НОВАРІНГ КІЛЬЦЕ ВАГІН. 11,7МГ/2,7МГ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

НОВАРИНГâ

(NUVARINGâ)

Склад:

діючі речовини: 1 кільце містить 11,7 мг етоногестрелу та 2,7 мг етинілестрадіолу;

допоміжні речовини: етиленвінілацетату сополімер (28 % вінілацетат), етиленвінілацетату сополімер (9 % вінілацетат), магнію стеарат.

Лікарська форма. Кільце вагінальне.

Основні фізико-хімічні властивості: гладке, прозоре кільце без великих видимих пошкоджень з прозорою до майже прозорою ділянкою, безбарвне або майже безбарвне.

Фармакотерапевтична група. Контрацептиви для місцевого застосування. Кільце вагінальне із прогестогеном та естрогеном.

Код АТХ G02В В01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

НоваРинг® містить етоногестрел і етинілестрадіол.

Етоногестрел – це прогестаген, похідний дії 19-нортестостерону, який зв’язується з високою спорідненістю з рецепторами прогестерону в органах-мішенях.

Етинілестрадіол – це естроген, який широко застосовується у контрацептивних препаратах. Контрацептивний ефект препарату НоваРинг® базується на різних механізмів, найбільш важливим із яких є гальмування овуляції.

Ефективність

Клінічні дослідження проводили у різних країнах світу (США, країни Європейського Союзу та Бразилія) серед жінок віком від 18 до 40 років. Контрацептивна ефективність була щонайменше порівнянною з такою для комбінованих пероральних контрацептивів.

У таблиці нижче показано індекс Перла (кількість вагітностей на 100 жінок-років застосування), отриманий в ході клінічних досліджень препарату НоваРинг®.

Метод аналізу

Індекс Перла

95% ДІ

Кількість циклів

ITT (користувачі + випадки неефективності методу)

0,96

0,64 – 1,39

37 977

PP (неефективність методу)

0,64

0,35 – 1,07

28 723

Здатність препарату НоваРинг® зменшувати частоту розвитку раку ендометрію та яєчників потребує додаткового дослідження.

Характер кровотечі

Згідно з даними клінічного дослідження впливу препарату НоваРинг® (n=512) на характер менструальної кровотечі протягом 13 циклів, частота випадків проривних кров'янистих виділень або кровотеч у групі використання НоваРингу® (2,0-6,4%) була значно нижчою, ніж на тлі застосування комбінованих пероральних контрацептивів (КПК) 150/30 мкг левоноргестрелу/етинілестрадіолу (n=518). У більшості жінок (58,8-72,8%) вагінальна кровотеча обмежувалася періодом, коли НоваРинг® не застосувався.

Вплив на мінеральну щільність кісткової тканини

Вплив препарату НоваРинг® (n=76) на кісткову мінеральну щільність вивчався порівняно з таким впливом негормонального внутрішньоматкового препарату (n=31) у жінок протягом двох років. Жодного небажаного впливу на кісткову тканину на тлі застосування препарату НоваРинг® не зареєстровано.

Фармакокінетика.

Етоногестрел

Абсорбція. Етоногестрел, який вивільняється з кільця НоваРинг®, швидко всмоктується слизовою оболонкою піхви. Максимальна концентрація етоногестрелу в плазмі крові (приблизно 1700 пг/мл) досягається приблизно за один тиждень після введення кільця. Ця концентрація у сироватці дещо змінюється і повільно зменшується до 1600 пг/мл через 1 тиждень, 1500 пг/мл через 2 тижні та 1400 пг/мл через 3 тижні. Абсолютна біодоступність становить приблизно 100% і є вищою, ніж при застосуванні пероральних контрацептивів. Рівні етоногестрелу у шийці та всередині матки при застосуванні НоваРингу® були подібні рівням етоногестрелу на тлі прийому перорального контрацептиву, що містить 0,150 мг дезогестрелу та 0,020 мг етинілестрадіолу.

