Склад
діючі речовини: дієногест; етинілестрадіол;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить етинілестрадіолу 0,03 мг та дієногесту 2 мг;
допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; повідон; магнію стеарат; тальк;
оболонка таблетки: Опаглос 2 очищений, що містить: натрію карбоксиметилцелюлозу, мальтодекстрин, декстрозу моногідрат, лецитинову сою, натрію цитрат дигідрат.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: білого або майже білого кольору, круглі двоопуклі, вільні від сторонніх забруднень таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група
Гормональні контрацептиви для системного застосування.
Код АТХ G03A A16.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Усі гормональні методи контрацепції характеризуються дуже низьким показником контрацептивних невдач при застосуванні згідно з інструкцією. Показник контрацептивних невдач може бути вищим, якщо їх не застосовувати відповідно до інструкції (наприклад, пропуск таблетки).
У ході клінічних досліджень було розраховано наступний індекс Перля:
нескоригований індекс Перля: 0,454 (верхній 95 % довірчий інтервал (ДІ): 0,701);
скоригований індекс Перля: 0,182 (верхній 95 % довірчий інтервал: 0,358).
Жастінда – це комбінований оральний контрацептив (КОК) з етинілестрадіолом та прогестогеном дієногестом.
Контрацептивна дія препарату Жастінда базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є супресія овуляції і зміна цервікальної секреції.
Дієногест – похідне нортестостерону з афінністю in vitro до прогестеронових рецепторів у 10–30 разів меншою порівняно з іншими синтетичними прогестогенами. Дані in vivo у тварин свідчать про сильну прогестагенну активність та антиандрогенну активність. Дієногест не проявляє значну андрогенну, мінералокортикоїдну або глюкокортикоїдну активність in vivo.
Доза дієногесту, що призводить до пригнічення овуляції, становить 1 мг/добу.
При застосуванні високодозованих КОК (50 мкг етинілестрадіолу) знижується ризик раку ендометрія та яєчників. Чи стосується це низькодозованих КОК, залишається не з’ясованим.
Фармакокінетика.
Етинілестрадіол
Адсорбція. При пероральному прийомі етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація у сироватці крові становить приблизно 67 пкг/мл і досягається упродовж 1,5–4 годин. Протягом всмоктування та першого проходження через печінку етинілестрадіол метаболізується екстенсивно, що призводить до середньої оральної біодоступності приблизно 44 %.
Розподіл. Етинілестрадіол міцно, проте неспецифічно зв’язується із сироватковим альбуміном (приблизно 98 %) та індукує збільшення сироваткових концентрацій глобуліну, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС). Уявний об’єм розподілу етинілестрадіолу становить приблизно 2,8–8,6 л/кг.
Метаболізм. Етинілестрадіол піддається пресистемній кон’югації у слизовій тонкого кишечнику та у печінці. Етинілестрадіол метаболізується головним чином шляхом ароматичного гідроксилювання, проте додатково утворюється велика кількість гідроксильованих і метильованих метаболітів, серед яких існують як вільні метаболіти, так і як кон’югати з глюкуронідами і сульфатами. Кліренс становить 2,3–7 мл/хв/кг.
Виведення з організму. Рівень етинілестрадіолу в сироватці крові знижується двофазно з періодами напіввиведення приблизно 1 година і 10–20 годин відповідно. Етинілестрадіол не виводиться з організму у незмінному вигляді, його метаболіти виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно один день.
Стан рівноваги. Стан рівноваги досягається протягом другої половини циклу застосування, коли концентрація етинілестрадіолу в сироватці крові приблизно вдвічі вища порівняно з прийомом застосуванням разової дози.
Дієногест.
Всмоктування. Після перорального застосування дієногест швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація у сироватці крові досягається упродовж 2,5 години після одноразового перорального прийому Жастінда і становить 51 нг/мл. Абсолютна біодоступність дієногесту у комбінації з етинілестрадіолом становить приблизно 96 %.
Розподіл. Дієногест зв’язується із сироватковим альбуміном та не зв’язується з ГЗСС, або глобуліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). Лише 10 % від загальної концентрації дієногесту у сироватці крові знаходяться у вигляді вільного стероїду, а 90 % неспецифічно зв’язані з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення рівня ГЗСС не впливає на зв’язування дієногесту з білками сироватки крові. Уявний об’єм розподілу дієногесту знаходиться у межах від 37 до 45 л.
Метаболізм. Дієногест повністю метаболізується переважно шляхом гідроксилювання та кон’югації з утворенням в основному ендокринологічно неактивних метаболітів. Ці метаболіти дуже швидко виводяться з плазми у такий спосіб, що у плазмі крові не спостерігається жодного активного метаболіту, а лише дієногест у незміненому вигляді. Загальний кліренс становить приблизно 3,6 л/год після одноразового застосування.
