ГИОТРИФ ТАБ. 40МГ №28

Состав
действующее вещество: афатиниб;
1 таблетка содержит 20 мг, 30 мг, 40 мг или 50 мг афатинибу (в виде дималеату)
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный кросповидон; магния стеарат
состав пленочной оболочки таблеток по 20 мг гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), тальк, полисорбат 80.
состав пленочной оболочки таблеток по 30 мг, 40 мг и 50 мг гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), тальк, полисорбат 80, индиго алюминиевый лак 11-14% (Е 132).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
ГИОТРИФ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг
Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтоватого цвета, с гравировкой символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и «T20» на другой стороне.
ГИОТРИФ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг
Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и «T30» на другой стороне.
ГИОТРИФ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг
Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и «T40» на другой стороне.
ГИОТРИФ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и «T50» на другой стороне.

Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы.
Код ATХ L01X E13.

Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)

Показания
В качестве монотерапии для лечения:
местно или метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у больных, ранее не получавших ингибиторы тирозинкиназы EGFR;
местно или метастатического плоскоклеточного НМРЛ у больных с прогрессированием заболевания на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания
Гиперчувствительность к афатинибу или любой вспомогательного вещества препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействие с другими лекарственными транспортными системами
Влияние ингибиторов P-gp и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЗ) на афатиниб.
Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом P-gp и БРРМЗ. При применении ритонавира - мощного ингибитора P-gp и БРРМЗ - по 200 мг дважды в сутки в течение 3 дней с 1:00 до разовой дозы 20 мг ГИОТРИФ экспозиция афатинибу повысилась на 48% (площадь под кривой (AUC 0-∞ )) и 39 % (максимальная концентрация в плазме крови (C max )). В то же время при применении ритонавира одновременно или через 6:00 после приема 40 мг ГИОТРИФ относительная биодоступность афатинибу составляла соответственно 119% (AUC 0-∞ ) и 104% (C max ) и 111% (AUC 0-∞ ) и 105% (C max ). Таким образом, рекомендуется применять мощные ингибиторы P-gp (включая ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) с максимальным интервалом между дозами, желательно - 6 или 12:00 до или после приема препарата ГИОТРИФ (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние индукторов P-gp на афатиниб
Предварительный прием рифампицина - мощного индуктора P-gp - по 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней перед применением разовой дозы 40 мг ГИОТРИФ уменьшал содержание вещества в плазме крови на 34% (AUC 0-∞ ) и 22% (C max ) . Мощные индукторы P-gp (включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой ( Hypericum perforatum )) могут уменьшать концентрацию афатинибу (см. Раздел «Особенности применения»).
Влияние афатинибу на субстраты P-gp
Данные исследований in vitro указывают на то, что афатиниб является умеренным ингибитором P-gp. Однако, учитывая клинические данные, считается маловероятным, что лечение препаратом ГИОТРИФ приводит к изменениям концентраций других субстратов P-gp в плазме крови.

Взаимодействие с БРРМЗ
Данные исследований in vitro указывают на то, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортного БРРМЗ. Афатиниб может повышать биодоступность субстратов БРРМЗ, которые принимают внутрь (включая розувастатин и сульфасалацин).
Влияние пищи на афатиниб
Одновременный прием продуктов питания с высоким содержанием жиров и препарата ГИОТРИФ приводил к существенному снижению экспозиции афатинибу примерно на 50% относительно C max и на 39% относительно AUC 0-∞ . Это лекарственное средство не рекомендуется принимать вместе с пищей (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
Лечение препаратом ГИОТРИФ следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Перед началом лечения ГИОТРИФ нужно установить статус мутации EGFR (см. Раздел «Особенности применения»).
дозы
Рекомендуемая доза составляет 40 мг один раз в сутки.
Это лекарственное средство не принимают во время еды. Пищу не следует употреблять за 3:00 до и по крайней мере 1:00 после приема этого лекарственного средства (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»).
Лечение препаратом ГИОТРИФ следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимости препарата пациентом (см. Табл. 1).
повышение дозы