Розподіл. Етоногестрел зв’язується з сироватковими альбуміном і глобуліном, який зв’язує статеві гормони. Об’єм розподілу етоногестрелу становить 2,3 л/кг.

Метаболізм. Етоногестрел метаболізується відомими шляхами метаболізму стероїдів. Швидкість виведення метаболітів з плазми крові становить приблизно 3,5 л/год. Взаємодії етоногестрелу з одночасно прийнятим етинілестрадіолом не виявлено.

Виведення. Концентрація етоногестрелу у плазмі крові зменшується у два етапи. Останній етап виведення характеризується часом напіввиведення близько 29 годин. Етоногестрел і його метаболіти виводяться із сечею і жовчю у співвідношенні приблизно 1,7:1. Час напіввиведення метаболітів становить приблизно 6 діб.

Етинілестрадіол

Абсорбція. Етинілестрадіол, який вивільняється з кільця НоваРинг®, швидко всмоктується слизовою оболонкою піхви. Максимальна концентрація у сироватці крові (приблизно 35 пг/мл) досягається упродовж приблизно 3-х днів після введення кільця і зменшуює до 19 пг/мл через 1 тиждень, 18 пг/мл через 2 тижні та 18 пг/мл через 3 тижні застосування. Абсолютна біодоступність становить приблизно 56 %, що відповідає величині біодоступності при пероральному прийомі етинілестрадіолу. Рівні етинілестрадіолу у шийці та всередині матки при застосуванні НоваРингу® були подібні рівням етинілестрадіолу на тлі прийому перорального контрацептиву, що містить 0,150 мг дезогестрелу та 0,020 мг етинілестрадіолу.

Розподіл. Етинілестрадіол неспецифічно зв’язується із сироватковим альбуміном. Об’єм розподілу становить близько 15 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол насамперед метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утворенням різних гідроксильованих і метильованих метаболітів. Ці метаболіти присутні як у вільному стані, так і у вигляді кон’югатів глюкуронідів і сульфатів. Ефективний кліренс становить приблизно 35 л/год.

Виведення. Рівень етинілестрадіолу у плазмі крові зменшується у два етапи. Останній етап виведення характеризується суттєвими відмінностями в індивідуальних значеннях часу напіввиведення; середнє значення часу напіввиведення становить приблизно 34 години. У незміненому вигляді етинілестрадіол не виводиться; виведення метаболітів етинілестрадіолу відбувається разом із сечею і жовчю у співвідношенні 1,3:1. Час напіввиведення метаболітів становить приблизно 1,5 доби.

Особливі популяції

Дитяча популяція

Фармакокінетику препарату НоваРинг® у здорових дівчаток-підлітків віком до 18 років, у яких почалася менструація, не вивчали.

Порушення функції нирок

Дослідження з метою оцінки впливу захворювань нирок на фармакокінетику препарату НоваРинг® не проводили.

Порушення функції печінки

Дослідження з метою оцінки впливу захворювань печінки на фармакокінетику препарату НоваРинг® не проводили. Однак слід брати до уваги, що метаболізм стероїдних гормонів при порушенні функції печінки може змінюватись.

Етнічні групи

Формальні дослідження для оцінки фармакокінетики в етнічних групах не проводили.

Клінічні характеристики.

Показання.

Запобігання вагітності (контрацепція).

Протипоказання.

НоваРинг® не можна застосовувати при наявності будь-якого із зазначених нижче станів. У разі виникнення будь-якого з цих станів вперше під час використання препарату НоваРинг® кільце необхідно негайно видалити.

Венозний або артеріальний тромбоз з/без тромбоемболії легеневої артерії у даний час або в анамнезі.

Артеріальний тромбоз (порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда) або наявність факторів ризику тромбозу (стенокардія або транзиторне ішемічне порушення мозкового кровообігу) у даний час або в анамнезі.

Відома схильність до венозних або артеріальних тромбозів з/без включення таких спадкових порушень, як резистентність активованого протеїну С (АПС), недостатність антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

Мігрень із вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.

Цукровий діабет із судинними ускладненнями.

