ЭКЗЕМЕСТАН-ВИСТА АС ТАБ. 25МГ №30

Склад
діюча речовина: екземестан;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить екземестану 25 мг;
допоміжні речовини: кремній колоїдний безводний, кросповідон, гіпромелоза 5сР, магнію стеарат, маніт, целюлоза мікрокристалічна (PH 102), полісорбат 80, натрію крохмальгліколят (Тип А);
склад оболонки: гіпромелоза 5сР, макрогол (PEG 400), титану діоксид (Е 171), тальк, макрогол (PEG 600).

Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білі круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група
Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ароматази. Код АТХ L02B G06.

Фармакологічні властивості (див. повну інструкцію виробника)

Показання
Ад’ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій із позитивною пробою на естрогенові рецептори у період постменопаузи після 2-3 років початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном.
Лікування поширеного раку молочної залози у жінок із природнім або індукованим постменопаузним статусом, у яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Не була продемонстрована ефективність у пацієнток з негативною пробою на естрогенові рецептори.

Протипоказання
Екземестан-Віста АС протипоказаний пацієнткам з гіперчутливістю до екземестану або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу. Екземестан-Віста АС також протипоказаний жінкам у передменопаузальному періоді, жінкам у період вагітності або годування груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
Результати досліджень in vitro показали, що цей лікарський засіб метаболізується під впливом цитохрому Р450 ЗА4 (CYРЗА4) та альдокеторедуктаз (див. розділ «Фармакокінетика») і не блокує жодного з основних CYP-ізоферментів. Під час клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування CYРЗА4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану. У дослідженні взаємодії з рифампіцином, потужним індуктором CYP450, у добовій дозі 600 мг та разовій дозі екземестану, що становить 25 мг, значення AUC екземестану зменшилось на 54 %, а Сmax – на 41 %. Оскільки клінічна значущість даної взаємодії не вивчена, одночасне застосування таких лікарських засобів як рифампіцин, протисудомні засоби (наприклад фенітоїн і карбамазепін) та фітопрепаратів, що містять звіробій звичайний, які, як відомо, індукують CYРЗА4, можуть знижувати ефективність лікарського засобу Екземестан-Віста АС.
Екземестан-Вісту АС слід застосовувати з обережністю з лікарськими засобами, що метаболізуються CYP3A4 та мають вузький діапазон терапевтичної дії. Досвід одночасного клінічного застосування лікарського засобу Екземестан-Віста АС з іншими протипухлинними лікарськими засобами відсутній.
Екземестан-Вісту АС не слід застосовувати з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки при одночасному застосуванні їх фармакологічна дія нівелюється.
Особливості щодо застосування
Лікарський засіб Екземестан-Віста АС не слід призначати жінкам із пременопаузним ендокринним статусом. Тому у прийнятних клінічних випадках необхідно встановити постменопаузний статус шляхом оцінки рівня ЛГ, ФСГ те естрадіолу.

До початку лікування інгібіторами ароматази потрібно проводити оцінку рівня 25‑гідрокси вітаміну D в організмі, оскільки часто виникає тяжкий дефіцит, пов’язаний з ранніми стадіями раку молочної залози. Жінкам з дефіцитом вітаміну D необхідно отримувати додатково вітамін D.
Екземестан-Вісту АС слід з обережністю призначати пацієнтам з порушеннями функцій печінки або нирок.
Екземестан-Віста АС є лікарським засобом, який сильно знижує рівень естрогенів; спостерігалося зменшення мінеральної щільності кісток та збільшення частоти переломів після застосування екземестану (див. розділ «Фармакодинаміка»). На початку ад’ювантної терапії лікарським засобом у жінок, які страждають на остеопороз або з ризиком його виникнення, слід оцінити мінеральну щільність кісток на початковому рівні, базуючись на поточних клінічних рекомендаціях та практиках. Мінеральну щільність кісток у пацієнтів з поширеним захворюванням слід оцінювати в індивідуальному порядку.
Хоча немає достатніх даних стосовно впливу терапії під час лікування втрати мінеральної щільності кісток, спричиненої екземестаном, необхідно проводити моніторинг стану пацієнтів, які застосовують лікарський засіб Екземестан-Віста АС, та розпочати лікування або профілактику остеопорозу у пацієнтів у зоні ризику.
Лікарський засіб Екземестан-Віста АС може чинити м’яку проносну дію.
Важлива інформація про допоміжні речовини.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Клінічні дані щодо застосування екземестану вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, тому екземестан протипоказаний для застосування вагітним жінкам.
Годування груддю. Невідомо, чи проникає екземестан у грудне молоко. Лікарський засіб не слід застосовувати жінкам у період годування груддю.
Жінки у перименопаузальному періоді або жінки репродуктивного віку. Лікар має обговорити необхідність відповідної контрацепції з жінками, які можуть завагітніти, а також із жінками, які знаходяться у перименопаузальному або нещодавно перейшли у постменопаузальний період, поки їх постменопаузальний статус не стане повністю встановлений (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Під час застосування лікарського засобу повідомляли про сонливість, сомноленцію, астенію та запаморочення. Пацієнтам слід повідомити про те, що в разі виникнення цих симптомів можливе порушення їх фізичних та/або психічних реакцій, необхідних для управління автомобілем або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози
Дорослі, в тому числі пацієнтки літнього віку.
Екземестан-Віста АС рекомендується приймати по 25 мг 1 раз на добу, щоденно, бажано після їди. У пацієнток із раком молочної залози на ранніх стадіях лікування за допомогою лікарського засобу Екземестан-Віста АС необхідно продовжувати до завершення п’ятирічної послідовної ад’ювантної гормональної терапії (продовження терапії Екземестаном-Вістою АС після застосування тамоксифену) або до виникнення рецидиву пухлини.
У пацієнток із поширеним раком молочної залози лікування лікарським засобом Екземестан-Віста АС слід продовжувати, поки прогресія пухлини очевидна.
Пацієнткам із недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.
Діти.
Лікарський засіб не рекомендується для застосування дітям.

