АМИТРИПТИЛИНА Г/ХЛ-ЗН Р-Р Д/ИН.10МГ/МЛ АМП.2МЛ N10

Состав
действующее вещество: амитриптилина гидрохлорид
1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида 25 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Лекарственная форма
Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с плоской поверхностью и фаской.

Фармакологическая группа
Антидепрессанты. Код АТХ N06A A09.

Фармакологические свойства
Фармакологические
Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он примерно в равной степени активный in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. Амитриптилин имеет достаточно сильные антихолинергические, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов. Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантов активности. Трициклические антидепрессанты, так же как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторов МАО, подавляют фазу БДГ и усиливают глубокий медленноволновая сон.
Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.
Благодаря своей седативному действия амитриптилин имеет особое значение в терапии при депрессиях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.
Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку анальгезия наступает значительно раньше, чем изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это нужно для обеспечения изменения настроения. Возможно эффективно лечить ночной энурез.

Фармакокинетика
Абсорбция . Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4:00. Распределение . Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 95%. Амитриптилин и его основной метаболит нортриптилин проникают через плацентарный барьер. Метаболизм . Метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин равной степени успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Выведение. Период полувыведения составляет примерно 25 часов.

Экскреция происходит преимущественно с мочой. Вывод амитриптилина в неизмененном виде почками является незначительным (около 2%).
У матерей, которые кормят младенцев грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1: 2.
Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигается у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме представлен в течение суток примерно одинаково амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.
У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения вследствие менее интенсивного метаболизма.
Поражение печени определенной степени тяжести способно ограничить печеночный метаболизм, что приводит большее содержание препарата в плазме крови.
Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.
Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19).

Показания
Тяжелая депрессия, особенно с характерными чертами тревожности, возбуждения и расстройств сна.
Депрессивные состояния у больных шизофренией препарат применяют в сочетании с нейролептиками для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании. Хронический болевой синдром. Ночной энурез при отсутствии органической патологии.

Противопоказания
Гиперчувствительность к амитриптилина или к любому из составляющих препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов МАО) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, таких как тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермия). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема необоротных неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после отмены препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
фармакодинамические свойства
противопоказаны комбинации
Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск серотонинового синдрома (см. Раздел «Противопоказания»).
нежелательные комбинации
Симпатомиметики: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламин.
Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.
Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаз, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии тому подобное.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол увеличивают вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами.
Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обусловливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывают случаи потери сознания и возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.
Депрессанты ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения центральной нервной системы.
фармакокинетические взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов
Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции, и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также Противоаритмические средствами. Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.
Барбитураты, так же как и другие стимуляторы энзимов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантов эффекта.
Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме и соответствующую токсичность.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появления судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.
Особенности применения
Амитриптилин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.
Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства усиливается на начальных этапах выздоровления. Пациенты в анамнезе которых суицидальные действия, суицидальные мысли, как известно, имеют больший риск суицида и необходимость тщательного мониторинга состояния во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательный наблюдение за пациентами, в том числе по тем, которые имеют высокий риск, должен сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и их попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.
Больные со склонностью к суициду не должны иметь доступ к большому количеству лекарственных средств.
Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.
Больные пожилого возраста особенно подвержены развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.
У больных, страдающих маниакально-депрессивные расстройства, возможен переход заболевания в маниакальной фазы; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в сочетании с нейролептиками.
У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование нападений острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.
Применение анестетиков на фоне терапии три- / тетрациклическими антидепрессантами увеличивает риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.
Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозы, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом кроме того, депрессивное заболевание может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.
Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.
Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонница и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.
Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат лактозу моногидрат. Больным с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Амитриптилин не назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в течение III триместра беременности может привести к нейроповединкови нарушения у новорожденных. У новорожденных, матери которых принимали препарат во время беременности, установлено лишь случаи сонливости, как результат влияния амитриптилина, и задержки мочи, как результат влияния нортриптилина (метаболит амитриптилина).
Препарат оказывается в грудном молоке в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при употреблении терапевтических доз маловероятно. Получаемая ребенком доза составляет примерно 2% от дозы матери в соотношении к массе ребенка (в мг / кг). При клинической необходимости на протяжении терапии амитриптилином кормление грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, который получает психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, что обусловливает опасность и запрет управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.