Наявність тяжкого (-их) або множинного (-их) фактора (-ів) ризику венозного чи артеріального тромбозу (див. розділ «Особливості застосування»).

Панкреатит або панкреатит в анамнезі, який супроводжується високою гіпертригліцеридемією.

Тяжкі захворювання печінки (доти, доки показники функціональних проб печінки не повернуться до нормальних значень).

Наявність доброякісних або злоякісних пухлин печінки у даний час або в анамнезі.

Встановлені або такі, що підозрюються, гормонозалежні злоякісні пухлини статевих органів або молочних залоз.

Вагінальна кровотеча невідомої етіології.

Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якого компонента препарату НоваРинг® (див. «Склад»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Згідно літературних джерел, взаємодія між гормональними контрацептивами та іншими лікарськими препаратами може спричинити появу нерегулярних кровотеч і/або відсутність контрацептивного ефекту. Печінковий метаболізм: взаємодія може спостерігатися з лікарськими засобами, які індукують мікросомальні ферменти (наприклад, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, босетан, ріфабутин, руфінамід, гризеофульвін).

Тому разом із застосуванням препарату НоваРинг® слід використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом курсу прийому таких препаратів і ще протягом 28 днів після припинення їх прийому, або обрати інший метод контрацепції.

Якщо тривалість курсу терапії супутніми препаратами більше 3 тижнів, під час яких використовується кільце, наступне слід вводити одразу ж, без звичайної однотижневої перерви.

Контрацептивний ефект препарату також може зменшитися при одночасному прийомі певних антибіотиків, наприклад пеніцилінів і тетрациклінів. Механізм цього ефекту не виявлений. У ході дослідження фармакокінетичної взаємодії пероральний прийом амоксициліну (875 мг двічі на день) або доксицикліну (200 мг в перший день, а потім 100 мг на день) протягом 10 днів використання препарату НоваРинг® значно не вплинув на фармакокінетику етоногестрелу та етинілестрадіолу (ЕЕ). Жінкам, які лікуються антибіотиками (окрім амоксициліну та доксицикліну), слід використовувати бар’єрний метод контрацепції під час лікування та упродовж 7 днів після відміни лікування. Якщо супутній прийом лікарського засобу перевищує 3 тижні циклу використання кільця, необхідно негайно ввести нове кільце без звичайної перерви перед використанням наступного кільця.

Звіробій знижує концентрацію гормональних контрацептивів внаслідок індукції мікросомальних ферментів. Препарати, що містять звіробій можуть призвести до проривних кровотеч і / або втрати ефективності (настання вагітність).

Інгібітори протеази та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ)/ вірусу гепатиту С (ВГС)

У деяких випадках спостерігалися достовірні зміни у плазменних концентраціях естрогену та/або прогестинів при одночасному прийомі з інгібіторами протеази ВІЛ (зниження [наприклад, з нелфінавіром, ритонавіром, дарунавіром / ритонавіром, (фос)ампренавіром / ритонавіром, лопінавіром / ритонавіром і типранавіром / ритонавіром] або підвищення [наприклад, з індинавіром та атазанавіром / ритонавіром]) / інгібіторами протеази ВГС (зниження [наприклад, з боцепревіром і телапревір]) або з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (зниження [наприклад, з невірапіном] або підвищення [наприклад, з етравірином]).

Вплив КГК на інші лікарські засоби

КГК, що містять етинілестрадіол, можуть блокувати метаболізм інших сполук (наприклад, циклоспорину, преднізолону, теофіліну, тизанідину та вориконазолу) та підвищувати їх концентрацію в плазмі крові. Продемонстровано, що КГК знижують концентрацію в плазмі ацетамінофену, клофібринової кислоти, морфіну, саліцилової кислоти та темазепаму. Відзначено достовірне зменшення концентрації ламотриджину в плазмі крові, ймовірно, через індукцію процесу глюкуронізації ламотриджину. Це може призводити до зниження рівню протиепілептичного контролю, з огляду на що, можливо, необхідно розглянути питання про коригування дози ламотриджину.

