комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом при монотерапии (по результатам эхоКГ).
В ходе исследования PICXEL пациенты с АГ и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка >120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 — у женщин) были рандомизированы на две группы: часть пациентов принимала 2 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/0,625 мг индапамида, другие — 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение 1 года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями АД: дозу периндоприла тертбутиламина повышали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), индапамида — до 2,5 мг, эналаприла — до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в начальной дозе продолжили принимать 34% пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% пациентов в группе эналаприла (10 мг).
В конце лечения индекс массы левого желудочка снизился достоверно в большей степени у пациентов, применявших периндоприл/индапамид (–10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (–1,1 г/м2). Различие между двумя группами составляло –8,3 (95% доверительный интервал (ДИ) (–11,5; –5,0); p<0,0001).
Наилучший эффект по снижению индекса массы левого желудочка был достигнут при приеме 8 мг периндоприла (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина)/2,5 мг индапамида.
АД более эффективно снизилось в группе периндоприл/индапамид: различие среднего значения снижения АД между двумя группами пациентов составило для систолического давления –5,8 мм рт. ст. (95% ДИ (–7,9; –3,7); p<0,0001) и –2,3 мм рт. ст. (95% ДИ (–3,6; –0,9); p=0,0004) для диастолического давления с преимуществом для пациентов группы периндоприла/индапамида.
Антигипертензивное действие, связанное с периндоприлом
Периндоприл эффективно снижает АД при АГ любой степени: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение САД и ДАД наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более 1 сут. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (около 80%) через 24 ч после приема.
У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение 1 мес и сохраняется без появления тахифилаксии.
Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корригирует гистоморфометрические изменения резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление при необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, что вероятно при применении диуретика в монотерапии.
Антигипертензивное действие, связанное с индапамидом
Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 ч. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и ОПСС.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не повышается, в то время как количество побочных эффектов увеличивается. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Более того, как показано в исследованиях разной (короткой, средней и длинной) продолжительности при участии пациентов с АГ, индапамид:

• не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ЛПНП и ЛПВП);
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных с АГ и сахарным диабетом.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида в составе препарата Нолипрел Би-форте не отличаются от свойств при их отдельном применении.
Фармакологические свойства, связанные с периндоприлом. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax достигается через 1 ч. Т½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Cmaxпериндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч.
Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, снижается и его биодоступность, то периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром до еды.
Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, остаточный Т½ несвязанной фракции составляет около 17 ч. Состояние равновесия достигается через 4 сут.
Выведение периндоприлата уменьшается у лиц пожилого возраста и у больных с сердечной или почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью необходимо адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, для таких больных нет необходимости в подборе дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Фармакологические свойства, связанные с индапамидом. Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы крови — 79%. Т½ составляет 14–24 ч (в среднем — 18 ч). Повторный прием не вызывает кумуляции.
Индапамид выводится главным образом с мочой (70% принятой дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение при АГ у пациентов, которым необходимо применение периндоприла аргинина в дозе 10 мг и индапамида в дозе 2,5 мг.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения.
Нолипрел Би-форте назначают однократно по 1 таблетке в сутки, желательно утром перед едой.
Пациенты пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лицам пожилого возраста следует определить уровень креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение препаратом Нолипрел Би-форте можно начинать при нормальной функции почек, с постоянным контролем АД.
Пациенты с нарушением функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.
Пациенты с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). При тяжелых нарушениях функции печени лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени не требуется коррекции дозы.
Дети. Препарат не следует применять для лечения детей, поскольку эффективность и переносимость периндоприла при применении в монотерапии или в комбинации не установлены для этой группы пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

связанные с периндоприлом:

• повышенная чувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ;
• ангиоэдема (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременным или женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Связанные с индапамидом:

• гиперчувствительность к индапамиду или любым другим сульфонамидам;
• печеночная энцефалопатия;
• тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• по общему правилу данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
• период кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Связанные с препаратом Нолипрел Би-форте:

• повышенная чувствительность к какому-либо вспомогательному веществу;
• нарушение функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел Би-форте не следует применять лицам, находящимся на гемодиализе, а также пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия в плазме крови, обусловленной индапамидом. У 6% пациентов, которые лечатся препаратом Нолипрел Би-форте, возникает гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
Во время лечения препаратом могут возникать нижеприведенные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия. Анемию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) выявляли при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (лица после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).
Психические расстройства: нечасто — изменения настроения или нарушения сна.
Неврологические расстройства: часто — парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; очень редко — спутанность сознания; частота неизвестна — обморок.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — звон в ушах.
Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая); очень редко — инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — васкулит.
Кардиальные нарушения: очень редко — вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска, возможно вторичное возникновение аритмии, в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий, стенокардии и инфаркта миокарда (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Частота неизвестна — пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт, которая может быть летальной (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сообщалось о возникновении устойчивого сухого кашля во время терапии ингибитором АПФ, который прекращался после отмены препарата (следует учитывать возможность ятрогенной этиологии кашля); одышка. Нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, боль в абдоминальной области, анорексия, нарушение вкуса, диспепсия, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь. Нечасто — ангиоэдема лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, имеющих склонность к развитию аллергических и астматических реакций; пурпура. Возможно обострение существующей системной красной волчанки. Очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:часто — судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие расстройства: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение; редко — утомляемость.
Исследования: нечасто — повышение уровня мочевины в крови; редко — повышение уровня билирубина в плазме крови; очень редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Частота неизвестна — удлинение интервала QT на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения; повышение уровня печеночных ферментов; незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и моче, которое исчезает после прекращения приема препарата (это более характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, АГ при лечении диуретиками, почечной недостаточностью).
Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко — гиперкальциемия. Частота неизвестна — снижение уровня калия до состояния гипокалиемии, в частности у пациентов группы риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); повышение уровня калия, обычно временное; гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие); гипогликемия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в случае передозировки наиболее частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), циркуляторный шок. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревога, кашель.
Первая помощь включает быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, после этого — нормализация водно-электролитного баланса в условиях стационара.
В случае возникновения значительной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует провести в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида или применить любой другой способ восстановления объема крови.
Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. Фармакокинетика).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в плотно закрытом контейнере для защиты от влаги. Не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.