Способ применения и дозы
Депрессия. Лечение следует начинать с низких доз с постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы более 150 мг / сут (до 225 мг / сут, а иногда - до 300 мг / сут) следует применять в условиях стационара.
Взрослые сначала 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на
25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки (изредка - до 225-300 мг / сут в условиях стационара).
Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.
Пациенты в возрасте от 65 лет: сначала 10 мг три раза в сутки с постепенным повышением при необходимости каждый второй день до 100-150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно применяют вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.
Продолжительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно проводиться в течение соответствующего периода времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. Для больных рецидивирующую (униполярной) депрессии поддерживающая терапия может потребоваться несколько лет для предотвращения новых эпизодов.
Хронический болевой синдром.
Взрослые. Сначала 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить согласно эффекту терапии до 100 мг вечером.
Лечение больных пожилого возраста следует начинать примерно с половины рекомендованной дозы.
Ночной энурез.
Дети 7-12 лет - 25 мг, дети в возрасте от 12 лет - 50 мг в 0,5-1 час до сна.
Длительность терапии - не более 3 месяцев.
Снижение функции почек пациентам со сниженной функцией почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.
Снижение функции печени рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.
Метод применения: увеличение дозы обычно осуществляется за счет приема препарата в вечернее время или перед отходом ко сну. При поддерживающей терапии суточную дозу можно принимать однократно, преимущественно перед сном. Таблетки проглатывать, запивая водой.
Прекращение лечения: в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.

Дети.
Амитриптилин не рекомендуется для лечения депрессии у детей из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.
Амитриптилин применяют детям в возрасте от 7 лет для лечения ночного энуреза при условии отсутствия органической патологии.

Передозировка
симптомы
Симптомы могут появиться медленно и замаскировано, однако порой резко и внезапно. Сначала наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения центральной нервной системы. Угнетение сознания прогрессирует в кому с угнетением дыхательной функции.
Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ выявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышение дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможные спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.
лечение
Госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздние сроки после перорального приема, а также препараты активированного угля. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжкие случае. Оценивают состояние сознания, характер пульса, артериальное давление и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводят определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивают при необходимости путем интубации. В общем рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановке дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль Na +).
При необходимости применяют кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректируют с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг / кг в минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги могут быть прекращены с помощью диазепама.
Чувствительность к превышению дозы является преимущественно индивидуальной. Дети при этом особенно склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судом.
У взрослых дозы 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же немного меньше 1000 мг были летальными.

Побочные реакции
Амитриптилин способен вызвать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо) могут также быть симптомами депрессии и, конечно, ослабевают по мере улучшения состояния.
Побочные реакции приведены ниже, классифицируются по частоте: очень часто (> 1/10); частые (> 1/100, <1/10); редкие (> 1/1000, <1/100); редкие (> 1/10000, <1/1000); единичные (<1/10000).
Классы систем органов
за MedDRAчастотапроявления
Со стороны системы крови и лимфатической системыредкиеУгнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения
расстройства питания
и обмена веществредкиеснижен аппетит
психические расстройствачастые
 
редкие
 
редкиеСостояние спутанности сознания, снижение либидо
Гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, ночные кошмары.
Делирий (у больных пожилого возраста), галлюцинации (у больных шизофренией), суицидальные мысли или поведение * .
Расстройства нервной системыочень часто
 
частые
редкиеСонливость, тремор, головокружение, головная боль
Расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия
судороги
зрительные нарушенияочень часто
частые
редкиерасстройства аккомодации
мидриаз
Повышение внутриглазного давления
Слуховые и вестибулярные нарушенияредкиеШум в ушах
кардиологические нарушенияочень часто
частые
 
редкиеУсиленное сердцебиение, тахикардия
Блокада, блокады ножек проводящей системы, нарушения показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS)
аритмия
сосудистые расстройстваочень часто
редкиеортостатическая гипотензия
гипертензия
Желудочно-кишечные расстройстваочень часто
редкие
редкиеСухость во рту, запор, тошнота
Диарея, рвота, отек языка
Увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость
Со стороны печени и желчевыводящих путейредкиеЖелтуха, отклонения показателей функционального состояния печени от нормы, повышение активности фосфатазы крови и трансаминаз
Со стороны кожи
и подкожной клетчаткиочень часто
редкие
редкиегипергидроз
Высыпания, уртикарии, отек лица
Алопеция, фотосенсибилизация
Со стороны почек
и мочевыводящих путейредкиезадержка мочи
Нарушение репродуктивной системы и молочных железчастые
редкиеэректильная дисфункция
гинекомастия
общие расстройствачастые
редкиеусталость
пирексия
другие проявленияочень часто
редкиеУвеличение массы тела
Уменьшение массы тела
 
* О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось во время лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. Раздел «Особенности применения»).
Эпидемиологические исследования, в основном проведены у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм развития этого явления неизвестен.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 25 таблеток в блистере, по 1 блистера в коробке.
По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ООО «Харьковское фармацевтическое предприятие" Здоровье народа ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 61002, Харьковская обл., Город Харьков, улица Мельникова, дом 41.