Виведення з організму. Рівень дієногесту в сироватці крові знижується з періодом напіввиведення, що становить близько 9 годин. Лише незначна кількість дієногесту екскретується нирками у незміненому вигляді. Після застосування пероральної дози у 0,1 мг/кг маси тіла співвідношення ниркової екскреції до фекальної становить 3,2. Близько 86 % застосованої дози виводиться протягом 6 днів, більша частина, 42 %, виводиться із сечею у перші 24 години.
Стан рівноваги. Фармакокінетика дієногесту не залежить від рівня ГЗСС. При щоденному застосуванні концентрація речовини у сироватці крові зростає у 1,5 раза, досягаючи рівноважного стану через 4 дні застосування.
Дані доклінічних досліджень з безпеки
Доклінічні дослідження етинілестрадіолу та дієногесту виявили очікувані естрогенні та прогестагенні ефекти.
Результати стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності не вказують на існування будь-якого специфічного ризику для людського організму. Проте слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту попередньо існуючих певних гормонозалежних тканин та пухлин.
Показання
Оральна контрацепція.
Протипоказання
Препарат Жастінда не слід застосовувати при наявності хоча б одного зі станів, зазначених нижче. Якщо будь-який із цих станів виникає вперше під час застосування КГК, його прийом слід негайно припинити.
Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ)
Наявність венозної тромбоемболії на даний час (під час терапії антикоагулянтами) або в анамнезі (наприклад, тромбозу глибоких вен (ТГВ), тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА));
відома спадкова або набута схильність до венозної тромбоемболії, така як резистентність до активованого протеїну С, (у тому числі мутація фактору V Лейдена), дефіцит антитромбіну III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S;
великі оперативні втручання з тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»);
високий ризик венозної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»);
Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ)
артеріальна тромбоемболія – наявність артеріальної тромбоемболії нині або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або наявність продромальних симптомів (наприклад стенокардія);
порушення мозкового кровообігу нині або в анамнезі, наявність продромальних симптомів (наприклад, транзиторна ішемічна атака (ТІA));
відома спадкова або набута схильність до артеріальної тромбоемболії, така як гіпергомоцистеїнемія та антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпінів, вовчаковий антикоагулянт);
мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;
високий ризик артеріальної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через наявність одного серйозного фактору ризику, такого як:
цукровий діабет із судинними ускладненнями;
тяжка артеріальна гіпертензія;
тяжка дисліпопротеїнемія;
паління;
Панкреатит нині або в анамнезі, пов’язаний із тяжкою гіпертригліцеридемією.
Тяжке захворювання печінки нині або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися у межі норми (також синдром Дубіна-Джонсона та Ротора).
Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).
Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад статевих органів або молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.
Встановлена або підозрювана вагітність.
Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.
Недіагностована аменорея.
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.
Жастінда протипоказана для одночасного застосування з лікарськими засобами, що містять омбітавір /паритаревір /ритонавір та дазабувір.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії (див. повну інструкцію виробника)
Особливості щодо застосування (див. повну інструкцію виробника)
Спосіб застосування та дози (див. повну інструкцію виробника)
Передозування
Не було ніяких повідомлень про тяжкі несприятливі ефекти від передозування. При одночасному застосуванні кількох таблеток може спостерігатися нудота, блювання або незначна піхвова кровотеча у молодих дівчат.
Лікування. Терапія симптоматична. Антидотів до препарату не існує.
Побічні ефекти
Частота побічних реакцій у жінок, які приймали препарат у якості орального контрацептива, підсумована у таблиці нижче. У кожній колонці побічні реакції зазначені у порядку зменшення тяжкості. Частота визначається як часто (від ≥1/100 до ≤ 1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100) і поодинокі (від ≥1/10000 до <1/1000). Інші побічні реакції, що спостерігалися тільки у період постмаркетингового спостереження, частота яких не може бути оцінена, зазначені у колонці «Частота невідома».