Передозування
Було проведено клінічні дослідження застосування екземестану в разовій дозі до 800 мг у здорових добровольців жіночої статі та в дозі до 600 мг на добу в жінок у період постменопаузи з поширеним раком молочної залози; дані дослідження свідчать про добру переносимість цих доз.
Симптоми. Одноразова доза екземестану, що може спричинити появу небезпечних для життя симптомів, не встановлена. В дослідах на тваринах летальність реєструвалася після введення одноразової пероральної дози, що еквівалентна відповідно 2000 і 4000 рекомендованої людської дози в мг/м2.
Лікування. Специфічних антидотів при передозуванні не існує; слід проводити симптоматичне лікування. Показане загальне підтримуюче лікування, у тому числі частий моніторинг основних показників життєдіяльності організму та ретельний нагляд за пацієнтами.

Побічні ефекти
Екземестан загалом переносився добре в усіх дослідженнях при застосуванні дози 25 мг/добу, небажані явища зазвичай були від слабкого до помірного ступеня тяжкості. Частота припинення лікування через небажані явища становила 7,4 % у пацієнток із раком молочної залози на ранній стадії, які отримували ад’ювантну терапію екземестаном після початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном. Найпоширенішими небажаними явищами були припливи (22 %), артралгія (18 %) та підвищена втомлюваність (16 %). Частота припинення лікування через небажані явища становила 2,8 % у загальній групі хворих із поширеним раком молочної залози. Найпоширенішими небажаними явищами були припливи(14 %) та нудота (12 %).
Більшість небажаних явищ може бути пояснено нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену (наприклад, припливи).
Побічні реакції, зареєстровані протягом клінічних досліджень та досвіду постреєстраційного застосування лікарського засобу наведено нижче відповідно до класів систем органів та частоти проявів. Показники частоти визначають наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто – лейкопенія**;
часто – тромбоцитопенія**;
частота невідома – зниження кількості лімфоцитів**.
З боку імунної системи:
нечасто – гіперчутливість.
Метаболічні та аліментарні розлади:
часто – анорексія.
З боку психіки:
дуже часто – депресія, безсоння.
З боку нервової системи:
дуже часто – головний біль, запаморочення;
часто – синдром карпального каналу, парестезія; рідко – сомноленція.
З боку судин:
дуже часто – припливи.
З боку шлунково-кишкового тракту:
дуже часто – біль у животі, нудота;
часто – блювання, діарея, запор, диспепсія.
З боку гепатобіліарної системи:
дуже часто – підвищені рівні печінкових ферментів, підвищені рівні білірубіну в крові, підвищені рівні лужної фосфатази в крові;
рідко – гепатит†, холестатичний гепатит†.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
дуже часто – підвищена пітливість;
часто – алопеція, висипання, кропив’янка, свербіж; рідко – гострий генералізований екзантематозний пустульоз†.
З боку опорно-рухового апарату та кісток:
дуже часто – біль у суглобах та м’язово-скелетний біль*;
часто – перелом, остеопороз.
Загальні розлади та реакції у місці введення: дуже часто – біль, підвищена втомлюваність; часто – периферичний набряк, астенія.
* Включає артралгію та рідше біль у кінцівках, остеоартрит, біль у спині, артрит, міалгію та скутість суглобів.
** У пацієнтів з поширеним раком молочної залози випадки тромбоцитопенії та лейкопенії реєструвалися рідко. Періодичне зниження кількості лімфоцитів спостерігалося приблизно у 20 % пацієнтів, які отримували екземестан, зокрема у пацієнтів з уже наявною лімфопенією. Тим не менше, середні значення кількості лімфоцитів у цих пацієнтів з перебігом часу значно не змінювалися та відповідного підвищення частоти вірусних інфекцій не спостерігалося. Ці ефекти не спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування у дослідженнях раку молочної залози ранніх стадій.

