ОРУНГАЛ КАПС. 100МГ №15 ПДВ

Склад
діюча речовина: itraconazole;
1 капсула містить ітраконазолу 100 мг;
допоміжні речовини: сахароза, гіпромелоза та макрогол 20 000;
оболонка капсули: титану діоксид (Е 171), індигокармін (Е 132), еритрозин (Е 127), желатин.

Лікарська форма
Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, що складаються з прозорого корпусу рожевого кольору і непрозорої синьої кришечки. Вміст капсул – гранули кремового або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група
Протигрибкові препарати для системного застосування. Код АТХ J02A С02.

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Ітраконазол – похідне триазолу, має широкий спектр дії. Дослідження in vitro показали, що ітраконазол пригнічує синтез ергостеролу у клітинах грибків. Ергостерол є важливим компонентом клітинної мембрани грибка, пригнічення його синтезу забезпечує протигрибковий ефект.
Стосовно ітраконазолу, граничні значення були встановлені лише для Candida spp. Для поверхневих мікотичних інфекцій (CLSI M27-A2, граничні значення не були встановлені за методологією EUCAST). Граничні значення CLSI наступні: чутливі ≤0,125; чутливі дозо- залежні 0,25-0,5 та резистентні ≥1 мкг/мл. Граничні значення не були встановлені для міцеліальних грибів.
Дослідження in vitro показали, що ітраконазол пригнічує ріст широкого спектра грибків, патогенних для людини у концентраціях зазвичай ≤1 мкг/мл. Вони включають: дерматофіти (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дріжджі (Candida spp., включаючи C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis та C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включаючи H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei та інші різновиди дріжджів та грибків.
Candida krusei, Candida glabrata та Candida tropicalis загалом є найменш чутливими видами Candida, а деякі ізоляти демонструють резистентність до ітраконазолу in vitro.
Головними типами грибків, які не пригнічуються ітраконазолом, є зигоміцети (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., та Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans та Scopulariopsis spp.
Резистентність до азолів розвивається повільно та зазвичай є результатом кількох генетичних мутацій. Механізми, що вже описані, включають надмірну експресію ERG11, який кодує 14α-деметилазу (фермент-мішень), точкові мутації у ERG11, що призводять до зниження афінності 14α-деметилази до ітраконазолу та/або надмірної експресії переносника, що в результаті підвищує відтік ітраконазолу з грибкових клітин (а саме – видалення ітраконазолу з його мішені). Перехресна резистентність серед лікарських засобів представників класу азолів спостерігалася у межах різновиду Candida, однак резистентність до одного з представників класу не обов’язково означає наявність резистентності до інших азолів. Повідомлялося про ітраконазол-резистентні штами Aspergillus fumigatus.

Клінічні характеристики
Показання.
Вульвовагінальний кандидоз;
висівкоподібний лишай;
дерматомікози, спричинені чутливими до ітраконазолу збудниками (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), наприклад, дерматофітія стоп, паховий дерматомікоз, дерматофітія тулуба, дерматофітія кистей рук;
орофарингеальний кандидоз;
оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами;
гістоплазмоз;
системні мікози (у випадках, коли протигрибкова терапія першої лінії не може бути застосована або в разі неефективності лікування іншими протигрибковими препаратами, що може бути зумовлено наявною патологією, нечутливістю патогена або токсичністю препарату):
аспергільоз та кандидоз;
криптококоз (включно з криптококовим менінгітом): лікування імуноослаблених пацієнтів з криптококозом та усіх пацієнтів з криптококозом центральної нервової системи;
підтримувальна терапія у пацієнтів із СНІДом з метою запобігання рецидиву наявної грибкової інфекції.
Орунгал® також призначається для профілактики грибкової інфекції у пацієнтів із тривалою нейтропенією у випадках, коли стандартна терапія є недостатньою.

Протипоказання.
Капсули Орунгал® протипоказані пацієнтам із відомою гіперчутливістю до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.
Протипоказане одночасне застосування Орунгалу® та субстратів CYP3A4. Одночасне застосування може спричинити підвищення концентрацій цих лікарських засобів у плазмі крові, що може призвести до посилення або пролонгації терапевтичних та побічних реакцій та станів, що можуть потенційно загрожувати життю. Наприклад, збільшені концентрації цих лікарських засобів можуть призвести до подовження інтервалу QТ та вентрикулярних тахіаритмій, включно з випадками тріпотіння-мерехтіння шлуночків, аритмії з потенціальним летальним наслідком. Дані лікарські засоби перелічені у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Протипоказано застосування капсул Орунгал® пацієнтам зі шлуночковою дисфункцією, такою як застійна серцева недостатність, або застійною серцевою недостатністю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю (див. розділ «Особливості застосування»).
Не слід застосовувати капсули Орунгал® під час вагітності, за винятком лікування станів, що загрожують життю матері (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Спосіб застосування та дози
Капсули Орунгал® застосовувати перорально відразу після їди для забезпечення максимальної абсорбції препарату. Капсули слід ковтати цілими.
Схеми лікування дорослих для кожного показання наступні:
Показання для застосуванняДозаТривалість
Вульвовагінальний кандидоз200 мг 2 рази на добу
1 день
Висівкоподібний лишай200 мг 1 раз на добу7 днів
Паховий дерматомікоз, дерматофітія тулуба100 мг 1 раз на добу15 днів
200 мг 1 раз на добу7 днів
Дерматофітія стоп, дерматофітія кистей рук100 мг 1 раз на добу30 днів
Орофарингеальні кандидози100 мг 1 раз на добу15 днів
Слід збільшити дозу до 200 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів у пацієнтів із нейтропенією або СНІДом через порушення абсорбції препарату в цих пацієнтів.
Оніхомікози (ураження нігтьових пластинок на пальцях ніг як з ураженням нігтів на руках, так і без нього)200 мг 1 раз на добу
3 місяці

Оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 1-4 тижні після закінчення лікування інфекцій шкіри, вульвовагінальних та орофарингеальних кандидозів, та через 6-9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок. Це пов’язано з тим, що виведення ітраконазолу з тканин шкіри, нігтів і слизових оболонок відбувається повільніше, ніж із плазми крові.
Тривалість лікування системних грибкових уражень повинна коригуватися залежно від мікологічної та клінічної відповіді на терапію:
Системні мікози
Показання для застосуванняДозуванняПримітки
Аспергільоз200 мг 1 раз на добуЗбільшення дози до 200 мг 2 рази на добу у випадку інвазивного або дисемінованого захворювання
Кандидоз100-200 мг 1 раз на добуЗбільшення дози до 200 мг 2 рази на добу у випадку інвазивного або дисемінованого захворювання
Криптококоз (без ознак менінгіту)200 мг 1 раз на добу
Криптококовий менінгіт200 мг 2 рази на добуПідтримувальна терапія (див. розділ «Особливості застосування»).
Гістоплазмозвід 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу
Підтримувальне лікування пацієнтів із СНІДом200 мг 1 раз на добуДив. примітку щодо порушення абсорбції нижче.
Профілактика
у пацієнтів
з нейтропенією200 мг 1 раз на добуДив. примітку щодо порушення абсорбції нижче.
1 Тривалість лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. Порушення абсорбції у пацієнтів із СНІДом та з нейтропенією може призвести до низької концентрації ітраконазолу в крові та зниження ефективності. У таких випадках рекомендується моніторинг рівня ітраконазолу в крові та за необхідності збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу.
Пацієнти літнього віку.
Застосування Орунгалу® пацієнтам літнього віку не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з порушеннями функцій нирок.
Біодоступність препарату при пероральному застосуванні може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатністю, слід розглянути питання про коригування дози (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з порушеннями функцій печінки.
Ітраконазол переважно метаболізується у печінці. Кінцевий період напіввиведення ітраконазолу у пацієнтів із цирозом печінки дещо подовжений. Біодоступність при пероральному застосуванні у пацієнтів із цирозом дещо зменшена. Слід розглянути питання про коригування дози (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.
Застосування Орунгалу® дітям не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).

Передозування
Повідомлень про випадки передозування немає.
Якщо трапилось випадкове передозування, слід вжити підтримувальних заходів. Протягом першої години після прийому внутрішньо слід промити шлунок. Якщо це виправдано, можна призначити активоване вугілля. Ітраконазол не можна вивести шляхом гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.

Побічні реакції
Про побічні реакції, наведені нижче, повідомлялося в ході клінічних випробувань капсул Орунгал® та/або зі спонтанних повідомлень у постмаркетинговому періоді для всіх лікарських форм Орунгал®.
В ході відкритих подвійних сліпих досліджень з участю 8499 пацієнтів, які отримували ітраконазол для лікування дерматомікозів або оніхомікозів, найчастішими побічними реакціями були реакції з боку травної системи, дерматологічного та печінкового походження.
Всередині кожного класу частоти побічні реакції представлені у порядку зменшення серйозності. Частота визначається як дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (˂ 1/10 000), невідомо (не може бути встановлено з наявних даних).
З боку системи крові та лімфатичної системи:
рідко – лейкопенія;
невідомо – нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи:
нечасто – гіперчутливість;
невідомо – анафілактичні, анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба.
З боку метаболізму:
невідомо – гіпокаліємія, гіпертригліцеридемія.
З боку нервової системи:
нечасто – головний біль, запаморочення, парестезія;
рідко – гіпоестезія;
невідомо – периферична нейропатія.
З боку органів зору:
рідко – порушення зору;
невідомо – помутніння зору, диплопія.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату:
рідко – тиніт;
невідомо – тимчасова чи стійка втрата слуху.
З боку серця:
невідомо – застійна серцева недостатність.
З боку дихальної системи:
рідко – диспное;
невідомо – набряк легень.
З боку травної системи:
часто – біль у животі, нудота;
нечасто – блювання, діарея, запор, диспепсія, дизгевзія, метеоризм;
рідко – панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи:
нечасто – гіпербілірубінемія, підвищення рівня аланінамінотранферази, аспартатамінотрансферази;
рідко – збільшення рівня печінкових ферментів;
невідомо – гостра печінкова недостатність, гепатит, гепатотоксичність.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
часто – висипання;
нечасто – кропив’янка, алопеція, свербіж;
невідомо – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, лейкоцитокластичний васкуліт, світлочутливість.
З боку м’язово-скелетної системи:
невідомо – міалгія, артралгія.
З боку сечовидільної системи:
рідко – полакіурія;
невідомо – нетримання сечі.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз:
нечасто – розлади менструального циклу;
невідомо – еректильна дисфункція.
Загальні розлади:
нечасто – набряки;
рідко – пірексія.

Термін придатності
3 роки.

Умови зберігання
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 °С.

Упаковка
По 4 капсули в блістері, по 7 блістерів у картонній коробці або по 5 капсул у блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску
За рецептом.

Виробник
Янссен-Сілаг С.п.А./Janssen Cilag S.p.A.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності
Віа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мішель, Латіна, Італія/
Via C.Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.