Жінки, які приймають лікарські засоби, що індукують мікросомальні ферменти, мають тимчасово застосовувати бар’єрний метод контрацепції на додаток до НоваРинг® або обрати інший метод контрацепції. Бар’єрний метод необхідно застосовувати під час супутнього прийому цих ліків, а також протягом ще 28 днів після припинення такого лікування.

Якщо супутній прийом ліків триває довше, ніж 3-тижневий цикл застосування кільця, наступне кільце необхідно вводити одразу ж, не витримуючи звичайний інтервал без кільця.

Ґрунтуючись на фармакокінетичних даних, антимікотичні засоби та сперміциди, що введені інтравагінально, навряд чи впливають на контрацептивну ефективність та безпеку НоваРингу®. При супутньому використанні з антимікотичними супозиторіями існує деяка вірогідність розриву кільця (див. розділ «Особливості застосування»).

Для визначення потенційної взаємодії необхідно ознайомитись з відповідним розділом інструкції супутнього препарату.

Лабораторні аналізи

Використання контрацептивних стероїдів може вплинути на результати певних лабораторних аналізів, включаючи біохімічні показники функцій печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, рівні білків у плазмі (наприклад рівні глобуліну, що зв’язує кортикостероїди, і глобуліну, що зв’язує статеві гормони), фракції ліпідів і ліпопротеїнів, показників обміну вуглеводів, коагуляції і фібринолізу. Такі зміни звичайно залишаються в межах нормальних лабораторних значень.

Взаємодія з тампонами

Фармакокінетичні дані показують, що використання тампонів не впливає на системну абсорбцію гормонів, які виділяє НоваРинг®. У поодиноких випадках НоваРинг® може видалятися при вилученні тампона (див. «Особливості застосування»).

Особливості застосування.

При наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризику перед застосуванням препарату НоваРинг® необхідно зважити всі переваги та ризики для кожної жінки окремо та обговорити їх з пацієнткою перед тим, як вона вирішить застосовувати цей препарат. У разі загострення, посилення або появи вперше будь-якого з цих станів жінка повинна звернутися до лікаря. Лікар визначає, чи потрібно припинити прийом препарату НоваРинг®.

Порушення кровообігу

Застосування будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів (КПК) підвищує ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) порівняно з таким у жінок, які не застосовують КПК. Ризик ВТЕ є найбільш високим у перший рік застосування комбінованого перорального контрацептиву. Дані великого проспективного когортного дослідження безпеки застосування різних КПК вказують на те, що цей ризик (порівняно з таким у жінок, які не застосовують КПК) є найбільш високим у перші 6 місяців застосування КПК і виникає після початку застосування КПК або після відновлення (4-тижнева або більш тривала перерва у прийомі таблеток) застосування того ж самого чи іншого КПК. Цей підвищений ризик є нижчим за ризик розвитку ВТЕ на фоні вагітності, який за підрахунками становить від 5 до 20 випадків на 10 000 людино-років (лр). ВТЕ призводить до летальних наслідків у 1 – 2 % випадків.

На діаграмі нижче продемонстровано ризик розвитку ВТЕ у жінок, які не є вагітними і не застосовують пероральні контрацептиви, у жінок, які застосовують пероральні контрацептиви, у вагітних жінок, а також у жінок у післяпологовий період. Слід зазначити, що при спостереженні за станом 10 000 жінок, які не є вагітними і не застосовують пероральні контрацептиви упродовж одного року, ВТЕ розвивалося у 1 – 5 з цих жінок.

Імовірність розвитку ВТЕ

* Дані про вагітність базуються на фактичній тривалості вагітності у референтних дослідженнях. Оскільки модель побудована на припущенні того, що вагітність триває дев’ять місяців, показник становить 7 – 27 випадків на 10 000 людино-років.

Кількість жінок із тромбами на 10 000 людино-років (лр)

Післяпологовий період (лише 12 тижнів)

Вагітність *

Жінки, які застосовують КПК