† Частота, розрахована за правилом 3/X.
У таблиці нижче наведено показники частоти попередньо визначених побічних реакцій та захворювань у Міжгруповому дослідженні екземестану у пацієнтів з раком молочної залози ранніх стадій, незалежно від причинної зумовленості, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували терапію досліджуваним лікарським засобом та протягом періоду до 30 днів після її завершення.
Побічні реакції та захворюванняЕкземестан
(N = 2249)Тамоксифен
(N = 2279)
Припливи491 (21,8 %)457 (20,1 %)
Підвищена втомлюваність367 (16,3 %)344 (15,1 %)
Головний біль305 (13,6 %)255 (11,2 %)
Безсоння290 (12,9 %)204 (9,0 %)
Підвищена пітливість270 (12,0 %)242 (10,6 %)
Гінекологічні захворювання235 (10,5 %)340 (14,9 %)
Запаморочення224 (10,0 %)200 (8,8 %)
Нудота200 (8,9 %)208 (9,1 %)
Остеопороз116 (5,2 %)66 (2,9 %)
Вагінальна кровотеча90 (4,0 %)121 (5,3 %)
Інший первинний рак84 (3,6 %)125 (5,3 %)
Блювання50 (2,2 %)54 (2,4 %)
Порушення зору45 (2,0 %)53 (2,3 %)
Тромбоемболія16 (0,7 %)42 (1,8 %)
Остеопорозний перелом14 (0,6 %)12 (0,5 %)
Інфаркт міокарда13 (0,6 %)4 (0,2 %)
У міжгруповому дослідженні екземестану частота явищ ішемії міокарда у групах лікування екземестаном та тамоксифеном становила 4,5 % та 4,2 % відповідно. Жодних значущих відмінностей для будь-яких окремих серцево-судинних явищ, у тому числі артеріальної гіпертензії (9,9 % порівняно з 8,4 %), інфаркту міокарда (0,6 % порівняно з 0,2 %) та серцевої недостатності (1,1 % порівняно з 0,7 %) не спостерігалося. У міжгруповому дослідженні екземестану застосування екземестану супроводжувалося вищою частотою гіперхолестеринемії порівняно з застосуванням тамоксифену (3,7 % порівняно з 2,1 %).

В окремому подвійному сліпому рандомізованому дослідженні серед жінок у період постменопаузи з раком молочної залози ранніх стадій у групі низького ризику, які отримували лікування екземестаном (N = 73) або плацебо (N = 73) протягом 24 місяців, застосування екземестану асоціювалося зі зниженням рівнів холестерину ЛПВЩ у плазмі крові в середньому на 7–9 % порівняно з підвищенням на 1 % у групі плацебо. Також спостерігалося зниження рівнів аполіпопротеїну A1 на 5–6 % у групі лікування екземестаном порівняно зі зниженням на 0–2 % у групі плацебо. Вплив на всі інші проаналізовані параметри ліпідів (рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів, аполіпопротеїну-B і ліпопротеїну-а) був аналогічним у двох групах лікування. Клінічна значущість таких результатів невідома.
У міжгруповому дослідженні екземестану виразка шлунка спостерігалася з більшою частотою у групі лікування екземестаном порівняно з групою лікування тамоксифеном (0,7 % порівняно з < 0,1 %). Більшість пацієнтів, які застосовували екземестан і мали виразку шлунка, також одночасно застосовували нестероїдні протизапальні препарати та/або застосовували їх раніше.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу до Державного експертного центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/

Термін придатності
3 роки.

Умови зберігання
Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка
По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у пачці з картону.

Категорія відпуску
За рецептом.

Виробник
Ремедіка Лтд
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
вул. Ахарнон, Лімасол Індастріал Естейт, будівля 5-гормони та кортикостероїди, будівля 10-антинеопластичні та імуномодулюючі препарати, Лімасол, 3056, Кіпр.