ГЕРПЕВИР-КМП ПОР. Д/ИН. 0,25Г ФЛ. №10

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

№  UA/2466/01/01 от 03.09.2014 до 03.09.2019 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающих Herpes simplex 1-го и 2-го типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна — Барр (EBV) и цитомегаловируса (CMV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса 1-го и 2-го типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна — Барр высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он обладает очень низкой токсичностью относительно клеток человека. Однако закодированная в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который превращается в дифосфат, а затем — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом может снижаться чувствительность отдельных штаммов вируса к ацикловиру. Большинство клинических случаев резистентности связанно с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.
Фармакокинетика. Т½ у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2,9 ч после в/в введения. Большая часть препарата выделяется почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает таковой креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только путем клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10–15% введенной дозы препарата.
При назначении ацикловира через 1 ч после введения 1 г пробенецида Т½ и AUC ацикловира увеличивается на 18 и 40% соответственно.
У взрослых средние Сssmax ацикловира через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5; 10 и 15 мг/кг составляют 22,7 (5,1), 43,6 (9,8), 92 (20,7) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. Сssmin препарата в плазме крови через 7 ч после инфузии составляет соответственно 2,2 (0,5), 3,1 (0,7), 10,2 (2,3) и 8,8 мкмоль (2 мкг/мл).
У детей в возрасте от 1 года величина Сssmax и Сssmin при введении ацикловира в дозе 250 и 500 мг/м2 соответствует таковой у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг. У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводили в дозе 10 мг/кг массы тела в виде инфузии продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч, Сssmax составляет 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), Сssmin — 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл), Т½ — 3,8 ч.
У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако Т½ ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с ХПН Т½ ацикловира составляет в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа — 5,7 ч, концентрация ацикловира в плазме крови снижается примерно на 60%.
Концентрация ацикловира в СМЖ составляет около 50% плазменной концентрации. Ацикловир незначительно связывается с белками плазмы крови (9–33%).

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса — у больных без иммунодефицита.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.
Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.
Лечение герпетического энцефалита.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных.

ПРИМЕНЕНИЕ:

применять в виде медленной в/в инфузии в течение не менее 1 ч. Курс лечения препаратом Герпевир для в/в введения обычно длится 5 дней, но длительность можно изменить в зависимости от состояния пациента и реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день — при диссеминации и поражении ЦНС.
Продолжительность профилактического применения Герпевира для в/в введения определяется продолжительностью периода риска.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевир для в/в введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или пациентов с герпетическим энцефалитом Герпевир для в/в введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Пациентам с ожирением следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.
Дети. Дозы для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевир для в/в введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Герпевир для в/в введения назначают в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Дозы препарата Герпевир для в/в введения у новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес рассчитывают на основании массы тела ребенка.
Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, — 20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение 21 дня при дессиминированной форме и поражении ЦНС или 14 дней — при заболевании, ограничивающемся поражением кожи и слизистых оболочек.
Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Больные с почечной недостаточностью).
Больные пожилого возраста. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста. В таких случаях дозу препарата необходимо изменить (см. Больные с почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Больные с почечной недостаточностью. В/в Герпевир необходимо с осторожностью применять в лечении больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Ниже указаны изменения дозы в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Дети:

Способ введения. Необходимую дозу препарата Герпевир вводить путем медленной в/в инфузии в течение не менее 1 ч, независимо от вводимой дозы.
Сначала содержимое флакона препарата Герпевир для в/в введения растворяют в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций. Для получения р-ра, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворяют в 10 мл жидкости. После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержание полностью не растворится.
Для получения р-ра для в/в введения приготовленный указанным выше способом р-р дальше разводить до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5%): р-р, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9% р-ре натрия хлорида), добавить в выбранный р-р для инфузий, как указано ниже.
Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разведенного р-ра (100 мг ацикловира) добавить к 20 мл р-ра для инфузий.
Для взрослых рекомендованный объем р-ра для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл р-ра для инфузий необходимо использовать для введения Герпевира в дозах 250 и 500 мг (10 или 20 мл разведенного р-ра). При необходимости применения высоких доз препарата (500–1000 мг ацикловира) объем р-ра для инфузий необходимо увеличить до 200 мл.
После растворения, как рекомендовано выше, Герпевир для в/в введения совместим с нижеприведенными р-рами для приготовления инфузионных р-ров и сохраняет стабильность в течение 12 ч при комнатной температуре (15–25 °С):

• 0,45% или 0,9% р-р натрия хлорида;
• 0,18% р-р натрия хлорида и 4% р-р глюкозы;
• 0,45% р-р натрия хлорида и 2,5% р-р глюкозы;
• р-р Хартмана.

При приготовлении р-ров для в/в инфузий указанным выше способом получают концентрацию ацикловира не более 0,5%.
В связи с тем что Герпевир для в/в введения не содержит любых антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.
Если появляется помутнение или кристаллизация, такой р-р непригоден для применения и его следует утилизировать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к ацикловиру и/или валацикловиру в анамнезе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

классифицированы по органам и системам.
Кровь и лимфатическая система: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Иммунная система: анафилаксия.
Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные неврологические реакции обратимы и обычно отмечаются при лечении больных с почечной недостаточностью и другими факторами риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сердечно-сосудистая система: флебит.
Респираторная система и органы грудной клетки: одышка.
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Гепатобилиарная система: обратимое повышение уровня печеночных ферментов, обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.
Кожа и подкожные ткани: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность), диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и побочным действием других лекарственных средств, четкой связи с ацикловиром не выявлено. Ангионевротический отек.
Почки и мочевыделительная система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем в/в болюса, а только путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1 ч. Нарушение функции почек, ОПН, боль в почках. Следует поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и/или снижения дозы или полной отмены препарата. Однако в исключительных случаях возможно развитие ОПН. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.
Общие нарушения: утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.
Тяжелые местные воспалительные реакции выявляют при введении Герпевира, когда по неосторожности препарат попадает в околососудистые ткани.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует снизить (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов пожилого возраста отмечена высокая вероятность нарушения функции почек, поэтому для данной группы пациентов также возможно снижение дозы. У больных с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста отмечают риск возникновения неврологических побочных действий, поэтому они должны находиться под пристальным контролем. Такие реакции в целом обратимы при прекращении лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У больных, получающих высокие дозы препарата в/в, например для лечения герпетического энцефалита, следует отслеживать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или почечной недостаточности.
Разведенный препарат для в/в инфузий не следует назначать для перорального приема.
Применение в период беременности и кормления грудью. При применении у беременных различных фармацевтических форм ацикловира не выявлено увеличения числа врожденных пороков у детей. Однако применять ацикловир для инфузий следует только в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.
Назначать ацикловир в период кормления грудью следует с учетом соотношения риск/польза для ребенка.
Дети. Применяют у детей с рождения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Герпевир для в/в введения главным образом применяется для лечения больных, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не является необходимой. Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

клинически значимых взаимодействий ацикловира с другими лекарственными средствами не отмечено.
Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства с аналогичным механизмом выделения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.
Пробенецид и циметидин увеличивают Т½ ацикловира и AUC, но, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, коррекции дозы не требуется.
У пациентов, которые одновременно получают ацикловир для в/в введения и другие препараты с аналогичным механизмом выделения, возможно потенциальное повышение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессанта в плазме крови.
Осторожность (с контролем функции почек) требуется также при назначении препарата Герпевир для в/в введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).
Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Использовать только рекомендованные растворители!

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: повышение уровня креатинина в плазме крови, азота мочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Показано проведение гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.