БОНДРОНАТ ТАБ. 50МГ №28

Состав
действующее вещество: ibandronic acid;1 таблетка содержит 50 мг ибандроновой кислоты в форме 56,25 мг натрия ибандроната моногидрата;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон К25; целлюлоза микрокристаллическая кросповидон; стеариновая кислота 95; кремния диоксид коллоидный;
пленочная оболочка: Опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк), макрогол 6000.

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
таблетки продолговатой формы, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны таблетки гравировка L2, с другой стороны IT.

Фармакологическая группа
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХМ05В А06.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ибандроновая кислота - бисфосфонаты, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.
Иn vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было документировано в кинетических исследованиях 45 Са - путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, что предварительно был введен в костную ткань.
Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.
Резорбция костной ткани в результате злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не сбалансирована соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.
В клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы и метастазами в костях было продемонстрировано дозозависимое ингибирующее действие на остеолиз костной ткани, определяется с помощью маркеров костной резорбции и дозозависимый влияние по скелетных повреждений.
Фармакокинетика.
Всасывания.
После приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,5-2 часа (медиана - 1:00) после приема натощак, абсолютная биодоступность составляет около 0,6%. Всасывания ухудшается при одновременном приеме с пищей или питьем (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается примерно на 90% при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме препарата натощак. При приеме ибандроновой кислоты за 30 минут до еды биодоступность уменьшается примерно на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 минут до еды значительного уменьшения биодоступности не наблюдается.
Биодоступность уменьшается примерно на 75% при применении препарата Бондронат в таблетках через 2:00 после стандартного приема пищи. В связи с этим таблетки Бондроната следует принимать утром (после не менее 6:00 без приема пищи) и продолжать быть натощак менее 30 минут после приема препарата Бондронат (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение.
После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевиден конечный объем распределения составляет не менее 90 л и 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 87% при применении в терапевтических концентрациях, следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Метаболизм.
Нет данных о метаболизма ибандроновой кислоты у животных и человека.
Вывод.
И часть ибандроновой кислоты, всосавшейся выходит из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50%), остальное выводится в неизмененном виде почками. И часть ибандроновой кислоты, не всасывается, выводится в неизмененном виде с калом. Диапазон очевидного периода полувыведения широк и зависит от дозы и чувствительности метода анализа, однако очевиден терминальный период полувыведения колеблется в пределах 10-60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от пикового значения в течение 3:00 и 8:00 после введения или перорального применения соответственно.
Общий клиренс ибандроновой кислоты - низкий и в среднем составляет 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл / мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощения препарата костной тканью.
Пути секреции явно не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 в человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.
Фармакокинетика в особых случаях.
Пол.
Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.
Раса.
Нет данных о клинически значимом межэтническую разницу между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл / мин), получавших Ибандроновая кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл / мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был уменьшен до 44 мл / мин у лиц с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с 129 мл / мин у лиц с нормальной функцией почек. Для больных с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл и <80 мл / мин) дозу препарата корректировать не нужно. Для лиц с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуется коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное (примерно 87%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.
Пожилой возраст (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Изучены фармакокинетические характеристики не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом, это единственный фактор, который следует принять во внимание (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Дети (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нет данных по применению препарата Бондронат у детей до 18 лет.

Показания
Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражение костной ткани, требующих лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоты или к любому другому компоненту препарата (см. Раздел «Состав»). Гипокальциемия. Заболевания пищевода с замедлением опорожнения пищевода, например, стриктура, ахалазия. Неспособность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) в течение не менее 60 минут.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействие лекарственного средства с пищей
Продукты, содержащие кальций, в том числе молоко, и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бондронат . Поэтому указанные продукты, в том числе продукты питания, следует принимать не менее чем через 30 мин после приема препарата Бондронат .
Биодоступность снижалась примерно на 75% при применении препарата Бондронат , таблеток через 2:00 после стандартного приема пищи. Поэтому препарат Бондронат следует принимать утром (после не менее 6:00 без приема пищи) и продолжать быть натощак 30 мин после приема препарата Бондронат (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболические взаимодействий не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему цитохрома Р450 у крыс (см. Раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается биотрансформации.
Н 2 антагонисты и другие лекарственные средства, повышающие рН желудка
В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе, ранитидин при внутривенном введении увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20% (что в пределах нормальной вариабельности биодоступности ибандроновой кислоты), возможно за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако коррекция дозы препарата Бондронат при одновременном приеме с Н 2 антагонистов или другими препаратами, повышающими уровень кислотности желудочного сока, не требуется.
Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВП и бисфосфонаты могут вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с препаратом Бондронат (см. Раздел «Особенности применения»).
Аминогликозиды
С осторожностью применять бисфосфонаты с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов внимание следует обратить на гипомагниемию.

Особенности применения
Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма
До начала лечения препаратом Бондронат нужно откорректировать гипокальциемии и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и / или витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Раздражение желудочно-кишечного тракта
Бисфосфонаты для перорального применения могут вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Бондронат у пациентов с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит, язвы).
При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях побочных реакций, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко - с кровотечением или с последующим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не выполняют рекомендации по дозировке, и / или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты внутрь после развития симптомов, свидетельствующих о раздражения пищевода. Поэтому пациенты должны четко следовать рекомендациям по дозировке (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Врачам следует быть внимательными относительно появления каких-либо признаков и симптомов, свидетельствующих о возможной реакции со стороны пищевода, раздражение пищевода и информировать пациентов о необходимости прекратить прием препарата Бондронат и обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, при появлении изжоги или усилении изжоги.
Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при пост-маркетингового применение пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями.
Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВП и бисфосфонаты могут вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять эти лекарственные средства одновременно с препаратом Бондронат.  
Остеонекроз челюстных костей
При применении бисфосфонатов зарегистрированы случаи остеонекроза челюстных костей, обычно отмечался при удалении зуба и / или в связи с местными инфекциями (в том числе остеомиелитом) у пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих лечение, которое включало введение бисфосфонатов. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Остеонекроз челюстных костей отмечали также у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально.
При наличии сопутствующих факторов риска (таких как злокачественные заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта) до начала лечения бисфосфонатами следует рассмотреть вопрос о необходимости стоматологического обследования пациента с соответствующим профилактическим вмешательством.
В период лечения таким пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых на фоне применения бисфосфонатов развился остеонекроз челюстных костей, стоматологическое хирургическое вмешательство может привести к осложнению его течения. Нет данных относительно того, отмены бисфосфонатов у пациентов, нуждающихся стоматологического вмешательства, снижает риск развития остеонекроза челюстных костей. В каждом случае, при принятии клинического решения, врачу следует учитывать план лечения с учетом индивидуальной оценки соотношения польза / риск.