Таблиця 3. Частота побічних реакцій, про які повідомляли у ході досліджень препарату Жастінда
Класи систем органівЧастоНечастоПоодинокіЧастота невідомаІнфекційні процеси
та інвазії вагініт/вульво-вагініт, вагінальний кандидоз або інші грибкові вульвовагінальні інфекціїсальпінгоофорит, інфекції сечовивідних шляхів, цистит, мастит, цервіцит, грибкові інфекції, кандидоз, герпес ротової порожнини, грип, бронхіт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні захворювання
Доброякісні, злоякісні і новоутворення нез’ясованої природи (включно з кістами і поліпами) лейоміома матки, ліпома молочної залози
З боку системи крові та лімфатичної системи анемія
З боку імунної системи гіперчутливість
З боку ендокринної системи вірильний синдром
Метаболічні порушення та порушення харчування підвищення апетитуанорексія
Психічні розлади пригнічений настрійдепресія, ментальні розлади, безсоння, розлади сну, агресіязміна настрою, підвищення лібідо, зниження лібідо
З боку нервової системиголовний більзапаморочення, мігреньішемічний інсульт, порушення мозкового кровообігу, дистонія
З боку органів зору сухість слизової оболонки ока, подразнення очей, осцилопсія, порушення зорунепереноси-мість контактних лінз
З боку органів слуху раптова втрата слуху, дзвін у вухах, вертиго, порушення слуху
З боку серця Кардіоваскулярні порушення, тахікардія2
З боку судин гіпертензія, гіпотензіяВТЕ, АТЕ, ТЕЛА, тромбофлебіт, діастолічна гіпертензія, циркуляторні ортостатичні порушення, припливи, варикозне розширення вен, порушення з боку вен, болючість по ходу вен
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння астма, гіпервентиляція
З боку шлунково-кишкового тракту біль у черевній порожнині3, нудота, блювання, діареягастрит, ентерит, диспепсія
З боку шкіри та підшкірної клітковини акне, алопеція, висип4, свербіж5дерматит алергічний, дерматит атопічний/ нейродерміт, екзема, псоріаз, гіпергідроз, хлоазма, порушення пігментації/ гіперпігментація, себорея, лупа, гірсутизм, захворювання шкіри, шкірні реакції, целюліт («апельсинова кірка»), павукоподібний невускропив’янка, вузликова еритема, мульти-формна еритема
З боку кістково-м’язової системи і сполучної тканини біль у спині, дискомфорт у м’язах та кістках, міалгія, біль у кінцівках
З боку
репродуктивної системи та молочних залозболючість молочних залоз6аномальні кровотечі відміни7, міжменструальні кровотечі8, збільшення молочних залоз9, набряк молочних залоз, дисменорея, генітальні/ вагінальні виділення, кіста яєчника, тазовий більдисплазія шийки матки, кіста придатків матки, болючість придатків матки, кіста молочної залози, фіброзно-кістозна мастопатія, диспареунія, галакторея, менструальні порушеннявиділення з молочних залоз
Загальні розлади підвищена втомлюваність10біль у грудній клітці, периферичні набряки, грипоподібний стан, запалення, пірексія, дратівливістьзатримка рідини
Дані обстежень збільшення маси тілапідвищення рівня тригліцеридів у крові, гіперхолестеринемія, зниження маси тіла, зміни маси тіла
Вроджені, сімейні та генетичні порушення прояви безсимптомної полімастії
2 включаючи збільшення частоти серцевих скорочень
3 включаючи біль у верхній та нижній частині живота, дискомфорт у черевній порожнині/здуття
4 включаючи макулярний висип
5 включаючи генералізований свербіж
6 включаючи відчуття дискомфорту та напруженості молочних залоз
7 включаючи менорагію, гіпоменорею, олігоменорею та аменорею
8 в тому числі вагінальні кровотечі і метрорагії
9 включаючи нагрубання і набухання молочних залоз
10 в тому числі слабкість і нездужання
Найбільш підходящий термін MedDRA використано для опису кожної побічної реакції.
Синоніми або пов’язані стани не наведені, але мають бути прийняті до уваги.
Опис окремих побічних реакцій
Нижченаведені серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовували КОК (також див. розділ «Особливі застереження»).
Пухлини
Частота діагностування раку молочної залози дещо підвищується серед жінок, які застосовують оральні контрацептиви. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років виникає рідко, частота є незначною щодо загального ризику раку молочної залози. Зв’язок із застосуванням КОК невідомий.
Пухлини печінки (доброякісні та злоякісні).
Рак шийки матки.
;Інші стани
Гіпертригліцеридемія (підвищений ризик панкреатиту при застосуванні КОК).
Артеріальна гіпертензія.
Розвиток або загострення захворювань, зв’язок яких із прийомом КОК не з’ясований остаточно: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестазом; утворення жовчних каменів; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.
У жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть спричиняти або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.
Розлади функції печінки.
Зміни толерантності до глюкози або вплив на периферичну резистентність до інсуліну.
Хвороба Крона, виразковий коліт.
Хлоазма.
Взаємодії
Проривні кровотечі та/або зниження контрацептивної дії можуть виникнути внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) з оральними контрацептивами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль співвідношення користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Термін придатності
3 роки.
Умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка
По 21 таблетці, вкритій плівковою оболонкою, у блістері з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої. По 1 або 3 блістери у пачці з картону.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Лабораторіос Леон Фарма С.А.
Адреса
5, Руе Хайєнхафф, L-1736, Зеннінгерберг, Люксембург.
У разі виникнення небажаних проявів, побічних реакцій або у разі відсутності терапевтичної дії необхідно повідомити за адресою ТОВ «Алвоген Україна», 02660, м. Київ, Броварський проспект,
5 «И», тел./факс: +38 044 517-75-00, електронна адреса
[email protected].
Заявник
Алвоген ІПКо С.ар.л.
Viridis Bot