В случае переносимости препарата ГИОТРИФ в начальной дозе 40 мг / сут в течение первого цикла лечения (21 день при НМРЛ с положительным результатом теста на мутации EGFR и 28 дней при плоскоклеточном НМРЛ), то есть при отсутствии диареи, кожной сыпи, стоматита и других побочных реакций (степень тяжести> 1 по классификации CTCAE (Единые терминологические критерии побочных реакций)), вызванных препаратом, дозу можно увеличить до 50 мг / сут. Дозу следует увеличивать тем пациентам, которым ранее дозу уменьшали. Максимальная доза составляет 50 мг в сутки.
Коррекция дозы при побочных реакциях
Симптоматические побочные реакции (например тяжелая / непрерывная диарея или побочные реакции со стороны кожи) можно успешно сдерживать путем перерыва в лечении и уменьшения дозы или прекращения лечения ГИОТРИФ, как указано в таблице 1 (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции »).
Таблица 1. Коррекция дозы при побочных реакциях
Побочная реакция в соответствии с классификацией CTCAE аРекомендации по дозированию
1 или 2 степень тяжестиПерерыв не нужна bДозирования не меняется
2 степень тяжести (длительные с или непереносимых реакции) или > 3 степень тяжестиперерыв в
снижение степени тяжести до 0/1 bВосстановление со снижением дозы на 10 мг d
a Критерии оценки степени тяжести наиболее частых побочных явлений Национального института исследования рака.
b В случае диареи следует немедленно применять противодиарейные лекарственные средства (например лоперамид) и продолжать до прекращения диареи.
c > 48 часов диареи и / или> 7 дней высыпания.
d Если пациент не переносит дозу 20 мг / сут, следует рассмотреть вопрос о полном прекращении лечения ГИОТРИФ.
Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принять во внимание возможность развития интерстициального заболевания легких (ИЗЛ). Если наличие ИЗЛ подтверждается, лечения ГИОТРИФ следует отменить и при необходимости начать соответствующее лечение (см. Раздел «Особенности применения»).
пропущенная доза

Пропущенную дозу следует принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Однако если следующую дозу необходимо принять в следующие 8:00, пропущенную дозу принимать не следует.
Прием ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp)
Если пациенту необходимо применять ингибиторы P-gp, препараты следует принимать в установленной очередности, то есть дозу ингибитора Р-gp следует принимать через наибольший возможный интервал после приема препарата ГИОТРИФ, то есть преимущественно через 6:00 (при дозировке P-gp 2 раза в сутки) или 12:00 (при дозировке P-gp 1 раз в сутки) после приема препарата ГИОТРИФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Было выявлено увеличение вывода афатинибу у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Фармакокинетика»). Коррекция начальной дозы не требуется для пациентов с легкой (eGFR 60-89 мл / мин / 1,73 м²), умеренной (eGFR 30-59 мл / мин / 1,73 м²) или тяжелой (eGFR 15-29 мл / мин / 1,73 м²) почечной недостаточностью. В случае непереносимости необходим мониторинг пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (eGFR 15-29 мл / мин / 1,73 м²) и коррекция дозы ГИОТРИФу.
ГИОТРИФ не рекомендуется пациентам с eGFR
Пациенты с печеночной недостаточностью
Концентрация афатинибу существенно не отличалась у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Коррекция начальной дозы не требуется для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Это лекарственное средство не изучался с участием пациентов с тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью, поэтому таким пациентам применение препарата ГИОТРИФ не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).
способ применения

Это лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Если прием целых таблеток препарата невозможен, их можно диспергировать примерно в 100 мл негазированной питьевой воды. Другие жидкости для этого не используются. Таблетку следует поместить в воду, не разламывая, и периодически размешивать суспензию в течение 15 минут, пока таблетка не распадется на очень мелкие частицы. Полученную суспензию нужно выпить немедленно. Стакан следует ополоснуть примерно 100 мл воды, также нужно выпить. Дисперсию можно ввести через желудочный зонд.
Дети
Препарат применяют в педиатрической практике.

Передозировка
симптомы
Самые высокие дозы афатинибу, которые применяли ограниченном количестве пациентов во время клинических исследований фазы I, составляла 160 мг один раз в сутки в течение 3 дней и 100 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Побочными реакциями, которые наблюдались при таких дозах, были дерматологические (сыпь / угревая сыпь) и желудочно-кишечные (в основном диарея). Передозировка в 2 здоровых подростков в результате проглатывания по 360 мг афатинибу (вместе с другими лекарственными средствами), повлекло различные побочные реакции, как тошнота, рвота, астения, головокружение, головная боль, боли в животе и повышение уровня амилазы (в <1,5 раза выше верхней границы нормы). В обоих случаях нежелательные явления были успешно устранены.
лечение
Специфического антидота при передозировке этого лекарственного средства не существует. При подозрении на передозировку прием препарата ГИОТРИФ следует прекратить и начать поддерживающую терапию.
Если показано, вывод неабсорбированного афатинибу возможно путем вызывания рвоты или промывание желудка.

Побочные реакции (см. полную инструкцию производителя)

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка
По 7 таблеток в перфорированном блистере, каждый блистер в ламинированной алюминиевой саше с пакетом десикантами; по 4 алюминиевых саше в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия /
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Бингер Штрассе 173, 55216, Ингельхайм на Рейне, Германия /
Binger Strasse 173, 55216, Ingelheim am Rhein, Germany.