Атипичные переломы бедра
Атипичный пидвертельний и диафизарных переломов бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы могут быть в любом месте вдоль бедра - от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости . Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращения этих переломов.
Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы по неполного перелома бедренной кости.
Почечная недостаточность
В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии препаратом Бондронат . Однако во время лечения Бондронат , в соответствии с клинической оценки каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови.

Редкие наследственные проблемы
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами, такими как галактозная непереносимость, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.
Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатов
Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатов.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Нет надлежащих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бондронат не следует применять во время беременности.
Кормление грудью.
Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования в лактирующих крыс показали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после введения. Препарат Бондронат не следует применять во время кормления грудью.
Фертильность
Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая особенности профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также, сообщенных побочных реакций, ожидается, что препарат Бондронат не будет или будет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы
Лечение препаратом Бондронат должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.
Дозировка
Рекомендуется применять по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в сутки.
Таблетки следует принимать внутрь утром (после не менее 6:00 без приема пищи) и к первому употребления пищи или жидкости в этот день. Таким же образом следует избегать приема других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций) до приема препарата Бондронат в таблетках. Воздерживаться от приема пищи следует также по меньшей мере в течение 30 минут после приема препарата Бондронат в таблетках. Простую воду можно употреблять в течение любого времени во время курса терапии Бондронат (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. Если существуют беспокойство относительно потенциально высокого уровня кальция в воде (жесткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом обычной воды (180 - 240 мл), в вертикальном положении (сидя или стоя).
Пациентам не следует лежать в течение 60 мин после приема препарата Бондронат .
Не следует разжевывать, рассасывать или измельчать таблетки из-за возможности образования язв на слизистой оболочке ротоглотки.
Запивать препарат Бондронат следует только обычной водой.
Специальные рекомендации по дозировке.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл и <80 мл / мин) дозу препарата корректировать не нужно.
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл / мин) рекомендуется уменьшение дозы до 1 таблетки 50 мг 1 раз в два дня (см. Раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).
Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 50 мг 1 раз в неделю.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для лиц пожилого возраста не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).
Дети
Безопасность и эффективность препарата Бондронат не установлены в возрасте до 18 лет. Данных нет (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика в особых случаях»).

Передозировка
Есть специфической информации по лечению передозировки препаратом Бондронат . Однако при пероральном передозировке может наблюдаться развитие реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как желудочные расстройства, изжога, эзофагит, гастрит или язва. Для связывания препарата Бондронат следует назначать молоко или антацидные средства. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции
Резюме профиля по безопасности
Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактические реакции / шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей, раздражение со стороны желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и «Особенности применения»). Чаще всего лечение ассоциировалось со снижением уровня кальция в сыворотке крови ниже уровня нормы (гипокальциемия). Следующей по частоте побочной реакцией была диспепсия.
Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в 2 базовых исследованиях ИИИ фазы (профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами 286 пациентов, пролечены препаратом Бондронат 50 мг перорально), а также те, которые наблюдали во время постмаркетингового применения.
Побочные реакции следующие согласно терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции разделяют на следующие группы: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана исходя из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указанные в порядке убывания серьезности.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко - анемия.
Со стороны иммунной системы : очень редко - гиперчувствительность †, бронхоспазм †, ангионевротический отек †, анафилактические реакции / шок ** †; частота неизвестна - обострение астмы.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто - гипокальциемия **.
Со стороны нервной системы: редко - парестезии (извращение вкуса).
Со стороны органа зрения: редко - воспаление глаза † **.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто - эзофагит, абдоминальные боли, диспепсия, тошнота редко - кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, дисфагия, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : иногда - зуд очень редко - синдром Стивенса-Джонсона †, мультиформная эритема †, буллезный дерматит †.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : редко - атипичные пидвертельний и диафизарных переломов бедренной кости †; очень редко - остеонекроз челюстных костей † **.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - азотемия (уремия).
Общие нарушения и состояние места введения : часто - астения иногда - боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, боли.
Исследование: редко - повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови.
** Подробную информацию см. ниже.
Обнаруженные во время постмаркетингового применения.
Описание отдельных побочных реакций.
гипокальциемия
Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не нуждается в терапевтических мероприятий. Уровень кальция в сыворотке крови может снизиться до показателей гипокальциемии.
Остеонекроз челюстных костей
Остеонекроз челюстных костей наблюдался у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими новообразованиями, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связан с удалением зубов и / или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз злокачественного заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).
Воспаление глаза
При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительные нарушения со стороны глаз, такие, как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.
Анафилактическая реакция / шок
У пациентов, получавших лечение внутривенной Ибандроновая кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции / шока, включая летальные исходы.

Срок годности
5 лет.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С в защищенном от влаги месте.

Упаковка
По 7 таблеток в блистере, 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска
По рецепту.